一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂及其制备方法技术

一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂及其制备方法，属于兽药技术领域，包括如下质量百分比的原料：磺胺间甲氧嘧啶钠2~10%、巴喹普林0.5~2%、油相2~10%、乳化剂2~20%、助乳化剂10~40%，其余为水。本发明专利技术的有益之处是：（1）将磺胺间甲氧嘧啶钠与畜禽专用的磺胺增效剂巴喹普林联用，使磺胺间甲氧嘧啶钠的药效进一步增强，使药物在短时间内迅速杀死病原，减少细菌产生耐药突变的几率，能够有效控制耐药性的产生；（2）将此复方药物制成纳米乳制剂，能够提高药物的生物利用度；（3）本品为水包油型纳米乳，可以加水稀释直接饮用，避免了拌料给药的麻烦，使用方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药
，涉及一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂及其制备 方法。
技术介绍
近些年来，抗菌药的耐药现象越来越严重，很多人认为应该限制甚至摒弃抗菌药 物的使用，然而，抗菌药物具有起效快、效果好的优势，并不是短时间内就能找到适合的替 代品，因此在当前的形势下，科学合理地使用抗菌类药物，避免盲目滥用才是控制细菌耐药 性的有效途径，其中，合理的配伍也是值得推崇的方法之一。 磺胺间甲氧嘧啶钠是体内外抗菌作用最强的磺胺药，具有双重药理作用，既能抗 菌，又能抗原虫，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强的抑制作用，细菌对此药产生耐 药性较慢，链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、葡萄球菌、鼻疽杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、痢疾杆菌、李氏杆菌、放线杆菌、猪痢疾螺旋体、鸡住白细胞原虫、球虫、弓形 体等病原对此药敏感，临床主要用于治疗由敏感菌引起的仔猪水肿病、猪萎缩性鼻炎、放线 杆菌性胸膜肺炎、仔猪黄、白痢，猪弓形体病、鸡白痢、禽伤寒、禽大肠杆菌病、鸡传染性鼻 炎、白冠病、球虫病等。 巴喹普林（BQP)属动物专用的节氨啼啶类抗菌增效剂，由WelcomeFoundmion公 司创制，由Pitman-Moore公司将其与磺胺类药物配制成复方制剂，在英国首次上市。巴喹 普林是广谱抑菌剂，体外抗菌活性与TMP相似，与磺胺类配伍有协同作用。该药无论内服、 肌注均易吸收，生物利用度较高，半衰期较长。国外常与磺胺二甲嘧啶（SM2)或磺胺二甲氧 嘧啶（SDM)制成复方制剂使用。与传统的磺胺增效剂三甲氧苄啶（TMP)、二甲氧苄啶（DVD) 相比，巴喹普林有显著的优点：抗菌谱广，活性强。其在体内的抗菌活性是TMP的40倍，且 目前尚未发现耐药菌株；吸收迅速，消除缓慢。巴喹普林属长效制剂，而TMP属短效、毒性 低。巴喹普林急、慢性毒性比TMP低，无特殊(三致作用)毒性，且对肠内微生物无不良影响。 基于上述原因，BQP已成为世界上许多国家研发的目标之一，目前，巴喹普林的复方制剂的 剂型有三种：片剂，由巴喹普林及磺胺二甲氧嘧啶（SDM)组成，适用于狗；大药丸剂，由巴喹 普林与磺胺二甲嘧啶（SM2)组成，适用于牛；注射剂有两种，巴喹普林与SM2组成的适用于 猪、牛，与SDM组成的适用于狗。 纳米乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，粒径为1~100nm的 热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系，纳米乳具有许多其它制剂无可比拟 的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分 层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1~l〇〇nm;③黏 度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体 内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度。 因此纳米乳作为一种药物载体受到广泛的关注。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种抗菌效果好、不易产生耐药性、使用方便的复方磺 胺纳米乳制剂，本专利技术的目的之二是提供了这种复方纳米乳制剂的制备方法。 为了达到第一个目的，本专利技术提供的技术方案是： 一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂，其特征在于，包括如下质量百分比的原料：磺 胺间甲氧嘧啶钠2~10%、巴喹普林0. 5~2%、油相2~10%、乳化剂2~20%、助乳化剂10~40%，其 余为水。 较好地，所述油相，选自大豆油、山茶油、玉米油、橄榄油、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸 异丙酯中的一种或多种的混合。 所述乳化剂，选自吐温80、司盘80、泊洛沙姆、卖泽52、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的 一种或多种的混合。 所述的助乳化剂，选自乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛中 的一种或多种的混合。 为了达到第二个目的，本专利技术提供的技术方案是： 所述畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 按比例取磺胺间甲氧嘧啶钠溶于10~20v%配方量的水中，得到药液1 ; (2) 取巴喹普林加热溶解于助乳化剂中，加热温度控制在60~80°C，得到药液2 ; (3) 取乳化剂溶解到油相中，得到药液3 ; (4) 将药液2、药液3混合，边搅拌边加入药液1及剩余的水至溶液澄清，即可。 本专利技术的有益之处是： (1) 将磺胺间甲氧嘧啶钠与畜禽专用的磺胺增效剂巴喹普林联用，使磺胺间甲氧嘧啶 钠的药效进一步增强，使药物在短时间内迅速杀死病原，减少细菌产生耐药突变的几率，能 够有效控制耐药性的产生； (2) 将此复方药物制成纳米乳制剂，能够提高药物的生物利用度； (3) 本品为水包油型纳米乳，可以加水稀释直接饮用，避免了拌料给药的麻烦，使用方 便。 本专利技术将巴喹普林与磺胺间甲氧嘧啶钠制成复方的纳米乳制剂，充分发挥两种药 物的协同作用，防治耐药性的出现，使药物更加易于使用和吸收。 具体实施例 实施例1 一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂，组成为(各组分均为质量分数）：磺胺间甲氧 嘧啶钠2%、巴喹普林0. 5%、大豆油2%、吐温80 1%、司盘80 1%、乙醇10%、水83. 5%。 制备方法： (1) 取磺胺间甲氧嘧啶钠溶于l〇v%的水中，得到药液1 ; (2) 取巴喹普林加热溶解于乙醇中，加热温度控制在60°C，得到药液2 ; (3) 取吐温80和司盘80溶解到大豆油中，得到药液3 ; (4) 将药液2、药液3混合，边搅拌边加入药液1及剩余的水至溶液澄清，即可。 实施例2 一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂，组成为(各组分均为质量分数）：磺胺间甲氧 嘧啶钠4%、巴喹普林0. 8%、山茶油4%、泊洛沙姆10%、丙二醇20%、水61. 2%。 制备方法：（1)取磺胺间甲氧嘧啶钠溶于20v%的水中，得到药液1 ; (2) 取巴喹普林加热溶解于丙二醇中，加热温度控制在80°C，得到药液2 ; (3)当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种畜禽使用的复方磺胺类纳米乳制剂，其特征在于，包括如下质量百分比的原料：磺胺间甲氧嘧啶钠2~10%、巴喹普林0.5~2%、油相2~10%、乳化剂2~20%、助乳化剂10~40%，其余为水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赖登明，张遂平，郭芳茹，苑青艳，吴胜耀，郭菊，王菊萍，闫树森，牛咏梅，
申请(专利权)人：河南亚卫动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41