生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包含星形孢菌素生物合成基因簇，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。本发明专利技术的基因工程菌显著提高了星形孢菌素的产量，有着广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于微生物基因工程领域，具体涉及一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。

技术介绍

1、星形孢菌素(staurosporine，sta)，化学式为c28h26n4o3，分子量为466.53，结构如下所示。星形孢菌素最早是从星形孢链霉菌(streptomyces staurosporeus，atcc55006)的发酵产物中分离得到的，主要是通过抑制蛋白激酶的活性来诱导细胞的凋亡，但是由于其选择性差、毒性大等特点，限制了其作为药物在临床方面的直接应用；目前星形孢菌素的主要应用价值就是作为前体来合成米哚妥林(midostaurin)。

2、

3、星形孢菌素主要通过微生物发酵的方法获得，虽然目前文献专利报道的星形孢菌素的产生菌株较多，但是都比较原始，发酵单位比较低，难以满足工业化生产的要求。为了提高星形孢菌素的产量，对其产生菌进行诱变育种及优化发酵培养条件的研究较多，对其进行定向基因改造来进一步提高产量的研究鲜有报道。其次本源菌的代谢背景复杂性及遗传操作困难性都会影响星形孢菌素产量的提高，因此寻找合适的异源表达宿主使得星形孢菌素生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种星形孢菌素生物合成基因簇，其特征在于，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。

2.一种表达盒，其特征在于，所述表达盒包含如权利要求1所述的星形孢菌素生物合成基因簇。

3.一种生产星形孢菌素的基因工程菌，其特征在于，所述基因工程菌包含如权利要求1所述的星形孢菌素生物合成基因簇或者如权利要求2所述的表达盒；

4.如权利要求3所述的基因工程菌，其特征在于，所述星形孢菌素生物合成基因簇或者所述表达盒的拷贝数为一个、两个或三个。

5.如权利要求3或4所述的基因工程菌，其特征在于，所述基因工程菌的出发菌株为链霉菌...

【技术特征摘要】

1.一种星形孢菌素生物合成基因簇，其特征在于，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如seq id no:3所示。

2.一种表达盒，其特征在于，所述表达盒包含如权利要求1所述的星形孢菌素生物合成基因簇。

3.一种生产星形孢菌素的基因工程菌，其特征在于，所述基因工程菌包含如权利要求1所述的星形孢菌素生物合成基因簇或者如权利要求2所述的表达盒；

4.如权利要求3所述的基因工程菌，其特征在于，所述星形孢菌素生物合成基因簇或者所述表达盒的拷贝数为一个、两个或三个。

5.如权利要求3或4所述的基因工程菌，其特征在于，所述基因工程菌的出发菌株为链霉菌(streptomyces)；

6.一种表达构建体，其特征在于，所述表达构建体包括骨架质粒和...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈少欣，张正玉，李聪慧，吴远杰，汤佳伟，杨松柏，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：