本发明专利技术公开一种β-聚苹果酸/明胶纳米胶囊及其制备方法。即按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.2～6，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊，本发明专利技术制得的β-聚苹果酸/明胶纳米胶囊粒度均一，粒径大小为纳米级，所采用的原料为天然高分子材料，对人体和环境无毒无害，又由于制备工艺简单，条件温和，可作为药物载体用于医药行业，也可以用于功能食品及香精的包埋。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及P-PMA的应用领域，具体是利用P-PMA和明胶为原料制备而成的一种@-PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法。
技术介绍
P -聚苹果酸(Poly ( & -malic acid) , & -PM)是一种由 L-苹果酸通过-C00H和-OH聚合而成的阴离子聚合物。P -PMA是一种生物高分子材料，能够通过生物降解排出体外，无毒副作用，因其易修饰可与小分子物质聚合用作药物载体。同时，P-PMA有大量游离的羧基，带负电荷可以与带正电荷的物质明胶发生复凝聚形成微胶囊。应用到药物中从而提高药物药效并降低毒副作用，也可以用作香精的包埋降低成本使香精持久有效地发挥作用。在目前的研究报道中，P-PMA主要是用于脑癌的治疗，与5-氟尿嘧啶(5-Fu)结合 发挥药效、也对其进行修饰与小分子物质交联，例如对利福平等药物进行修饰，产生靶向作用。明胶是胶原蛋白水解而制成，用处极为广泛，明胶是胶囊、胶丸，微囊的主要原料；另外，栓剂、片剂、延效制剂等辅料也常用明胶。明胶的凝胶性、固水性、粘结性和溶解性等多种特性，使明胶在医药行业中有广泛的用途，使用明胶与0 -PMA发生复凝聚产生微胶囊是有效可行的，并能有效的对药物进行释放而本身无毒副作用。具有缓释或者控释功能的微球或微胶囊的研究是当今的热点，其可以用于医药领域也可以用于食品及香精香料领域。目前常用于制备微胶囊的方法有乳化法、喷雾干燥法以及复合凝聚法等。这些方法的工艺相对比较复杂，制备条件比较苛刻，同时由于反应体系中存在多种原料，各易引起一定的副反应带来副广物。综上所述，将0 -PMA与明胶组合到一起制成纳米胶囊将具有(I)超小的体积可以通过最细的毛细血管，避免巨噬细胞迅速清除，因此其在血液中持续时间大大延长；(2)可以穿透细胞和组织间隙到达靶器官，如肝脏、脾、肺、脊髓和淋巴；(3)可以通过生物降解性能、PH值、离子及材料的温度敏感性控制其释放；(4)可以提高药效并减少毒副作用等性质，可以用于输送药物、多肽、蛋白质、疫苗、核酸、基因等。且目前未见有将P-PMA与明胶组合到一起制成纳米胶囊的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种P -PM/明胶纳米胶囊。本专利技术的目的之二是提供上述的一种P -PM/明胶纳米胶囊的制备方法。本专利技术的技术方案一种P -PM/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即P -PMA :明胶为I :0. 2 6，优选为I :0.6 3，将原料P -PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得P -PM/明胶纳米胶囊；所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将P-PMA、明胶配制成水溶液，将明胶水溶液调pH为3. 0 5. 0，优选pH为3. 2 4. 2，通过边滴加边搅拌的方式将P -PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得P-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到P -PMA/明胶纳米胶囊； 所述的在真空条件下干燥即控制真空度为0. OlMPa，温度为-60°C。上述的一种0 -PM/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤 (I)、溶液的配制 ①、将P-PMA固体溶于超纯水中，得到质量浓度为0. 5 4. Omg/mL的P -PMA水溶液，PH值为自然值； ②、将明胶固体溶于超纯水中，得到质量浓度为0.5 2. 5 mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液调节明胶水溶液的pH值； (2 )、将步骤(I)中①所得的P -PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤(I)中②所得明胶水溶液中，得0 -PMA水溶液与明胶溶液的混合液； 上述滴加过程控制滴加速度为5 10mL/h，搅拌速度为200 400r/min ； (3)、将步骤(2)所得的P-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为200 400r/min条件下继续搅拌反应20 60min,得到0 -PM/明胶纳米胶囊溶液； (4)、将步骤(3)所得的P-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为1000 3000r/min，时间为5 lOmin，收集上清液在真空度为0. OlMPa，温度为-60°C下干燥36h，即得P -PM/明胶纳米胶囊。上述所得的P -PM/明胶纳米胶囊平均粒径为250 400nm (Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25°C )其多分散系数为0. 17 0. 33。本专利技术的有益效果 本专利技术的一种P -PM/明胶纳米胶囊，其平均粒径为250 400nm，多分散系数为0.17 0. 33。由于主要是利用生物发酵的产物P -PMA和天然提取产物明胶为原料制备而成纳米胶囊，二者都是未经过修饰的天然产物并具有很好的生物相容性和生物可降解性，最终所得的P-PMA/明胶纳米胶囊对人体和环境无毒无害，因此可作为硝苯地平等药物的载体，也可以用于功能食品及香精的包埋，即特别适用于食品及医药领域。另外，本专利技术纳米胶囊的制备方法是在常温常压下进行，条件比较温和，更利于大规模扩大生产。同时由于制备纳米胶囊的体系为水溶液，不需要其他试剂，从而降低了生产成本。具体实施例方式下面通过实施例对本专利技术进一步阐述，但并不限制本专利技术。本专利技术是实施例中所用的原料 3 _ 聚苹果酸(P -PMA):将出芽短梗霉pullulans, IFO 6353)以 1% 的接种量接入发酵培养基，280C，200r/min,发酵8d，发酵液以4200r/min离心30min后取上清液，以6mol/L的盐酸调节pH值为5,加等体积无水乙醇沉淀后以3000r/min离心15min,取上清液浓缩至1/2，然后加入2倍体积乙醇，静置沉淀后以3000r/min离心15min，将上清液浓缩至1/3处加四倍乙醇，4°C静置24h，离心将沉淀溶于少量的蒸馏水，透析48h，每4h换一次水，然后冷冻干燥36h，得P -PMA ； 所述的发酵培养基按每升计算，其含量和组成如下葡萄糖80g，丁二酸铵3. Og, 丁二酸 2. Og, MgSO4 7H20 0. lg, K2HPO4 3H20 0. I g, ZnSO4 7H20 0. 005g,玉米浆 0. 5mL,CaC0330g(单独灭菌)，pH4. 5 ;灭菌条件:121。。，30 min。明胶SIGMAG9382 IOOg 本专利技术所用的激光粒度仪=Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文。实施例I 一种P -PM/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即P -PMA :明胶为I :1，将原料P -PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得P-PMA/明胶纳米胶囊； 所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将P -PM,明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为4. 0，通过边滴加边搅拌的方式将P -PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得P-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到P-PMA/明胶纳米胶囊。 上述的一种0 -PM/明胶纳米胶囊的制备方法，具体包括如下步骤 (1)、溶液的配制 ①、将P-PMA固体0. 15g溶于IOOmL超纯水中，得到质量浓度为I. 5mg/mL的P -PMA水溶液，pH值为自然值； ②、称取明胶固体0.15g溶于IOOmL超纯水中，得到质本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种￠- PMA /明胶纳米胶囊，其特征在于按质量比计算，即P-PMA:明胶为I:.0.2 6，将原料P-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得P -PM/明胶纳米胶囊； 所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将￠- PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为3. 0 5. 0，通过边滴加边搅拌的方式将P-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得￠- PMA和明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥得到P-PMA/明胶纳米胶囊。2.如权利要求I所述的一种P-PMA/明胶纳米胶囊，其特征在于按质量比计算，原料.3-PMA :明胶为 I :0. 6 3。3.如权利要求2所述的一种P-PMA/明胶纳米胶囊，其特征在于所述的利用聚电解质自组装原理中，明胶配制成水溶液，并调pH为3. 2 4. 2。4.如权利要求3所述的一种P-PMA/明胶纳米胶囊，其特征在于所述的在真空条件下干燥即控制真空度为0. OlMPa，温度为-60°C。5.如权利要求1、2、3或4所述的一种P-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤 (1)、溶液的配制 ①、将P-PMA溶于超纯水中，得到质量浓度为0. 5 4. Omg/mL的P -PMA水溶液，pH值为自然值； ②、将明胶溶于超纯水中，得质量浓度为0.5 2. 5mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：马霞，吴艳丽，俞鸿千，
申请(专利权)人：上海应用技术学院，
类型：发明
国别省市：
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