一种S‑芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种S‑芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法。该方法以磺酰氯和二苯基氧膦为原料，无需加碱，在空气中，较低温度下即可偶联生成相应的S‑芳基或烷基硫代膦酸酯；本发明专利技术合成过程中不涉及促进剂、金属催化剂等难处理物质，方法简单易行，条件温和。本发明专利技术的合成产品可用于医药、农药，有机合成等众多领域，是一种性能优异的有机合成中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，涉及一种S-芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法。
技术介绍
众所周知，硫代膦酸酯具有优异的生物活性，在医药领域应用广泛，尤其是含有P-S-C键的化合物表现出了良好的抗辐射性能，如氨磷汀，即为肿瘤放疗或细胞毒性化疗的辅助治疗剂。但目前制备硫代膦酸酯的方法多需要高温、强碱、金属催化剂等苛刻条件，因此，采用简单易行的制备方法制备硫代膦酸酯就显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种操作简单，条件温和的方法高效制备S-芳基、烷基硫代膦酸酯。为实现上述之目的，本专利技术采用如下技术方案。一种S-芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法，将磺酰氯和二苯基氧膦于有机溶剂中混合，0-50℃温度下反应，反应结束后浓缩、分离纯化即得S-芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物；其中：所述磺酰氯的结构式为Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl；其中，Aryl为萘基、或者为未取代或者带有取代基的苯基；Alkyl为未取代或者带有取代基的烷基或者环烷基。本专利技术中，磺酰氯中，Aryl或者Alkyl中的取代基为烷氧基、烷基、卤素、三氟甲基或酰胺基中的任意一种。本专利技术中，磺酰氯和二苯基氧膦的摩尔比是1:2-1：5。本专利技术中，有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈、1,4-二氧六环或1,2-二氯乙烷中的一种或多种。本专利技术中，有机溶剂的用量如下：每摩尔磺酰氯用2-6L有机溶剂。本专利技术中，分离纯化时，将浓缩后的反应物以乙酸乙酯/石油醚＝2/1-1/5(V/V)为展开剂，进行柱层析分离。本专利技术涉及的反应通式如下：其中，R为萘基、未取代或者带有取代基的苯基、烷基或者环烷基，所述取代基为烷氧基、烷基、卤素、三氟甲基或者酰胺基的任意一种。本专利技术的S-芳基、烷基硫代膦酸酯的制备方法，采用价廉易得的芳基、烷基磺酰氯和二苯基氧膦为原料，无需加碱，在空气中较低温度下即可发生偶联反应制备相应的S-芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物；反应体系适用范围广泛，对烷氧基、烷基、卤素、三氟甲基、酰胺基等多种基团具有较好的耐受性；本专利技术的制备方法工艺简单，操作方便，反应条件温和，底物范围广，具有较优秀的产率，适合推广应用。具体实施方式为了使本领域技术人员更好地理解本专利技术，以下通过实施例对本专利技术做进一步说明，但这些实施例并不限制本专利技术的范围。实施例1S-(4-甲基苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol对甲基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得149mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为92﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.87–7.83(m,4H),7.52–7.49(m,2H),7.45–7.42(m,4H),7.32(d,J＝7.3Hz,2H),7.00(d,J＝7.9Hz,2H),2.25(s,3H).实施例2S-(2-萘基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol 2-萘基磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得157mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为87﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),7.90–7.86(m,4H),7.74–7.70(m,2H),7.65(d,J＝8.5Hz,1H),7.51–7.47(m,3H),7.45–7.41(m,6H).实施例3S-(4-甲氧基苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol对甲氧基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得141mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为83﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86–7.82(m,4H),7.52–7.49(m,2H),7.45–7.42(m,4H),7.34–7.32(m,2H),6.73(d,J＝8.7Hz,2H)，3.72(s,3H).实施例4S-(4-乙酰氨基苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol对乙酰氨基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝2:1(v/v)为展开剂柱层析分离，得160mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为87﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.86(s,1H),7.85–7.81(m,4H),7.58–7.54(m,2H),7.49–7.44(m,6H),7.20(d,J＝6.9Hz,2H),2.13(s,3H).实施例5S-(4-溴苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol对溴苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得159mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为82﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86–7.82(m,4H),7.54–7.51(m,2H),7.47–7.43(m,4H),7.34–7.30(m,4H).实施例6S-(3-溴苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol间溴苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得138mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为71﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86–7.82(m,4H),7.55–7.52(m,3H),7.48–7.43(m,5H),7.38–7.36(m,1H),7.09–7.06(m,1H).实施例7S-(4-氯苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol对氯苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。反应液减压浓缩，以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为展开剂柱层析分离，得127mg目标化合物。本实施例的目标产品收率为74﹪。对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86–7.82(m,4H),7.54–7.52(m,2H),7.47–7.43(m,4H),7.39–7.37(m,2H),7.18–7.16(m,2H).实施例8S-(4-三氟甲基苯基)二苯基硫代膦酸酯的制备方法，包括下列步骤：称取1.5mmol的二苯基氧膦与0.5mmol对三氟甲基苯磺酰氯于反应瓶中，加入1.5mL四氢呋喃，室温反应1h。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种S‑芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：将磺酰氯和二苯基氧膦于有机溶剂中混合，0‑50℃温度下反应，反应结束后浓缩、分离纯化即得S‑芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物；其中：所述磺酰氯的结构式为Aryl‑SO2Cl或Alkyl‑SO2Cl；其中，Aryl为萘基或带有取代基的苯基，Alkyl为未取代或带有取代基的烷基或者环烷基。

【技术特征摘要】
1.一种S-芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：将磺酰氯和二苯基氧膦于有机溶剂中混合，0-50℃温度下反应，反应结束后浓缩、分离纯化即得S-芳基或烷基硫代膦酸酯类化合物；其中：所述磺酰氯的结构式为Aryl-SO2Cl或Alkyl-SO2Cl；其中，Aryl为萘基或带有取代基的苯基，Alkyl为未取代或带有取代基的烷基或者环烷基。2.根据权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兴华，王敦盖，潘安健，赵金龙，徐炜刚，黄剑清，李亮，
申请(专利权)人：上海应用技术学院，
类型：发明
国别省市：上海;31