维利西呱、其中间体及制备方法技术

技术编号:41179605 阅读:23 留言:0更新日期:2024-05-07 22:14
本发明专利技术提供了一种维利西呱、其中间体及制备方法。采用特定的起始原料得到新的中间体,该过程避免使用重氮盐进行重氮化步骤,降低了操作过程中危险性;且利用本发明专利技术的中间体可以制备纯度高、收率高的目标产品,涉及目标产品的制备方法路线更短,所用试剂廉价易得,制备成本低,安全性高,并且后处理简单,适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药,具体涉及一种维利西呱、其中间体及制备方法


技术介绍

1、维利西呱(英文名:vericiguat),化学名[4,6-二氨基-2-[5-氟-1-(2-氟苄基)-1h吡唑并[3,4,b]吡啶-3基]嘧啶-5-基]氨基甲酸甲酯(式i),由拜耳公司研制,于2021年1月获得批准以verquvo名称在美国上市,维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂,用于治疗慢性心力衰竭和左心室射血分数降低患者的治疗,能降低患者因心血管死亡和心衰再次住院的风险。

2、

3、目前报道的维利西呱的合成,主要有以下三种方法:

4、方法(cn102939289)一:

5、

6、

7、方法(cn102939289)二:

8、

9、方法(j.med.chem.2017,60,12,5146–5161)三:

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12、上述三种方法,虽然在起始原料的选择以及中间体合成过程有所不同,但是均有较大缺陷。方法一和方法二都使用锌粉进行选择性脱氯,本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,其包括如下步骤:在溶剂中,将如式5所示化合物与氰化试剂进行如下氰化反应得到如式6所示的维利西呱中间体,

2.如权利要求1所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,所述的制备方法满足以下条件中的一个或多个:

3.如权利要求1所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,其还包括如式5’所示化合物的制备方法,当X为Cl或Br时,其包括以下步骤:

4.如权利要求3所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,所述的如式5’所示化合物的制备方法满足以下条件中的一个或多个...

【技术特征摘要】

1.一种如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,其包括如下步骤:在溶剂中,将如式5所示化合物与氰化试剂进行如下氰化反应得到如式6所示的维利西呱中间体,

2.如权利要求1所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,所述的制备方法满足以下条件中的一个或多个:

3.如权利要求1所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,其还包括如式5’所示化合物的制备方法,当x为cl或br时,其包括以下步骤:

4.如权利要求3所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,所述的如式5’所示化合物的制备方法满足以下条件中的一个或多个:

5.如权利要求3所述的如式6所示的维利西呱中间体的制备方法,其特征在于,其还包括如式4所示化合物的制备方法,其包括以下步骤:在碱的作用下,在溶剂中,将如式3所示化合物与如式7所示化合物进行如下取代反应,得到如式4所示化合物;

6.如权利要求5所述的如式6所示的维利西呱中间...

【专利技术属性】
技术研发人员:毕思举周伟澄林快乐刘毓彬刁文爽钱浩吴新宇周薇
申请(专利权)人:上海医药工业研究院有限公司
类型:发明
国别省市:

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