本发明专利技术公开了一种制备弱致敏、操作安全性高的４，６－二甲氧基－２－甲磺酰基嘧啶的制备方法，反应以４，６－二羟基－２－甲硫基嘧啶为主要原料，经过氯化、催化甲氧基化和氧化合成。按照本发明专利技术提供的制备方法，可以保证中间体氯嘧啶的转化率为１００％，避免致敏性杂质的生成，从而解决了使用过程中操作人员严重过敏的问题，保证了使用人员的健康。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体地涉及一种制备4， 6- 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶 的方法。
技术介绍
4，6_ 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶(简称D匪SP)于1986年首次合成，可以作为多 种农药和医药中间体使用。文献W0 0208207公布的4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶按以 下反应式制备 <formula>formula see original document page 3</formula> 虽然上述制备方法得到的产品作为中间体可以满足进一步合成的需要，但是该产 品存在一个人们长期以来难于解决的问题——按照已知方法合成的4，6_ 二甲氧基_2-甲 磺酰基嘧啶产品具有强致敏性，使用过程中操作者需要严格防护。即便如此，稍有不慎就会 引起操作人员严重过敏，因此限制了该中间体的推广应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高收率、高质量、操作相对安全的制备4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的方法，以解决该中间体容易致敏、应用困难的问题。 为了实现本专利技术的目的，专利技术人首先对按照现有制备方法得到的产品进行全分析，分离产品及主要杂质并对杂质进行结构鉴定。然后进一步制备出各个杂质，分别进行致敏性试验研究，寻找致敏源。 研究发现，按照现有合成方法制备的产品4，6-二甲氧基-2_甲磺酰基嘧啶(I) 中主要含有六个嘧啶类杂质4，6-二氯-2_甲硫基嘧啶(11)、6-氯-2，4-二甲硫基嘧啶 (III) 、2，4，6-三甲硫基嘧啶(IV) 、4-氯-6-甲氧基_2-甲硫基嘧啶(V) 、6-甲氧基-2，4-二 甲硫基嘧啶(VI) 、6-氯-4-甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶(VII)。结构式如下 <formula>formula see original document page 4</formula>(IV)对上述产品及;(v) (vi) (vn)。:个杂质分别进行动物致敏性试验，研究发现，上述产品及杂质中 不含氯的嘧啶化合物(1)、 (iv) 、 (vi)是弱致敏性物质。含氯的嘧啶化合物(11)、 (111)、 (v)、(vn)具有致敏性，致敏强度因其他取代基的不同而有差别；其中化合物(vn)是强致 敏性物质。虽然产品中这些杂质的总量很小、不影响下步合成的应用，但却足以导致使用者 严重过敏。 在已有的合成工艺中，中间体含氯嘧啶百分之百完全甲氧基化非常困难，无论怎样提高其他原料的配比或调整工艺条件，氯嘧啶中间体的最高转化率始终只有98.5%左 右，剩余1.0%左右的氯嘧啶中间体在后步反应中，生成了含不同取代基的氯嘧啶杂质存在 于产品4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶中，从而导致产品对使用者的强致敏性。 针对以上的研究结果，本专利技术提出一种新的制备4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶 的方法，以解决长期以来困扰人们的产品致敏性问题。 本专利技术选择了适宜的催化剂，加快氯嘧啶的甲氧基化反应速度，同时使氯嘧啶转 化率达到100%，从而完全避免了致敏性杂质的生成，解决了现有工艺的不足，所得到的产 品4，6_ 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶弱致敏性。 本专利技术的技术方案如下 —种制备4，6_ 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的方法，以4， 6- 二羟基_2_甲硫基嘧 啶为主要原料，经过氯化、甲氧基化和氧化反应，在甲氧基化反应步骤中加入催化剂，使氯 嘧啶转化率达到100%。反应式如下 <formula>formula see original document page 4</formula> 反应条件及加料和加料配比均已公开于现有技术，是本领域的技术人员所公知 的。关键的环节在于甲氧基化反应步骤中加入为主原料重量的0. 001% -0. 5%的催化剂， 所述的催化剂选自三氟甲基磺酸盐、季铵盐或有机碱。较优选的催化剂选自三氟甲基磺酸铜、三氟甲基磺酸锡、三氟甲基磺酸钠、三辛基甲基氯化铵，特丁基氯化铵或三乙胺等。进一 步优选的催化剂选自三氟甲基磺酸铜、三氟甲基磺酸锡或特丁基氯化铵。 反应所用原料部分有市售或者可以按照已知方法制备，例如参照J.Org. Chem. 26792(1961)报道的方法制备4， 6- 二羟基-2-甲硫基嘧啶。 按照本专利技术提供的制备方法合成的4，6_ 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶对豚鼠皮肤 为弱致敏物，可以作为常规化工原料、非特殊防护正常使用。而市售或按照W0 0208207报 道的方法制备的产品操作人员即使在使用过程中采取特殊防护措施，仍经常有人过敏。 按照本专利技术提供的制备方法，可以保证在合成4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的 过程中，中间体氯嘧啶的转化率为100%，目标产物的选择性高，避免了致敏性杂质的生成， 解决了使用过程中操作人员严重过敏的问题，可以保证工作人员在正常操作环境中的身体 健康，减少特殊防护要求，降低安全生产成本，在化工生产中具有非常重要的现实意义。具体实施例方式下面结合实施例，对本专利技术进行说明，但是，本专利技术并不受限于下述实施例。 实施例1、4，6_ 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的合成SC仏 scHsSCH,HO 将508(99%，0.3111101)4，6-二羟基-2-甲硫基嘧啶，242g(99%， 1. 56mol)三氯氧 磷投入到500ml三口瓶中，缓慢升温至104-106°C ，保温3h，降温到40_46°C ，缓慢加入200g 水，搅拌0. 5h.过滤，干燥，得到2-甲硫基-4， 6- 二氯嘧啶，含量99. 5% ，收率92% 。 上述产品溶于100ml甲苯溶液中，加入0.030g三氟甲基磺酸酮，升温至40-45。C， 滴加131g(28%，0.68mol)的甲醇钠溶液，约lh滴完。滴完后升温至回流，回流反应6h，减 压脱出大部分甲醇，加入140g水，搅拌0.5h，静置分层，水层加入30g甲苯萃取。合并甲苯 层，减压蒸出甲苯，产物528，含量99%，收率97.5%。 上述产品溶于100ml水中，升温至75t:，在75-8(TC滴加80g(30%，0. 7mol)过氧 化氢水溶液，2h滴完，滴完后继续反应2h，取样分析，反应完成后降温至60°C ，中和至pH为 6. 5-6.7，加入200g甲苯，分层，水层加入45g甲苯萃取，合并甲苯层，浓縮至原体积的二分 之一，冷却至0-5°C ，产品析出。过滤，滤饼以冷甲苯洗涤，干燥，得产品55g，含量99 % ，熔 点131-132°C，以4，6-二羟基-2-甲硫基嘧啶计总收率80.6%。 全分析结果4，6-二甲氧基-2_甲磺酰基嘧啶99%，6_甲氧基_2， 4_ 二甲硫基嘧 啶0. 08%，氯化钠0. 42%，水0. 5%。 核磁数据,H-NMR(CDCL3， 300MHz) S 3. 340 (S 3H) ， 4. 044 (S 6H) ， 6. 192 (S 1H)。 对照例1、4，6_ 二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的合成 将295. 68(99%，1.511101)4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶和500ml甲苯加入到反应瓶 中，升温至40-42。C ，滴加583. 2g (30% ， 3. 24mol)甲醇钠甲醇溶液，反应放热，在54-56。C搅 拌反应5-6本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备４，６－二甲氧基－２－甲磺酰基嘧啶的方法，包括以４，６－二羟基－２－甲硫基嘧啶为主要原料，经过氯化、甲氧基化和氧化反应，反应式如下： ＊＊＊， 其特征在于：在甲氧基化反应步骤中加入三氟甲基磺酸盐、季铵盐或有机碱类催化剂，催化剂加入量为主原料重量的０．００１％－０．５％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：程春生，王捷，李程里，廖雪，
申请(专利权)人：中国中化集团公司，沈阳化工研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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