激酶抑制性膦酸酯类似物制造技术

本发明专利技术涉及磷取代的激酶抑制化合物，含有该化合物的组合物，和包括施用该化合物的治疗方法，和涉及用于制备该化合物的方法和中间体。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】激酶抑制性膦酸酯类似物                 专利技术的优先权根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求享有以下申请的优先权的利益：美国临时专利申请序列号.60/465588，60/465594，60/465465和60/465569，全部2003年4月25日提出申请；和美国临时专利申请序列号No.60/495382，60/495685，60/495527和60/495686，全部于2003年8月15日提出申请；和美国临时专利申请序列号No.60/513956，60/513925，60/514368，60/514207，60/514115，60/514324，60/514330和60/513974，全部于2003年10月24日提出申请；和美国临时专利申请序列号No.60/531932，2003年12月22日提出申请；和美国临时专利申请序列号No.60/536054，2004年1月12日提出申请。所有以上所列出的临时专利申请的全部内容被引入这里供参考。                       本专利技术的领域本专利技术一般性涉及具有激酶抑制活性的含膦酸酯的化合物，即属本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含连接到一个或多个膦酸酯基团上的激酶抑制化合物的共轭物；或它的药物学上可接受的盐或溶剂化物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-4-25 60/465,465;US 2003-4-25 60/465,594;US1.包含连接到一个或多个膦酸酯基团上的激酶抑制化合物的共轭物；或它的药物学上可接受的盐或溶剂化物。2.权利要求1的共轭物，或它的药物学上可接受的盐或溶剂化物，它是通式500-511中任何一个的化合物，该化合物被一个或多个基团A0取代，其中：A0是A1，A2或W3，条件是所述共轭物包括至少一个A1；A1是：A2是：A3是：Y1独立地是O，S，N(Rx)，N(O)(Rx)，N(ORx)，N(O)(ORx)，或N(N(Rx)(Rx))；-->Y2独立地是键，O，N(Rx)，N(O)(Rx)，N(ORx)，N(O)(ORx)，N(N(Rx)(Rx))，-S(O)M2-，或-S(O)M2-S(O)M2-；和当Y2联接两个亚磷原子时Y2也可以是C(R2)(R2)；Rx独立地是H，R1，R2，W3，保护基，或通式：其中：Ry独立地是H，W3，R2或保护基；R1独立地是H或1到18个碳原子的烷基；R2独立地是H，R1，R3或R4，其中各R4独立地被0到3个R3基团取代或在碳原子上连接在一起，两个R2基团形成3到8个碳的环和该环可以被0到3个R3基团取代；R3是R3a，R3b，R3c或R3d，条件是当R3与杂原子结合时，则R3是R3c或R3d；R3a是F，Cl，Br，I，-CN，N3或-NO2；R3b是Y1；.R3c是-Rx，-N(Rx)(Rx)，-SRx，-S(O)Rx，-S(O)2Rx，-S(O)(ORx)，-S(O)2(ORx)，-OC(Y1)Rx，-OC(Y1)ORx，-OC(Y1)(N(Rx)(Rx))，-SC(Y1)Rx，-SC(Y1)ORx，-SC(Y1)(N(Rx)(Rx))，-N(Rx)C(Y1)Rx，-N(Rx)C(Y1)ORx，或-N(Rx)C(Y1)(N(Rx)(Rx))；R3d是-C(Y1)Rx，-C(Y1)ORx或-C(Y1)(N(Rx)(Rx))；R4是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基；R5是R4，其中各R4被0到3个R3基团取代；W3是W4或W5；W4是R5，-C(Y1)R5，-C(Y1)W5，-SOM2R5，或SOM2W5；W5是碳环或杂环，其中W5独立地被0到3个R2基团取代；-->W6是独立地被1、2或3个A3基团取代的W3；M2是0，1或2；M12a是1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12；M12b是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12；M1a，M1c和M1d独立地是0或1；和M12c是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12。3.权利要求2的共轭物，或它的药物学上可接受的盐或溶剂化物，它具有通式：[DRUG]-(A0)nn其中：DRUG是通式500-511中任何一个的化合物；和nn是1，2，或3。4.权利要求2的共轭物，它具有通式1-36中的任何一个，其中：一个A0是A1X50是H F，或Cl；以及X51是H或Cl。5.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：6.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：-->7.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：8.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：9.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：其中：W5a是碳环或杂环，其中W5a独立地被0或1个R2基团取代。10.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中M12a是1。11.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：-->12.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：13.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：其中：W5a是独立地被0或1个R2基团取代的碳环。14.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：其中：Y2b是O或N(R2)；和-->M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。15.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：其中：W5a是独立地被0或1个R2基团取代的碳环。16.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：其中：W5a是碳环或杂环，其中W5a独立地被0或1个R2基团取代。17.权利要求2-4中任何一项的共轭物，其中各A1具有以下通式：其中：Y2b是O或N(R2)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。18.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各A2具有以下通式：-->19.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各A2具有以下通式：20.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各M12b是1。21.权利要求20的共轭物，其中M12b是0，Y2是键和W5是碳环或杂环，其中W5任选地和独立地被1，2，或3个R2基团取代。22.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各A2具有以下通式：其中：W5a是碳环或杂环，其中W5a任选地和独立地被1，2，或3个R2基团取代。-->23.权利要求22的共轭物，其中M12a是1。24.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各A2选自苯基，取代的苯基，苄基，取代的苄基，吡啶基和取代的吡啶基。25.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各A2具有以下通式：26.权利要求2-17中任何一项的共轭物，其中各A2具有以下通式：27.权利要求26的共轭物，其中M12b是1。28.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->29.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：30.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y1a是O或S；和Y2a是O，N(Rx)或S。31.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->其中Y2b是O或N(Rx)。32.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y2b是O或N(Rx)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。33.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y2b是O或N(Rx)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。34.权利要求33的共轭物，其中M12d是1。-->35.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：36.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：37.权利要求36的共轭物，其中W5是碳环。38.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->39.权利要求38的共轭物，其中W5是苯基。40.权利要求39的共轭物，其中M12b是1。41.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y1a是O或S；和Y2a是O，N(Rx)或S。42.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中Y2b是O或N(Rx)。43.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y2b是O或N(Rx)；和-->M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。44.权利要求43的共轭物，其中R1是H。45.权利要求44的共轭物，其中M12d是1。46.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中所述苯基碳环被0，1，2，或3个R2基团取代。47.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中所述苯基碳环被0，1，2，或3个R2基团取代。48.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->49.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：50.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：51.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->其中：Y1a是O或S；和Y2a是O，N(R2)或S。52.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y1a是O或S；Y2b是O或N(R2)；和Y2c是O，N(Ry)或S。53.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y1a是O或S；Y2b是O或N(R2)；Y2d是O或N(Ry)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。-->54.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y2b是O或N(R2)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。55.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中Y2b是O或N(R2)。56.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：57.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->58.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y1a是O或S；和Y2a是O，N(R2)或S。59.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y1a是O或S；Y2b是O或N(R2)；和Y2c是O，N(Ry)或S。60.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：-->其中：Y1a是O或S；Y2b是O或N(R2)；Y2d是O或N(Ry)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。61.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中：Y2b是O或N(R2)；和M12d是1，2，3，4，5，6，7或8。62.权利要求2-27中任何一项的共轭物，其中各A3具有以下通式：其中Y2b是O或N(R2)。-->63.权利要求3的共轭物，其中A0具有以下通式：其中各R独立地是烷基。64.权利要求1，2，3或4的共轭物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：CE坎尼扎罗，JM陈，X陈，A丘，LS宗，M德赛，M法迪斯，TA基尔施伯格，RL麦克曼，S斯瓦米纳坦，W沃特金斯，
申请(专利权)人：吉里德科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]