【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法。
技术介绍
1、洛伐他汀(lovastatin)为羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂(hmg-coa-ri)，通过竞争性抑制及hmg-coa还原酶活性，阻断内源胆固醇合成，起到调脂降脂作用。洛伐他汀由美国默克公司(merck co)开发并于1987年通过fda批准上市，从上市以来便成为临床治疗和预防高血脂症的首选药物。另外，洛伐他汀还是生产降血脂药物辛伐他汀的主要原料。洛伐他汀分子式：c24h36o5，化学名称：(s)-2-甲基丁酸-(1s,3s,7s,8s,8ar)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-[(2r,4r)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯，结构式为如下式i所示：
2、
3、中国专利cn106083789a公开了一种洛伐他汀的提取精制方法，先将发酵液碱化至ph10～12，固液分离后，再将滤液酸化使其沉淀出来，最后用有机溶剂溶解，并经过环化、浓缩、结晶、分离、干燥后得到粗品。该工艺在发酵液处理阶段会使用大量酸碱，易造成污染，且后续环化过程反应温度高达100度以上，对设备的耐酸和耐碱要求较高，生产能耗较高。
4、中国专利cn106496174a公开了一种洛伐他汀的提取精制工艺，将发酵液酸化处理后固液分离，用室温空气将菌渣吹干至含水量10-70％，在菌渣中加入菌渣重量1.0-10.0倍的有机溶剂浸泡、过滤，向滤液中加入滤液体积10％的1％-5％的碳酸氢钠溶液，滤液静置后分出水层，萃取液55℃真空浓
5、目前大多数的洛伐他汀提取工艺难以在效率、质量、环保、能耗以及设备要求上做出合适的平衡。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是现有的洛伐他汀提取精制工艺中反应温度高、对设备要求高、生产能耗高，为此，本专利技术提供了一种从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法。本专利技术的分离提取方法的溶剂使用量少，对设备要求低，缩短了工艺时长，生产能耗低，污染小，适用于工业化生产。
2、本专利技术通过以下技术方案解决上述的技术问题。
3、本专利技术提供了一种从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其包括以下步骤：
4、(1)将含有如下式i和式ii所示化合物的洛伐他汀发酵液用草酸调节至ph值为4.0-5.0；
5、
6、(2)将步骤(1)的溶液用酸调节至ph值为1.5-3.0；
7、(3)将步骤(2)的溶液过滤，得到滤渣a；
8、(4)加热干燥所述的滤渣a至含水量5％以下，得到滤渣b；
9、(1)将有机溶剂对所述的滤渣b进行浸提。
10、步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液可为由红曲霉菌发酵获得的洛伐他汀发酵液；所述的红曲霉菌可为monascus sp，cctcc：m2019596。
11、步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液所采用的发酵培养基可包括碳源、氮源、无机盐和植物油；其中，所述碳源可包括葡萄糖，所述氮源可包括豆粕、蛋白胨和麦精中的一种或多种，所述植物油可包括豆油、棉籽油、亚麻籽油、花生油和葵花油中的一种或多种，所述无机盐可包括氯化钠、磷酸二氢钾、硫酸镁、硝酸钠、酒石酸钾钠和丙酸钠中的一种或多种。
12、步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液所采用的发酵培养基优选包括葡萄糖、豆粕、葵花油、氯化钠、磷酸二氢钾、硫酸镁、硝酸钠和丙酸钠。
13、步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液中式i和式ii所示化合物的总含量可为14.21g/l以上。
14、步骤(2)中，所述的酸为本领域常规的酸，优选无机酸或草酸；所述无机酸优选硫酸或盐酸，更优选硫酸，例如浓硫酸。
15、步骤(2)中，所述的ph值优选2.0-2.5，例如2.0或2.5。
16、步骤(4)中，所述的加热的温度可为50-80℃，例如80℃。
17、步骤(5)中，所述的滤渣b可为含水量为5％以下的滤渣b。
18、步骤(5)中，所述的有机溶剂为本领域常规的有机溶剂，优选酯类溶剂，例如乙酸丁酯。
19、步骤(5)中，所述的有机溶剂与所述的滤渣b的质量比为本领域常规的质量比，优选(4-8):1，例如6:1或7:1。
20、步骤(5)中，所述的浸提的次数可为一次或多次，所述的多次优选2次、3次或4次，例如2次。
21、步骤(5)中，所述的浸提的时间为本领域常规的浸提时间，优选1-4小时/次，例如0.5小时/次、1小时/次或1.5小时/次。
22、所述的分离提取方法，还可进一步包括浓缩、冷却结晶。
23、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
24、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
25、本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术的分离提取方法，溶剂使用量少，对设备要求低，缩短了工艺时长，生产能耗低，污染小，适用于工业化生产。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液为由红曲霉菌发酵获得的洛伐他汀发酵液；
3.如权利要求2所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法满足如下条件中的一个或多个：
4.如权利要求1所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液所采用的发酵培养基包括葡萄糖、豆粕、葵花油、氯化钠、磷酸二氢钾、硫酸镁、硝酸钠和丙酸钠；
5.如权利要求1-4中任一项所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的酸为无机酸或草酸；
6.如权利要求5所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述无机酸为硫酸或盐酸；
7.如权利要求5所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述无机酸为硫酸。
8.如权利要求7所述的从发酵液中分离提
9.如权利要求1-4中任一项所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法满足如下条件中的一个或多个：
10.如权利要求9所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法满足如下条件中的一个或多个：
...【技术特征摘要】
1.一种从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液为由红曲霉菌发酵获得的洛伐他汀发酵液；
3.如权利要求2所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法满足如下条件中的一个或多个：
4.如权利要求1所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的洛伐他汀发酵液所采用的发酵培养基包括葡萄糖、豆粕、葵花油、氯化钠、磷酸二氢钾、硫酸镁、硝酸钠和丙酸钠；
5.如权利要求1-4中任一项所述的从发酵液中分离提取洛伐他汀的方法，其特征在于，步骤(2)中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：林惠敏，李继安，李晓腾，赵明芳，张建斌，齐凯鑫，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。