本发明专利技术公开了改善以不需要的钙通道活性，特别是不需要的N-型和/或T-型钙通道活性为特征的病症的方法和化合物。特别地，公开了一系列由式(I)示例的含有芳基砜衍生物的化合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于治疗与钙通道功能相关的病症，且特别是与N和T-型钙通道活性相关的病症的化合物。更特别地，本专利技术涉及包括可用于治疗例如心血管疾病、癫痫、癌症和疼痛的病症的环烷基芳基砜衍生物的化合物。
技术介绍
钙通道介导各种正常的生理学功能并且也涉及许多人类疾病。钙-介导的人类疾病的实例包括但不限于先天性偏头痛、小脑共济失调、绞痛、癫痫、高血压、局部缺血、及某些心律失常(见，例如，Janis 等，Ion Calcium Channes Their Properties, Functions,Regulation and Clinical Relevance (1991) CRC Press, London) 型，或低电压-激活的通道描述一大类分子，其在负电位短暂激活并对静电位的变化高度敏感，因而与各种医学病症有夫。例如，在缺乏基因表达3. I亚单位(Cav 3. I)的小鼠中，观察到对失神癫痫发作的阻抗(resistance to absence seizures) (Kim等，Mol Cell Neurosci 18(2) :235-245,2001)。其它的研究也提示3. 2亚单位(Cav 3. 2)涉及癫痫的发生(Su等,J Neurosci 22 3645-3655,2002)。因此迫切需要新的钙通道，例如，N或T-型钙通道的变构调节剂。调节剂可影响例如，Cav3. 2通道的动力学和/或电压潜能。本专利技术提供在这些N和T-型钙通道上起作用并可用于治疗与这些钙通道相关的各种病症，例如疼痛和癫痫的化合物。本专利技术也提供包含这些化合物的药用组合物和单独使用它们或与其它药物联合使用的方法。专利技术概述本专利技术涉及可用于治疗通过钙通道活性调节的病症且特别是通过T-型通道活性介导的病症的化合物。本专利技术的化合物是环烷基芳基砜衍生物，其具有促进化合物的钙通道阻断活性的结构特征。在第一个方面，本专利技术的特征是具有依据下式的结构的化合物，权利要求1.ー种具有依据下式的结构的化合物，2.权利要求I的化合物，其中Ar包括选自以下的取代基卤代、CN、CF3>OCF3> C00R”、C0NR”2、OR”、SR”、SOR”、S02R”、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C2-C6 杂烷基、C2-C6杂烯基、C2-C6杂炔基；C6-C10芳基、杂芳基(5-12个环成员)、0-(C6-C10)芳基、O-杂芳基(5-12个环成员)、C6-C10芳基-C1-C6烷基或杂芳基(5_12个环成员)-烷基(1-6C)，和其中各R”独立地为H或选自以下的任选取代的基团C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6杂烷基、C2-C6杂烯基或C2-C6杂炔基。3.权利要求I或2的化合物，其中Y包括选自以下的取代基通代、CN、CF3、0CF3、C00R”、C0NR”2、OR”、SR”、SOR”、S02R”、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C2-C6 杂烷基、C2-C6杂烯基、C2-C6杂炔基；C6-C10芳基、杂芳基(5-12个环成员)、0-(C6-C10)芳基、O-杂芳基(5-12个环成员)、C6-C10芳基-C1-C6烷基、杂芳基(5_12个环成员)-烷基(1-6C)、= O、=NOR”、NO2、NR” 2、NR” (CO) R” 或 NR” SO2R”，和其中各R”独立地为H或选自以下的任选取代的基团C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6杂烷基，C2-C6杂烯基、C2-C6杂炔基。4.权利要求1-3的任ー项的化合物，其中在X上的所述任选的取代基独立地选自卤代、甲基、こ基、丙基，和0R’，和各R’独立地为H、甲基、こ基或丙基。5.权利要求1-4的任ー项的化合物，其中Ar是被F、CF3或OCF3取代的苯基。6.权利要求1-5的任ー项的化合物，其中当X是任选取代的环己基或任选取代的哌啶基吋，ArSO2 (L1)nX-和-L2之一位于Cl，而另ー个位于C4或N4，或者当X是任选取代的环丁基时，ArSO2 (L1)nX-和-L2之一位于Cl,而另一个位于C3。7.权利要求1-6的任ー项的化合物，其中当X是环己基时，所述环己基为未取代的或被甲基取代。8.权利要求1-7的任ー项的化合物，其中Y是苯基、杂芳基或C1-C6烷基，其包含选自以下的取代基:CF3、F、Cl、0CF3、S02Me 和 SO2 (iPr)。9.权利要求1-6的任ー项的化合物，其中L2是-NHC0-、-NCH3CO-或-NHS02-。10.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，11.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，其中12.权利要求10或11的化合物，其中两个P是O。13.权利要求10或11的化合物，其中两个P是I。14.权利要求10-13的任ー项的化合物，其中q是O。15.权利要求10-13的任ー项的化合物，其中q是I。16.权利要求10-15的任ー项的化合物，其中各R’独立地为H或CH3。17.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构18.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构19.权利要求18的化合物，其中t是O和s是O,或t是O和s是I。20.权利要求18的化合物，其中t是I和s是O,或t是I和s是I。21.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，其中22.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，其中23.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，24.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，25.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，26.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构27.权利要求26的化合物，其中t是O和s是0，或t是O和s是I。28.权利要求26的化合物，其中t是I和s是O,或t是I和s是I。29.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构30.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，其中31.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，其中32.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据下式的结构，其中33.权利要求30-32的任ー项的化合物，其中t是O和s是O或t是O和s是I。34.权利要求30-32的任ー项的化合物，其中t是I和s是O或t是I和s是I。35.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构36.权利要求10-35的任ー项的化合物，其中Ra是H、F或CH3。37.权利要求36的化合物，其中Ra是F或CH3。38.权利要求36的化合物，其中Ra是H。39.权利要求10-38的任ー项的化合物，其中Rb是H、OH或CH3。40.权利要求10-38的任ー项的化合物，其中Ra和Rb两者均为H。41.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构其中42.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构 其中43.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构其中44.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有依据以下的结构45.权利要求I的化合物，其中所述化合物具本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·帕霍赫什，R·加勒莫，R·霍兰，Y·周，Y·朱，E·西蒙森，N·沙哈尔，M·格林伍德，
申请(专利权)人：扎里卡斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。