酰胺类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于抗肿瘤药物技术领域，提供具有通式Ｉ结构的酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４的定义详见说明书所述。本发明专利技术还涉及上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物方面的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，更确切地说，是涉及一类具有抗肿瘤作用的化合物及 其制备方法和用途。
技术介绍
癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人 有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病 人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上 升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采 用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗 癌药物存在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效 且具有较小机体损伤和毒副作用的抗癌药物已成为新药研究的热点。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于，公开了一类酰胺化合物及其药用盐。本专利技术的另一个目的在于，公开了以酰胺化合物及其药用盐为主要活性成分的药 物组合物。本专利技术的再一个目的在于，公开了酰胺化合物及其药用盐的制备方法。本专利技术还有一个目的在于，公开了酰胺化合物及其药用盐，作为抗肿瘤药物方面 的应用，特别是在用于制备治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌药物方面的用途。本专利技术具体涉及通式I结构的化合物及其药学上可接受的盐权利要求具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐R1，R2为氢，C1 C4烷基，卤素原子；R3，R4为(a)氢，C1 C4直链或支链烷基，C5 C6环烷基，该烷基或环烷基可被卤素、羟基、C1 C4烷氧基取代；(b)C1 C4烷氧基。FDA0000028196760000011.tif2.如权利要求1中所述的通式I化合物为以下化合物I-I 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶_5_基)-2-(2，4-二氟苯基)-N-异丙基乙 酰胺；1-2 2-(4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶_5_基)-2_(4_氟苯基)_N_环己基乙酰胺；1-3 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并 口比啶_5_基)-2-(2-氟苯基)-N-(3-甲氧基正 丁基)乙酰胺；1-4 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶-5-基)-2-(2，4-二氟苯基)-N-甲氧基乙 酰胺；1-5 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶 _5_ 基)-2-(4-甲基苯基)-N，N-二 (3-甲氧基丙基)乙酰胺；1-6 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并 口比啶 _5_ 基)-2-(2-氯苯基)-N，N-二(3-氯 丙基)乙酰胺；1-7 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并 口比啶 _5_ 基)-2-(4-氟苯基)-N，N-二(3-羟基丙基)乙酰胺。3.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为 通式I化合物与无机酸、有机酸成盐。4.如权利要求3所述的通式I化合物药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸 盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐、 马来酸盐，苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、氨基酸盐、葡萄 糖酸盐。5.权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于取代苯基乙酸在甲苯中，以红磷 为催化剂滴加液溴，于80-110°C下反应3 25小时生成α-溴代取代苯乙酸。然后在浓硫 酸催化下，于甲醇中回流生成α-溴代取代苯乙酸甲酯。α-溴代的取代苯乙酸甲酯在有机 碱或无机碱存在下，于醇中回流，与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶反应，生成2-(4，5， 6，7_四氢噻吩并吡啶-5-基)-2_取代苯基乙酸甲酯。将制得的2-(4，5，6，7_四 氢噻吩并吡啶-5-基)-2_取代苯基乙酸甲酯溶于无水乙醇中，加入无机碱做催化剂，并加入相应的胺，35 78°C搅拌反应，硅胶柱层析分离即可得相应的式I化合物，其中 各取代基如权利要求1定义。用反应式表示如下6.一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，它包含治疗有效量的权利要求1 2中式I化 合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。7.权利要求1 2中式I化合物及其药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。8.如权利要求7所述的应用，在用于制备治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌药物方面的用途。全文摘要本专利技术属于抗肿瘤药物
，提供具有通式I结构的酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4的定义详见说明书所述。本专利技术还涉及上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物方面的应用。文档编号A61K31/4365GK101974016SQ20101050691公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日专利技术者侯佳佳, 刘登科, 刘颖, 成碟, 汤立达, 黄长江, 龙丽 申请人:天津药物研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘登科，刘颖，黄长江，成碟，龙丽，侯佳佳，汤立达，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12