本发明专利技术公开了一种磺胺‑6‑甲氧基嘧啶钠‑水合物的制备方法，具体步骤为：在有机碱和吡啶的作用下，由4‑乙酰氨基苯磺酰氯和4‑氨基‑6‑甲氧基嘧啶反应生成4‑乙酰氨基苯磺酰胺‑6‑甲氧基嘧啶，再与氢氧化钠成盐，经活性炭脱色处理后，降温、结晶、过滤、干燥后得到磺胺‑6‑甲氧基嘧啶钠水合物。本发明专利技术采用了“一锅法”制备磺胺‑6‑甲氧基嘧啶钠，相比较国内已有工艺，大大简化了合成步骤；其次，本发明专利技术所述方法采用4‑MP和SCL为原料，避免了合成磺胺‑6‑甲氧基嘧啶钠过程中副反应的发生，从而有效地提高了产品的收率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成
，具体设及一种横胺-6-甲氧基喀晚钢的制备方 法。
技术介绍
横胺-6-甲氧基喀晚钢（4)为一水合物，是体内外抗菌作用最强的横胺药，对大多 数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢。主要用于敏感 菌、弓形体、附红细胞体所引起的各种疾病（如高热病、链球菌病、副猪嗜血杆菌病、弓形虫 病、猪水肿病、附红细胞体病、传染性胸膜肺炎、己氏杆菌性肺炎等）及其混合感染。其结构 式为： 根据文献报道，目前国内合成横胺-6-甲氧基喀晚钢的方法主要是W4,6-二氯 喀晚（1)为原料，与4-对氨基苯横酷胺（2)结合得到横胺-6-氯喀晚（3)，再与片碱及甲 醇反应制得横胺-6-甲氧基喀晚。所得横胺-6-甲氧基喀晚经13%氨氧化钢溶液溶解，再 加28~29%氨氧化钢溶液碱析得到横胺-6-甲氧基喀晚钢（4)，或加入有机混合溶剂使横 胺-6-甲氧基喀晚钢析出（如中国专利申请号CN201310243712)。 阳0化]上述方法主要存在W下问题：1，反应步骤多，操作复杂；2,由4,6-二氯喀晚与 4-对氨基苯横酷胺反应制备横胺-6-氯喀晚时，易发生多种副反应，因此横胺-6-氯喀晚的 收率及品质难W稳定；3,由横胺-6-甲氧基喀晚制备横胺-6-甲氧基喀晚钢的过程中，或由 于碱浓度过低，导致大量产品溶于水中使得收率偏低，或需使用有机溶剂使产品析出，不利 于操作环境和操作人员的保护。
技术实现思路
专利技术目的：针对上述现有技术中存在的问题，为了克服国内已有合成横胺-6-甲 氧基喀晚钢的不足，本专利技术提出一种可得到高品质产品、操作简单的横胺-6-甲氧基喀晚 钢制备方法。通过本专利技术所述的方法制备横胺-6-甲氧基喀晚钢，可采用"一锅法"进行合 成，操作简便，有利于规模化生产。 技术方案：本专利技术通过两个步骤合成得到横胺-6-甲氧基喀晚钢，一是4-对乙酷 氨基苯横酷胺-6-甲氧基喀晚（简称ADM)的合成；二是横胺-6-甲氧基喀晚钢的合成。 两步合成反应的反应式如下： 具体的，本专利技术的合成步骤为： W11] 步骤1)在0~5°C下将4-氨基-6-甲氧基喀晚（简称4-MP)加入到化晚中，揽拌 下分批加入4-对乙酷氨基苯横酷氯（简称SCL)，加入完毕后，反应混合物在0~30°C下揽 拌，直至4-MP残留《0. 5% (面积归一法），反应结束后，加入超纯水静置，将反应混合物中 的上层清液移去； 阳01引步骤。向步骤（1)中得到的下层反应混合物中加入28%氨氧化钢水溶液，减压蒸 馈除去化晚，蒸馈过程中不断补加超纯水，蒸馈至无明显化晚气味后，常压下维持溫度揽拌 至ADM残留《0.5% (面积归一法），加入活性炭，并继续揽拌30分钟后过滤，滤液加入48% 氨氧化钢水溶液揽拌60分钟，抑为11~13,降至室溫后过滤，滤饼干燥后可得横胺-6-甲 氧基喀晚钢。 具体的，上述步骤1)中4-MP与S化、化晚的摩尔比为1. 0: (1. 0~1. 2) : (4. 0~ 8. 0)，优选摩尔比为1. 0: (1. 0~1. 1) : (4. 0~5. 0)。优选反应混合物在20~30°C下揽拌。 4-MP与超纯水的质量比为1. 0:10. 0~15. 0,优选质量比为1. 0:10. 0~13. 0。 上述步骤1)中4-MP与步骤2)中28%氨氧化钢水溶液的质量比为1. 0:2. 0~ 4. 0,优选质量比为1. 0:3. 0~3. 5。 上述步骤1)中4-MP与步骤2)中活性炭的质量比为1. 0:0.Ol~0. 10,优选质量 比为1.0:0. 06 ~0. 08。 上述步骤1)中4-MP与步骤2)中48 %氨氧化钢水溶液的质量比为1. 0:1. 0~ 3. 0,优选质量比为1. 0:2. 0~2. 5。 上述步骤2)中减压蒸馈除去化晚的条件是溫度为60~80。真空度 为-0. 06~-0. 08Mpa，优选溫度为65~75°C，真空度为-0. 076~-0.OSOMpa。有益效果：本专利技术采用了"一锅法"制备横胺-6-甲氧基喀晚钢，相比较国内已有 工艺，大大简化了合成步骤；其次，本专利技术所述方法采用4-MP和S化为原料，避免了合成横 胺-6-甲氧基喀晚钢过程中副反应的发生，从而有效地提高了产品的收率。此外，本专利技术步 骤1)中所使用的溶剂化晚可采用精馈的方式加W回收，并重复使用，运也大大有利于操作 环境的保护和操作人员的健康。【具体实施方式】： W下结合实施范例对本专利技术做进一步说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的 范围仅限于W下的实施例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。 阳〇2〇] 实施例1 1)制备4-对乙酷氨基苯横酷胺-6-甲氧基喀晚 阳02引 0~5°C下将4-氨基-6-甲氧基喀晚（简称4-MP，按中国专利技术专利CN102516182 制备。）42. 0克加入到126毫升化晚中，揽拌下分批加入4-对乙酷氨基苯横酷氯（简称SCU87. 5克。加入完毕后，反应混合物在20~30°C下揽拌反应，直至4-MP残留《0. 5% (面积归一法）。反应结束后，加入450毫升超纯水静置后，将反应混合物中的上层清液移 去。 2)制备横胺-6-甲氧基喀晚钢 向步骤1)中最终得到的下层反应混合物中加入105毫升28%氨氧化钢水溶液，揽 拌下于65~75°C，真空度为-0. 076~-0.OSOMPa条件下蒸馈除去化晚，蒸馈过程中不断补 加超纯水至无明显化晚气味。蒸馈结束后，常压下维持溫度揽拌至ADM残留《0.5% (面积 归一法），加入活性炭，并继续揽拌30分钟后过滤。滤液加入62毫升48%氨氧化钢水溶液 揽拌60分钟抑为10,降至室溫后过滤，滤饼烘干后得91.0克横胺-6-甲氧基喀晚钢。 阳〇2引 实施例2 向步骤1)中最终得到的下层反应混合物中加入105毫升28%氨氧化钢水溶液，揽 拌下于65~75°C，真空度为-0. 076~-0.OSOMPa条件下蒸馈除去化晚，蒸馈过程中不断补 加超纯水至无明显化晚气味。蒸馈结束后，常压下维持溫度揽拌至ADM残留《0.5% (面积 归一法），加入活性炭，并继续揽拌30分钟后过滤。滤液加入62毫升48%氨氧化钢水溶液 揽拌60分钟pH为11，降至室溫后过滤，滤饼烘干后得91.0克横胺-6-甲氧基喀晚钢。 实施例3 向步骤1)中最终得到的下层反应混合物中加入105毫升28%氨氧化钢水溶液，揽 拌下于65~75°C，真空度为-0. 076~-0.OSOMPa条件下蒸馈除去化晚，蒸馈过程中不断补 加超纯水至无明显化晚气味。蒸馈结束后，常压下维持溫度揽拌至ADM残留《0.5% (面积 归一法），加入活性炭，并继续揽拌30分钟后过滤。滤液加入62毫升48%氨氧化钢水溶液 揽拌60分钟抑为12,降至室溫后过滤，滤饼烘干后得91.0克横胺-6-甲氧基喀晚钢。 实施例4 向步骤1)中最终得到的下层反应混合物中加入105毫升28%氨氧化钢水溶液，揽 拌下于65~75°C，真空度为-0. 076~-0.OSOMPa条件下蒸馈除去化晚，蒸馈过程中不断补 加超纯水至无明显化晚气味。蒸馈结束后，常压下维持溫度揽拌至ADM残留《0.5% (面积 归一法），加入活性炭，并继续揽拌30分钟后过本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种磺胺‑6‑甲氧基嘧啶钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤1)在0～5℃下将4‑MP加入到吡啶中，搅拌下分批加入SCL，加入完毕后，反应混合物在0～30℃下搅拌，直至4‑MP残留≤0.5％，反应结束后，加入超纯水静置，将反应混合物中的上层清液移去；步骤2)向步骤(1)中得到的下层反应混合物中加入28％氢氧化钠水溶液，减压蒸馏除去吡啶，蒸馏过程中不断补加超纯水，蒸馏至无明显吡啶气味后，常压下维持温度搅拌至ADM残留≤0.5％，加入活性炭，并继续搅拌30分钟后过滤，滤液加入48％氢氧化钠水溶液搅拌60分钟pH为11～13，降至室温后过滤，滤饼干燥后可得磺胺‑6‑甲氧基嘧啶钠。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：浜田申一，浜田智子，汪艺宁，郭晓野，常永凯，陈艳，卫文均，
申请(专利权)人：和夏化学太仓有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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