一种氯吡格雷的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氯吡格雷的制备方法。目前的合成方法中，有的环保性较差，不利于工业化生产；有的最终产品光学纯度较低，且成本较高。本发明专利技术采用的技术方案为：将化合物Ｒ，Ｓ－邻氯扁桃酸与甲醇反应生成Ｒ，Ｓ－邻氯扁桃酸甲酯，接着与苯磺酰氯在碱性催化剂作用下反应生成２－苯磺酸基－２（２－氯苯基）乙酸甲酯，然后与４，５，６，７－四氢噻吩并吡啶盐酸盐在碱性条件下发生ＳＮ２取代反应生成Ｒ，Ｓ－氯吡格雷游离碱，在拆分溶剂中用拆分剂拆分、游离制得氯吡格雷。本发明专利技术合成路线的反应条件温和，使用的反应底物环保型较好，各步反应收率高，最终产品光学纯度高达９９．５％以上，可实现清洁化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学领域，具体地说是。
技术介绍
氯吡格雷(Clopidogrel)，化学名(S) - α - (2_氯苯基)_6，7_ 二氢噻吩并 卩比啶-5 (4H)-乙酸甲酯，英文名 methyl (+) - (S) - α - (o-2chlorophenyl) -6, 7-dihydrothienopyridine-5(4H)-acetate，系一种血小板抑制剂，由法国赛诺菲 (Sanofi)公司于1986年研究开发成功，临床用其硫酸盐，商品名Plavix(波立维)。氯吡格雷的结构式如下 关于氯吡格雷的合成方法较多，美国专利US5036156报道α -溴(2_氯)苯乙酸 甲酯与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶进行SN2取代反应生成(士)_氯吡格雷，然后在 丙酮中用(-)_樟脑磺酸拆分制得(+)_氯吡格雷。该路线工艺比较简单，原料价廉易得，但 其使用的起始原料α-溴(2-氯)苯乙酸甲酯具有极强的催泪性，环保性较差，不利于工业 化生产。美国专利US5132435以邻氯扁桃酸拆分制得的R-邻氯扁桃酸为原料，甲酯化后与 苯磺酰氯反应生成具有强离去基团(-OSO2Ph)的手性中间体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氯吡格雷的制备方法，其包括以下步骤：　　ａ）以化合物Ｒ，Ｓ－邻氯扁桃酸为起始原料，其与甲醇反应生成化合物Ｒ，Ｓ－邻氯扁桃酸甲酯；　　ｂ）所述的Ｒ，Ｓ－邻氯扁桃酸甲酯与苯磺酰氯在碱性催化剂作用下反应生成化合物２－苯磺酸基－２（２－氯苯基）乙酸甲酯；　　ｃ）所述的２－苯磺酸基－２（２－氯苯基）乙酸甲酯与４，５，６，７－四氢噻吩并吡啶盐酸盐在碱性条件下发生ＳＮ２取代反应生成化合物Ｒ，Ｓ－氯吡格雷；　　ｄ）化合物Ｒ，Ｓ－氯吡格雷于拆分溶剂中用酸性拆分剂拆分，然后游离制得Ｓ－氯吡格雷。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁水东，丁卫东，张永塘，
申请(专利权)人：上虞京新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]