一种匹伐他汀钙中基因毒性杂质GT1的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种匹伐他汀钙中基因毒性杂质GT1的检测方法。采用常规的液相和气相方法，不能准确检测到匹伐他汀钙中痕量的GTI。基于上述问题，本发明专利技术提供一种匹伐他汀钙中基因毒性杂质GT1的检测方法，利用衍生化方法将GTI转化为一种可离子化效率高的衍生化合物GTI

【技术实现步骤摘要】
一种匹伐他汀钙中基因毒性杂质GT1的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其涉及一种匹伐他汀钙中基因毒性杂质GT1的检测方法。

技术介绍

[0002]基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质，严重威胁人类健康，需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求，直接进行测定，常规的液相和气相方法，达不到检测药物中痕量基因毒性杂质的灵敏度要求，一般通过衍生化法将其转化为更稳定的化合物，多采用液质联用技术和气质联用技术进行测定。
[0003](4R
‑
CIS)
‑6‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环
‑4‑
乙酸叔丁酯(简称为GTI)是合成匹伐他汀钙的关键中间体。其分子结构如下：
[0004][0005]因其分子结构中含有卤原子，被认为是基因毒性杂质。因其本身紫外吸收弱、可接受限度低，即使采用超高效液相色谱也达不到检测要求。本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种匹伐他汀钙中基因毒性杂质GT1的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：Ⅰ、外标法标准溶液的配制（1）称取GTI置于量瓶中，加乙醇稀释、摇匀，配制成0.7mg/ml的GTI乙醇溶液，移取5ml GTI乙醇溶液于反应管中，加入20ml乙醇，搅拌均匀，再加入0.5mL氢氧化钠水溶液，75℃下搅拌反应25h，待反应结束后，先使反应体系的温度降至室温，然后1mol/L的盐酸水溶液调节反应体系的pH=7，最后将上述反应液全部转移至50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，即得到GTI
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2储备液；（2）分别移取上述GTI
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2储备液0.2ml、0.8ml、1.0ml、1.5ml和2.0ml置于不同的10ml量瓶中得到，加乙醇稀释至刻度，摇匀，依次得到5个不同浓度的标准溶液；（3）将步骤（2）中配制的5个标准溶液分别取20μL进行色谱
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质谱分析，采集分子量为221的衍生化物GTI
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2质谱峰的峰面积，使用外标法计算其含量，测得GTI标准曲线为y=26018x
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9909.4，其中x为GTI标准溶液的浓度，y为测得GTI
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2的峰面积；Ⅱ、匹伐他汀钙供试品溶液的配制（3）称取935mg匹伐他汀钙于反应管中，加入25ml乙醇，搅拌均匀，再加入0.5mL氢氧化钠水溶液，75℃下搅拌反应25h，使匹伐他汀钙中的基因毒性杂质与氢氧化钠水溶液发生衍生化反应得到衍生化物GTI
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2，待反应结束后，先使反应体系的温度降至室温，然后1mol/L的盐酸水溶液调节反应体系的pH=7，最后将上述反应液全部转移至50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，即得到供试品溶液；Ⅲ、样品分析（4）采用高效液相色谱质谱联用仪，取20μL上述匹伐他汀钙供试品溶液进行色谱

【专利技术属性】
技术研发人员：牛艺洁，张变果，王前，徐赛珍，
申请(专利权)人：上虞京新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：