嘧啶类化合物、其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一类嘧啶化合物，及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物，其制备方法、药物组合物以及医药用途。该类所述化合物可以对EGFR蛋白酶的变异形态产生抑制作用，因此能有效地抑制多种肿瘤细胞的生长，可用于制备抗肿瘤药物，用于很多不同的癌症的治疗、联合治疗或预防,并可以克服现有药物吉非替尼、厄洛替尼等第一代EGFR抑制剂诱发的耐药性。更特别地，该类化合物可用于制备用于治疗或预防由某些变异形态的表皮生长因子受体(例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体、和T790M抗性突变体)所介导的疾病、障碍、紊乱或病况的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药领域，特别是涉及一类嘧啶类化合物以及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物，其制备方法、药物组合物以及医药用途。具体而言，本专利技术涉及一些嘧啶化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物，其制备方法，包含所述化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和/或溶剂合物(特别是这些化合物和盐的有用的多晶型)的药物组合物，和所述化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物在制备用于治疗由各种不同形式(激活突变体和/或抗性突变体形式)的EGFR介导的疾病的药物中的用途。
技术介绍
癌症正在成为人类最为致命的“杀手”，近年来，中国每年死于癌症的总人口，接近200万人。虽然各种各样的治疗途径以及药物的发现对癌症患者带来了希望，但这些常规治疗存在诸多弊端，譬如副作用大，治疗效果不佳，肿瘤术后复发，转移等。迫切需要新的治疗技术来解决癌症治疗的低成功率的现状。最近出现的个体化化疗和靶向治疗给肺癌治疗带来了新的希望。肿瘤分子靶向治疗是基于对肿瘤生长密切相关的关键分子通过化学或生物学手段选择性杀伤肿瘤细胞的一种治疗方法。靶向治疗方法具有特异性高，选择性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如下式(I)所示的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物：其中:R1是C1‑C6烷基、CD3、或由氟取代的C1‑C6烷基；R2是其中，R3是氢、氟、氯或溴，n是1‑3的整数；R4是卤素取代或未取代的C2‑C6烷基、或卤素取代或未取代的C3‑C6环烷基；并且，当R1是甲基，R2不能为当R1是CD3，R2不能为

【技术特征摘要】
1.一类如下式(I)所示的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物：其中:R1是C1-C6烷基、CD3、或由氟取代的C1-C6烷基；R2是其中，R3是氢、氟、氯或溴，n是1-3的整数；R4是卤素取代或未取代的C2-C6烷基、或卤素取代或未取代的C3-C6环烷基；并且，当R1是甲基，R2不能为当R1是CD3，R2不能为2.根据权利要求1所述的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，R1是C1-C3烷基、CD3、或者由1至3个氟取代的C1-C3烷基；R2是选自以下基团：并且，当R1是甲基，R2不能为当R1是CD3，R2不能为3.根据权利要求1所述的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，R1是甲基或CD3，R2是选自下列基团：其中，R4是乙基、环丙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基。4.根据权利要求1所述的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，R1是甲基或CD3，R2是选自下列基团：5.根据权利要求1所述的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王耀林，江岳恒，陈新海，
申请(专利权)人：上海页岩科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31