普拉格雷中间体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种普拉格雷中间体，为结构式（Ｉ）所示的化合物，其中，Ｒ为烷基、硅烷基或烷氧基。本发明专利技术还公开了普拉格雷中间体的制备方法，包括：（１）将邻氟苄溴与氰化试剂在相转移催化剂存在下进行氰化反应，制得邻氟苯乙腈；（２）将邻氟苯乙腈与溴化试剂进行溴化反应，制得邻氟溴代苯乙腈；（３）将邻氟溴代苯乙腈与结构式（Ｖ）所示的化合物在碱存在下进行偶联反应，制得结构式（Ｉ）所示的化合物。该制备方法操作简便，原料成本低，环保压力小，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种。
技术介绍
普拉格雷(Prasugrel)是由礼来及其合作伙伴的第一制药三共公司共同开发的口服抗血小板药，2009年2月27日在欧盟获准上市，其结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula> 普拉格雷用于治疗心力衰竭、中风、不稳定心绞痛等心脑血管疾病以及有急性冠 状动脉综合症需要进行经皮冠脉介入术的患者。它是一种前体药物，在体内经过代谢后形 成活性分子，与血小板P2Y受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。临床研究证明，普拉格雷 具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果，与后者相比，服用新药的病人心脏病发 作、中风、因心脏病死亡的比例下降很多。 专利EP542411中公开了一种普拉格雷的合成方法，其合成路线如下 <formula>formula see original document page 4</formula> 采用上述普拉格雷中间体和制备方法，在制备式化合物10的偶联反应中，反应速率慢，副反应多，收率较低，产品纯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种普拉格雷中间体，其特征在于，所述的普拉格雷中间体为结构式（Ⅰ）所示的化合物：　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中，Ｒ为烷基、硅烷基或烷氧基。

【技术特征摘要】
一种普拉格雷中间体，其特征在于，所述的普拉格雷中间体为结构式(I)所示的化合物其中，R为烷基、硅烷基或烷氧基。F2009101569254C00011.tif2. 如权利要求1所述的普拉格雷中间体，其特征在于，所述的烷基、硅烷基中的烷基或烷氧基中的烷基为Q c6的烷基。3. 如权利要求1或2所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 将邻氟苄溴与氰化试剂在相转移催化剂存在下进行氰化反应，制得邻氟苯乙腈；(2) 将邻氟苯乙腈与溴化试剂进行溴化反应，制得邻氟溴代苯乙腈；(3) 将邻氟溴代苯乙腈与结构式(V)所示的化合物在碱存在下进行偶联反应，制得结构式(I)所示的化合物；<formula>formula see original document page 2</formula>结构式(V)中R与结构式(I)中R相同。4. 如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，所述的氰化反应温 度为50 6(TC，反应时间为8 10小时；所述的溴化反应温度为50 ll(TC，反应时间为2 6小时； 所述的偶联反应温度为30 IO(TC，反应时间为10 20小时。5. 如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的 氰化试剂选自氰化钠或氰化钾；所述的相转移催化剂选自季铵盐、季磷盐、聚乙二醇、冠醚中的一种。6. 如权利要求5所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，所述的季铵盐的结 构式为R/ R2' R3' R4' N+Hal—;...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷江，潘仙华，何昆仑，周敦峰，
申请(专利权)人：浙江普洛家园药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]