使用1,4-二氢吡啶钙通道阻断剂治疗疱疹神经病毒病症制造技术

本发明专利技术涉及哺乳动物中某些疱疹病毒神经病症、主要是贝尔麻痹（面神经麻痹）的治疗，以及优选与疱疹病毒拮抗剂结合的钙通道阻断剂在上述治疗中的应用。本发明专利技术的方法也适用于ＲａｍｓａｙＨｕｎｔ以及脑炎。所述的钙通道阻断剂是１，４－二氢吡啶衍生物类，例如非洛地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平或者阿仑地平。本发明专利技术的治疗方法最好持续１０天，并且要尽可能快地开始。还可给药治疗有效剂量的阿昔洛韦或者其他的疱疹病毒拮抗剂如泛昔洛韦。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,4-二氢吡啶钙通道阻断剂治疗疱疹神经病毒病症的制作方法
本专利技术涉及哺乳动物中某些疱疹病毒神经病症、主要是贝尔麻痹(面神经麻痹)的治疗，以及优选与疱疹病毒拮抗剂结合的钙通道阻断剂在上述治疗中的应用。其他疱疹病症包括Ramsay Hunt以及其他由疱疹导致的病症如单纯疱疹脑炎。已认识到贝尔麻痹(最先由Charles Bell于1812年报道)是一种面神经的麻痹，通常为第七颅神经。其最常见的是影响面部的一侧，有可能是部分或者全部，而且具有7-10天的发展时间。在过去被认为是自发性的，近来则有令人信服的证据表明其诱因是单纯型疱疹病毒。一些师生为安慰患者称该疾病最有可能在3-6周的时间内缓解，(使得一些医生除进行面部处理外不再采取任何行动，有时称为“治疗虚无论”)，但事实上在接受目前治疗的患者中约24％的人仍有一些残留的麻痹或者其他后遗症如半面部痉挛、联带运动、或者失去流泪或眨眼的能力。Hilger(Hilger J.，The Nature of Bell′s Palsy.Laryngoscope，54228-235，1949)和Blunt(Blunt M.，Possible Role of Vascular Changes in theEtiology of Bell′s Palsy，J.Laryngol.Octol.，70701-713 1956)提出了对可能的生理事件的理解(未说明它们的原因)，其中他们认为颞骨的面神经管内的小动脉的血管收缩应对面部麻痹负责。认为该血管收缩导致原发性局部缺血(组织贫血)，而且由于神经压缩导致神经鞘水肿和继发性局部缺血。K.Adour反对该理论，并提出了基于单纯疱疹再活化的病毒理论(Adour KK，Cranial Polyneuritus and Bell′s Palsy，Arch Otolarygol，102262-4，1976)，而且坚持认为贝尔麻痹是多颅性的(polycranial)，这被认为与局部缺血现象是不一致的。但是，对前者局部缺血理论的支持是由U.Fisch总结的解剖肌电图扫描和组织病理学研究(Fisch U.和Felix，H.，On the Parthenogenesis of Bell′s Palsy.Acta Otolaryngol，95532-538，1983)提供的。另外，局部缺血事件的描述与以后M.Ikeda的病因分析非常好地符合(Ikeda M等人，Plasma Endothelin Level in the AcuteStage of Bell Palsy，Arch Otolyaryngol Head Neck Surg，122849-852，1996年8月)，该分析涉及内皮肽的发现；而且专利技术人推论性地将内皮肽的免疫学作用与缺血现象联系在一起(这需要疱疹病毒的作用)，随后再进行讨论。当前的治疗主要涉及自开始起的头3天内给药甾体化合物、特别是泼尼松(见美国专利2,897,216)，其中标准的初始泼尼松剂量是约30mg，然后在5天的时间内逐渐降低至10mg的水平。在日本和欧洲，甾体化合物治疗已部分地采取了更高的甾体剂量，主要是在低分子葡聚糖的IV输注中加入可的松(Kinishi M等人，Conservative Treatment ofHunt Syndrome，Nippon Jibinkoka Gakkai Kaiho，951，65-70，1992)(见美国专利2,841,578)。采用泼尼松或者更高剂量的方法的甾体化合物治疗的理论是改善由于影响第七颅神经的炎症而被损坏的微循环。可注意到，高剂量类型的甾体化合物治疗有其共同的危险，使得许多医生不舒服，而且包括严重的肝和肾疾病。最近，由Kedar Adour博士的工作引出了与甾体化合物治疗结合的新治疗方法。Kedar Adour博士多年来一直坚持认为单纯疱疹病毒是贝尔麻痹的原始诱因。基于该理论，Adour已倡导使用阿昔洛韦(通常用于治疗疱疹病毒感染)来治疗贝尔麻痹(见美国专利2,539,963)。在此方面，他已进行了双盲研究(Adour KK等人，Bell′s Palsy Treatment WithAcyclovir and Prednisone Compared with Prednisone AloneA Double-Blind，Randomized Controlled Trial.Otol Rhinol.Larygnol 1996，105371-378)(Kaiser Permanente Medical Center)，其为阿昔洛韦(一种已知的疱疹病毒抑制剂)的应用提供了可行的支持。该研究对比了阿昔洛韦—泼尼松患者组和泼尼松—安慰剂组，并得到了以下结论在阿昔洛韦组中有92％的意志运动恢复率，而在泼尼松—安慰剂组中为76％；阿昔洛韦—泼尼松组中对神经变性的预防率为87％，而在泼尼松—安慰剂组中为70％。虽然患者的数量是100位，但大约平均等分为2个组，结果在统计学上都具有显著性而且与支持贝尔麻痹之单纯疱疹或者疱疹病毒科原因的其他研究是一致的。这些研究包括Sugita的工作(Sugita T等人，Facial Nerve Paralysis Induced by Herpes Simplex virus in MiceAnAnimal Model of Acute Transient Facial Paralysis，Ann Otol RhinolLaryngol 104(7)574-581，1995年7月)，其中用单纯疱疹病毒在小鼠中诱发表观贝尔麻痹，以及Murakami的工作，其简要地指出单纯疱疹但有时也包括其他疱疹病毒。另外，M.Ikeda(Nihon Univesity School of Medicine，Tokyo Japan)最近的重要研究将内皮肽(包含21个氨基酸的肽)与贝尔麻痹联系在一起。该研究虽然还没有得到足够的注意，但对于贝尔麻痹的因果性事件具有重要的启发。内皮肽是血管、特别是较小血管的强效收缩剂，而且Ikeda坚持认为在面神经管内的原发性和继发性局部缺血所导致的微循环损坏(以及由此关注Hilger和Blunt的以前工作)与此有关，但此处新的东西是内皮肽在产生该现象中的作用。然而，Ikeda认为贝尔麻痹的病因学是未知的或者自发性的，而且对于高的内皮肽水平没有提供任何因果性的假设。除甾体化合物外，目前也有一些其他的治疗方法，但它们都没有类似的受欢迎性，虽然它们也偶然与甾体化合物的治疗结合使用。这包括手术减压，由三十年代开始，而且在前几十年中更为流行，但有时仍在使用(Jabor MA，Management of Bell′Palsy，J LA State Medical Soc，146(7)279-283，1996)，其中损伤被评估为广泛性的。另外还包括电刺激(在前几十年中也使用(Devrese PP，Electrotherapy in Facial Paralysis，ORLOtorhinolarygol Relat Sepc，1974，36(2)94-99))、针刺疗法和生物反馈(May M，Bell′s PalsyManagement of 本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗贝尔麻痹患者的方法，其包括向所述患者给药治疗有效剂量的１，４－二氢吡啶钙通道阻断剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：霍华德齐克，
申请(专利权)人：霍华德齐克，
类型：发明
国别省市：US[美国]