7P肽的口服给药途径及其在预防或治疗肾炎中的应用制造技术

本发明专利技术涉及丙型肝炎病毒免疫原性肽７Ｐ及其衍生物的口服给药以及７Ｐ在预防或治疗肾炎中的应用，尤其涉及该肽或其衍生物在预防或治疗血清白蛋白诱导的肾炎和主动型Ｈｅｙｍａｎｎ’ｓ肾炎中的应用。

Oral administration of 7P peptides and their use in the prevention or treatment of nephritis

The present invention relates to oral hepatitis C virus immunogenic peptide 7P and its derivatives to medicine and 7P in the prevention or treatment of nephritis in the application, especially the application of induced peptide or its derivatives in the prevention or treatment of serum albumin nephritis and active Heymann nephritis in S. \.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及丙型肝炎病毒免疫原性肽7P及其衍生物的口服给药以及7P在预 防或治疗肾炎中的应用，尤其涉及该肽或其衍生物在预防或治疗血清白蛋白诱 导的肾炎和主动型Heymann，s肾炎中的应用。
技术介绍
序列为GQTYTSG的肽(本文中简称为7P)是一种最初根据丙型肝炎病毒而设 计的免疫原性肽，本专利技术人在中国专利CN1194986C和CN1216075C中披露了用作 丙型肝炎病毒免疫原性肽的7P及其衍生物。另外，在PCT申请W0/2007/137456中， 本专利技术人也发现了7P及其衍生物还能用于预防和治疗肝损伤的应用，尤其能预 防或治疗免疫性肝损伤和肝毒性化学物质引起的肝损伤。然而，以上文献中实验的给药途径都为注射，加之肽类药物受制于肠道的低 吸收率、消化系统中肽酶导致的降解、以及生物体内吸收后半衰期短等影响， 口服的肽类药物制剂的开发还处于初级阶段，没有重大的进展，而目前开发出 并商业化的肽类药物大都为注射剂的形式，不可避免地要使患者接受注射带来 的痛苦和繁琐流程，尤其对于预防性药物来说，如此的注射给药途径将使患者 难以长期坚持接受预防性给药。但是，令人惊讶的是，本专利技术人发现，无需复杂的口服制剂配方， 一定量的 7P即使仅溶于生理盐水中，也能够有效预防和治疗肝损伤，尤其是免疫性肝损 伤，因此可以提供一种简便、有效的口服给药方式。另外，本专利技术人经过长期 摸索，令人惊讶地发现了，除了对肝脏疾病之外，7P及其衍生物对肾炎也有预 防和治疗的效果。
技术实现思路
发欲離本专利技术的目的在于提供一种7P及其衍生物经消化道给药预防或治疗肝损伤 的方式，并提供一种7P及其衍生物对肾炎的治疗方式。具体而言，在第一方面，本专利技术提供了用于预防或治疗肝损伤的经消化道给 药的制剂，其包括7P或其衍生物和药学上可接受的载体。在本专利技术的具体实施 方式中，我们发现，口服7P对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠急性免疫性肝损伤、3对半乳糖胺和福氏完全佐剂诱导的小鼠慢性免疫性肝损伤、和对腹腔注射猪血 清诱导的大鼠慢性免疫性肝损伤都具有显著的保护作用。因此根据这一结果，如果从制备药物的角度来看，本专利技术提供了7P或其衍生物在制备预防或治疗肝 损伤的经消化道给药的药物中的应用；而从治疗方法的角度来看，本专利技术提供 了预防或治疗肝损伤的方法，其包括向受试者经消化道给药有效量的7P或其衍 生物。在第二方面，除了现有技术披露的7P或其衍生物在肝损伤方面的用途外，本 专利技术提供了预防或治疗肾炎的方法，其包括向受试者给药有效量的7P或其衍生 物。另外，本专利技术还提供了7P或其衍生物在制备预防或治疗肾炎的药物中的应 用。在本专利技术的具体实施方式中，7P对牛血清白蛋白(BSA)诱导的大鼠肾炎及 对同种大鼠肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂建立的主动型Heymann，s肾炎(AHN)均具 有显著的保护作用。在第三方面，本专利技术提供了药剂盒，其包括，(1) 包含7P或其衍生物的容器；和(2) 指示7P或其衍生物经消化道给药预防或治疗肝损伤和/或指示7P或其衍生 物给药预防或治疗肾炎的说明书。本文所称的7P或其衍生物指如下式I所示的肽或其药学上可接受的盐或酯Xaal-Gln-Xaa2-Xaa3-Thr-Ser-Gly國Xaa4 (式I)其中，Xaal为缺失、Ala、 Gly、 Val、 Leu或Ile，Xaa2为Thr或Ser，Xaa3为Tyr、 Phe或Trp，而且Xaa4为缺失、Ala、 Gly、 Val、 Leu、 Ile或Pro。其中，7P指序列为GQTYTSG 的肽或其药学上可接受的盐或酯。其中，药学上可接受的盐或酯在本文中 指适于与人或动物的组织接触而且无过多的毒性、刺激或变态反应等的盐或酯。本文所称的药学上可接受的载体指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀 释剂、佐剂、包裹材料或其他制剂辅料。经消化道给药在本文中指药物制 剂通过患者消化道的给药方式，包括口服、灌胃给药和灌肠给药，优选是口服。 所用载体可与相应的给药形式相适应，如当采用经消化道给药的方式时，可使 用本领域技术人员所知晓的载体配成口服溶液、口服混悬液、片剂、胶囊、肠 溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、持续释放或延迟释释放等剂型。本文中称的肝损伤指的是肝脏组织或细胞出现的损伤或病变。在本专利技术 的具体实施方式中，肝损伤优选是急性免疫性肝损伤、半乳糖胺和福氏完全佐 剂诱导的慢性免疫性肝损伤、和血清诱导的慢性免疫性肝损伤。肝损伤可通过 病理现象来评估,也可通过血清中谷丙转氨酶或谷草转氨酶水平的升高来反映。本文中称的肾炎指的是肾脏组织或细胞出现的炎症。在本专利技术的具体4实施方式中，肾炎优选是血清白蛋白诱导的肾炎和主动型Heymarm，s肾炎。肾炎 可通过病理现象来评估，也可通过尿素氮水平、肌酐水平、肾小球内平均有核细 胞数水平等生理生化水平来反映。本文所称的受试者指哺乳动物，尤其是人。如果受试者本身未患相应疾 病，则可向其给药进行预防；如果已经诊断受试者患相应疾病，则可向其给药 进行治疗。根据的本领域普通技术人员所公知的实验动物与人的等效剂量换算 关系(通常可参见FDA、 SFDA等药品管理机构的指导意见，也可参见黄继汉等. 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算.中国临床药理学与治疗学， 2004 S印;9(9) :1069 — 1072)可从实验动物的剂量推导出人的有效剂量。 如未特别指出，本文中的有效量指人的有效剂量。具体而言，根据本专利技术 的具体实施方式，换算出的人的有效量，对于口服预防和治疗肝损伤，有效量 为30-120ug/Kg体重；对于注射预防和治疗肝肾炎，有效量为1.5-30ug/Kg体 重。药剂盒是大众所熟知的包装的药剂形式，其中有装有药剂的容器，如瓶、管 等，并包括有说明书，所述说明书可以以单独形式装于药剂盒内，也可以印刷 在药剂盒或容器外壁上。在本专利技术中，所述说明书记载有指示7P或其衍生物经 消化道给药预防或治疗肝损伤和/或指示7P或其衍生物给药预防或治疗肾炎的 内容。为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本专利技术进行详细地描述。 需要特别指出的是，具体实例和附图仅是为了说明，并不构成对本专利技术范围的 限制。显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本专利技术的范围内对本 专利技术做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本专利技术的范围内。另 外，本专利技术引用了公开文献，这些文献也是为了更清楚地描述本专利技术，它们的 全文内容均纳入本专利技术进行参考，就好像它们的全文已经在本专利技术说明书中重 复叙述过一样。附图说明图1.7P对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠急性免疫性肝损伤谷丙转氨酶水平的 影响，其中**表示所示组相对于模型组能够非常显著降低转氨酶水平，*表示所 示组相对于模型组能够显著降低转氨酶水平。图2. 7P对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠急性免疫性肝损伤谷草转氨酶水平的 影响，其中**表示所示组相对于模型组能够非常显著降低转氨酶水平，*表示所 示组相对于模型组能够显著降低转氨酶水平。图3. 7P对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠急性免疫性肝损伤病理学评分的影响， 其中**表示所示组相对于模型组能够非常显著降低肝损伤病理学评分，*表示所 示组相对于模型组能够显著降低肝损伤病理学评分。图4. 7P对半乳糖胺和福氏完全佐剂诱导的小鼠慢性免本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防或治疗肝损伤的经消化道给药的制剂，其包括７Ｐ或其衍生物和药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.用于预防或治疗肝损伤的经消化道给药的制剂，其包括7P或其衍生物和药学上可接受的载体。2. 7P或其衍生物在制备预防或治疗肝损伤的经消化道给药的药物中的应用。3. 预防或治疗肝损伤的方法，其包括向受试者经消化道给药有效量的7P或 其衍生物。4. 预防或治疗肾炎的方法，其包括向受试者给药有效量的7P或其衍生物。5. 7P或其衍生物在制备预防或治疗肾炎的药物中的应用。6. 权利要求5所述的应用，其中肾炎包括血清白蛋白诱导的肾炎和主动型 Heymann，s肾炎7. 前述任一权利要求所述的制剂、应用或方法，其中7P或其衍生物指如下式I所示的肽或其药学上可接受的盐或酯Xaal-Gln-Xaa2-Xaa3-Thr-Ser-Gly...

【专利技术属性】
技术研发人员：程云，虞瑞鹤，赵万洲，赵军，郭仁锋，
申请(专利权)人：程云，虞瑞鹤，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]