本发明专利技术公开了一种４，６－Ｏ－苄叉－Ｄ－吡喃葡萄糖（Ｉ）的制备方法，其包含下列步骤：在质子酸的催化下，Ｄ－葡萄糖（ＩＩ）和苯甲醛在有机溶剂中或无溶剂体系中进行反应，即可制得４，６－Ｏ－苄叉－Ｄ－吡喃葡萄糖（Ｉ）。本发明专利技术的制备方法工艺简单、反应过程稳定、操作简便、产品产率高且成本低，而且本发明专利技术优选的反应后处理方法操作简便，产品纯化容易，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
,6-o-苄叉-d-吡喃葡萄糖的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，具体的涉及， 6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖的制备方法。
技术介绍
4， 6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖(分子式C13H1606)，英文名为4，6-0-benzylidene-D-glucopyranose，是一种重要的医药中间体，例如作为抗肿瘤药物鬼臼苄叉甙的侧链中间体(自身也具有一定的抗肿瘤作用)，作为合成低分子量肝素类药物的中间体以及用于合成某些活性化合物的重要原料(例如黄酮苷类)等。 4， 6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖现有的合成方法主要有两种 1)将D-葡萄糖与苯甲醛二甲基縮醛以DMF为溶剂，在对甲苯磺酸或其吡啶嗡盐的催化下生成产物(Kenneth N. D. ;Paul H. G. Tetrahedron, 47 (32) ， 6113-6126， 1991、Patroni，J.J. ;Stick， R. V. ;Skelton， B. W. ;White，A. H. ;Aust. J. Chem， 41 ， (1) ， 1988，91-102)，该法所用到的原料之一苯甲醛二甲基縮醛价格较贵，后处理操作繁琐或用到制备柱层析，不利于放大生产； 2)将D-葡萄糖直接与苯甲醛反应，在无水氯化锌的作用下生成产物(Wood，H. B.，Jr， Diehl， H. W， Fletcher, H. G. ， Jr. J. Am. Chem. Soc. 1957， 79， 1986-1988)，实验中发现，该法无水氯化锌用量大，纯化麻烦，收率较低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的4，6_0-苄叉-D-吡喃葡萄糖的制备方法中成本较高、后处理操作繁琐、不利于放大生产以及收率较低的缺陷而提供了，6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖的制备方法。本专利技术的制备方法工艺简单、反应过程稳定、操作简便、产品产率高且成本低，而且本专利技术优选的反应后处理方法操作简便，产品纯化容易，适合工业化生产。 本专利技术涉及， 6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖(I)的制备方法，其包含下列步骤<formula>formula see original document page 3</formula>(II) (I) 在质子酸的催化下，D-葡萄糖(II)和苯甲醛在有机溶剂中或无溶剂体系中进行反应，即可制得4， 6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖(I)。 其中，所述的有机溶剂为本领域以D-葡萄糖(II)为反应原料时常规的有机溶剂，较佳的选自N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈和二甲亚砜中的一种或多种，优选N，N-二甲基甲酰胺；有机溶剂与D-葡萄糖(II)的体积质量比较佳的为10 15ml/g ; 所述的质子酸较佳的选自硫酸、对甲苯磺酸、磷酸、甲磺酸和三氟乙酸中的一种或多种，优选硫酸； 所述的D-葡萄糖(II)与苯甲醛的摩尔比较佳的为1 : 1 1 : 4;所述的质子酸的用量较佳的为D-葡萄糖(II)的0. 01 0. 2当量；更佳的为0. 01 0. 1当量。所述的反应的温度较佳的为0 5(TC，更佳的为20 4(TC;所述的反应的时间较佳的以检测反应完全为止，一般为6 36小时。 本专利技术中，所述的4，6-0-苄叉-D-吡喃葡萄糖(I)的制备方法还可以进一步包含下列后处理步骤用碱性物质中和反应液中的质子酸，除去溶剂，向残余物中加入食盐水及低极性溶剂，搅拌，过滤即可得产物。得到的产物纯度较高，可以满足一般的生产要求。 其中，所述的除去溶剂的方法为本领域常规方法，较佳的为减压蒸馏。 其中，所述的碱性物质为有机碱和/或无机碱，所述的有机碱较佳的为三乙胺，所述的无机碱较佳的为NaOH、 K0H、 Na2C03、 KHC03、 NaHC03和K2C03中的一种或多种，优选NaOH和/或KOH ;所述的低极性溶剂较佳的为C5 C7的烷烃类溶剂、醚类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种，所述的烷烃类溶剂优选石油醚、正己烷和正庚烷中的一种或多种，所述的醚类溶剂优选乙醚和/或甲基叔丁基醚，所述的芳烃类溶剂优选甲苯，上述溶剂中最优选的溶剂为石油醚；所述的食盐水的质量分数较佳的为10% 26. 5%，更佳的为20% 26. 5%，所述的食盐水与D-葡萄糖(II)的体积质量比较佳的为2 10ml/g;更佳的为3 5m1/g;所述的低极性溶剂与D-葡萄糖(II)的体积质量比较佳的为2 20ml/g，更佳的为3 10ml/g。 本专利技术中，在所述的后处理步骤之后还可以进行下列步骤过滤后的产物再用丙酮、甲醇、乙醇或乙酸乙酯打浆洗，然后过滤即可得产物，其中优选用丙酮打浆洗。这些溶剂进行打浆洗时的用量为本领域打浆洗时的常规用量，较佳的，与D-葡萄糖(II)的体积质量比为10 30ml/g。经过此步骤后的产物纯度更高，可以满足更高的要求。 本专利技术中，在所述的过滤之后较佳的再将过滤产物进行干燥；所述的后处理步骤及之后进行的步骤均可在常温(20°C 40°C )下进行。 本专利技术涉及的试剂和原料均市售可得。 本专利技术的积极进步效果在于 1)本专利技术的方法以廉价易得的质子酸为催化剂，降低了产品成本； 2)本专利技术的方法中，用质子酸催化D-葡萄糖与苯甲醛縮合，反应条件温和，反应过程稳定，设备要求低，产品产率较高； 3)本专利技术的方法中，作为催化剂的质子酸在后处理时易于去除，有利于产品的分离纯化； 4)本专利技术的制备方法中，优选的反应的后处理步骤操作简便，得到的产品性质稳定，纯度较高，纯品收率也较高，易于放大制备产品和工业化生产；而且后处理所得的产品还可进行进一步的纯化步骤，得到纯度更高的产品，以适应更高的生产要求。具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术并不受其限制。 实施例1 于1000ml单口瓶中，加入N， N_ 二甲基甲酰胺300ml，再依次加入D_葡萄糖27g(0. 15mol)，苯甲醛56. 2ml (0. 6mol) ， 98 %浓硫酸1. 2ml (密度1. 84， 0. 02mol) ， 30°C反应12小时。然后以5% NaOH溶液调节反应体系至中性，减压蒸掉溶剂及大部分苯甲醛，加入100ml食盐水(质量分数10% )及150ml石油醚搅拌1小时，过滤，得固体，HPLC纯度为97. 5% ，再以500ml丙酮打浆洗固体，过滤干燥得4， 6_0_苄叉_D_吡喃葡萄糖28g，收率69. 6X，HPLC纯度为98. 5% ， 2CID = -4. 85° (c = 2. 6，Me0H， 2hrs)，熔点为170 173°C，ESI :291. l+，'H-NMR (400MHz, CD3OD+D20) S :3. 27 (m， 1H) ， 3. 43 (m， 1H) ， 3. 72 (m， 1H)，3. 87 (t， 1H) ， 3. 96 (s， 1H) ， 4. 25 (dd， 1H) ， 5. 14 (d， 1H) ， 5. 55 (s， 1H) ， 7. 33 7. 50 (m， 5H)。 实施例2 于1000ml单口瓶中，加入N， N_ 二甲基甲酰胺300ml，再依次加入D_葡萄糖27g(0. 15mol)，苯甲醛42. 2ml (0. 45mol) ， 98 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种４，６－Ｏ－苄叉－Ｄ－吡喃葡萄糖（Ⅰ）的制备方法，其特征在于包含下列步骤： ＊＊＊ 在质子酸的催化下，Ｄ－葡萄糖（Ⅱ）和苯甲醛在有机溶剂中或无溶剂体系中进行反应，即可制得４，６－Ｏ－苄叉－Ｄ－吡喃葡萄糖（Ⅰ）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：林峰，陈建丽，姜浩，姚林，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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