含有控制粒径二氧化钛的硬明胶胶囊及其生产方法技术

本发明专利技术提供了一种硬明胶胶囊，其含有明胶和二氧化钛，其中所述的二氧化钛具有小于１０μｍ的次级粒径和０．５μｍ或以下的中数直径，并被分散于该明胶中。一种用于生产硬明胶胶囊的方法，包括如下步骤：制备明胶溶液；将二氧化钛分散于该明胶溶液中，以便于二氧化钛的次级粒径变得小于１０μｍ及其中数直径变成０．５μｍ或以下；和将该分散液成型以制备胶囊。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有控制粒径二氧化钛的硬明胶胶囊及其生产方法
技术介绍
本专利技术涉及一种硬明胶胶囊及其生产的方法。通过使用明胶作为胶囊的基础材料可制备硬明胶胶囊，并形成一对圆柱状囊体，在一端重叠以使所述囊体彼此密封。胶囊已经被广泛地用于包封药物或者食物。然而，硬明胶胶囊含有重量比13至15％量的水。在较低的湿度条件下储存这种胶囊时，或者如果其被填充了高吸湿性材料，通过水的蒸发或者水转移至胶囊内的材料，可使这种水丧失。结果是，包括这种胶囊的明胶膜变得易碎，并且这种胶囊易于破裂。为了解决这些问题，已经进行了各种尝试。例如，在日本未决专利公开号507217/97中曾提出了一种明胶胶囊，其中将PVA聚合物层压至硬明胶壳，该明胶壳具有较低的水输送量。此外，当对光具有敏感性的药物被填充至胶囊内时，将具有良好遮光特性的二氧化钛，通过分散至胶囊膜内，加入硬胶囊以用作胶囊试剂，以至于该胶囊膜被赋予了遮光作用，由此可以保护被填充在胶囊内的药物避免外界的光线。因此，这种类型的硬胶囊已经广泛地被用于药用。然而，当将具有较大粒径的二氧化钛粒子引入厚度大约为100μm的胶囊膜时，对该胶囊膜应用机械力，则在二氧化钛粒子内则造成应力。在胶囊膜中产生显微裂纹，以至于胶囊易于破裂。在日本未决专利公开号80930/91中披露了明胶膜组合物，其中将聚乙二醇加入明胶。这种明胶膜组合物包括分子量为200至20,000的聚乙二醇。另外，在Kolloidnij，Journal/Tom XXXVII，1975，-->YDK668.317：678-19，pp.9-15，及其英文摘要中，披露了一种含有聚乙二醇的明胶膜。含有二氧化钛的明胶胶囊也是已知的，如英国伦敦的制药出版社(1986年)出版的第52页“硬胶囊”中说明的。在这个出版物中，已经描述了二氧化钛的用途，但是没有对二氧化钛进行简明的解释。另外，美国专利，专利号3,992,215，披露了一种用于不透明空明胶胶囊的药物混悬液，其包括：a)二氧化钛；b)甘油；c)月桂基硫酸钠；d)流动的二甲基聚硅氧烷；e)枸橼酸钠；和f)水。专利技术概述本专利技术目的是提供硬明胶胶囊，当用于胶囊的明胶膜具有减少了的水含量，并且具有遮光特性时，该硬明胶胶囊破裂的次数少于常规胶囊。本专利技术目的是通过在用作胶囊基础材料的明胶膜中加入控制粒径的二氧化钛，以及在必要时进一步加入聚乙二醇来实现的。本专利技术涉及一种硬明胶胶囊，其含有控制粒径的二氧化钛和，如果必要时，药学可接受的聚乙二醇，将这两种物质加入胶囊膜。本专利技术的硬明胶胶囊含有明胶和二氧化钛，其中所述的二氧化钛具有小于10μm的次级粒径和0.5μm或以下的中数直径，并被分散于该明胶中。本专利技术还涉及一种用于生产硬明胶胶囊的方法，其包括如下步骤：制备明胶溶液；将二氧化钛分散于该明胶溶液中，以便于二氧化钛的次级粒径变得小于10μm及其中数直径变成0.5μm或以下；以及将该分散液成型以制备胶囊。优选实施方式用作本专利技术硬明胶胶囊主要成份的明胶没有特别的限定，只要它-->已经被常规地用作药物、食物等的材料。这种明胶可包括通过用酸或者碱等处理动物骨或者皮而得到的纯化明胶。本专利技术中所用的二氧化钛没有特别的限定，只要它已经被常规地用作药物、食物等的材料，并且要求这种材料具有小于10μm的次级粒径以及0.5μm或以下的中数直径，其状态为二氧化钛粒子被分散至用于形成硬明胶胶囊的溶液。如果次级粒径为10μm或以上或者中数直径超出0.5μm，就无法获得用于胶囊的足够强度。在本专利技术中，二氧化钛的次级粒径优选地为0.1至9μm，更优选地为0.1至7μm，最优选地为1至5μm。此外，二氧化钛的中数直径优选地为0.1至0.5μm，更优选地为0.1至0.45μm，最优选地为0.1至0.4μm。在这里，本专利技术说明书中所述的术语“次级粒径”(secondary particle size)是指次级粒子的平均粒径，该次级粒子是指初级粒子聚集其中的粒子，术语“中数直径”(median diameter)是指当使用例如一种市场上可得到的粒径分析仪来测定粒径时，在相对粒子数量为50％(按体积计)的粒径直径。这种二氧化钛可采用日本药典中所述的和被描述为食品添加剂的那些。在本专利技术的硬明胶胶囊中，二氧化钛的量优选地为10重量％或以下，更优选地为7.5重量％或以下，以明胶的量为基数。如果二氧化钛的配方量超过10％重量，用该配方制备的明胶胶囊就变得易碎和易裂。二氧化钛的量优选地为0.1至10％重量，更优选地为0.5至7.5％重量，最优选地为3至7.5％重量，以明胶的量为基数。在本专利技术的硬明胶胶囊中，进一步优选地将聚乙二醇加入该胶囊组合物。对这种聚乙二醇没有特别地限定，只要其曾常规地被用作药物、食物等的材料。本专利技术中可用的聚乙二醇包括日本药典或者日本医药用添加剂条例中所描述的那些。特别是，可以使用Macrogol 200(分子量为190至210)，Macrogol 300(分子量为285至315)，Macrogol 400(分-->子量为380至420)，Macrogol 600(分子量为570至630)，Macrogol1000(分子量为950至1050)，Macrogol 1500(分子量大约为1500)，Macrogol 1540(分子量为1300至1600)，Macrogol 4000(分子量为2600至3800)，Macrogol 6000(分子量为7300至9300)，Macrogol20000(分子量为20000至20500)(所有这些都可从日本油脂公司得到，商品名)等等。这里，所述的分子量是根据下面的公式通过滴定的羟值而获得的数值：平均分子量＝(样品量(g)×4000)/(a-b)其中，a代表空白实验时消耗的氢氧化钠数量，而b代表检验样品时消耗的氢氧化钠数量。在本专利技术中，可以使用分子量为200至20000的聚乙二醇。其中，优选那些分子量为1000至6000的，更优选那些分子量为2000至5000的，特别优选分子量大约为4000的。在本专利技术的硬明胶胶囊中，聚乙二醇的数量优选地为0至小于3％重量，更优选地为0至小于2.5％重量。例如，当使用分子量为1000至2000的聚乙二醇时，其配方的量优选地为0至小于3％重量，更优选地为0至2.8％重量，而当使用分子量为2600至6000的聚乙二醇时，其配方的量优选地为0至小于3％重量，更优选地为0至2.6％重量。在本专利技术的硬明胶胶囊中，其优选地含有89.6至96.99％重量的明胶，3至7.5％重量的二氧化钛以及0.01至2.9％重量的聚乙二醇。接下来，将说明一种用于生产本专利技术硬明胶胶囊的方法。在本专利技术中，将明胶加入适宜的溶剂例如纯化水中，以使明胶溶胀。均匀地搅拌该混合物，如有要求可加热，以制备明胶水溶液。在将聚乙二醇加入该溶液之前，将其加入适宜的溶剂例如纯化水中，并均匀地搅拌以制备聚乙二醇水溶液。以要求的配方量，将聚乙二醇水溶液加入上述的明胶水溶液，并均匀搅拌所得的混合物以获得胶冻状溶液。-->然后，将二氧化钛粉末加入适宜的分散介质例如纯化水中，使用预定分散能力的搅拌器将其分散其中，以产生次级粒径小于10μm以及中数直径0.5μm或以下的二氧化钛。为了得到具有如此分散粒径的二氧化钛分散液，分散本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硬明胶胶囊，其含有明胶和二氧化钛，其中所述的二氧化钛具有小于１０μｍ的次级粒径和０．５μｍ或以下的中数直径，并被分散于该明胶中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-5-19 60/471,5831.一种硬明胶胶囊，其含有明胶和二氧化钛，其中所述的二氧化钛具有小于10μm的次级粒径和0.5μm或以下的中数直径，并被分散于该明胶中。2.根据权利要求1所述的胶囊，其中二氧化钛的量为10重量％或以下，以明胶的量为基数。3.根据权利要求1所述的胶囊，其中二氧化钛的量为7.5重量％或以下，以明胶的量为基数。4.根据权利要求1所述的胶囊，其中二氧化钛的次级粒径为0.1至9μm及其中数直径在0.1至0.5μm范围内。5.根据权利要求1所述的胶囊，其中二氧化钛的次级粒径为0.1至7μm及其中数直径在0.2至0.45μm范围内。6.根据权利要求1所述的胶囊，其中该胶囊进一步含有3重量％或以下聚乙二醇，以明胶的量为基数。7.根据权利要求6所述的胶囊，其中聚乙二醇的分子量为200至20,000。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：田久保贵久，大贯博，佐井荣作，宫田健治，木野仁荣，
申请(专利权)人：沃尼尔朗伯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]