草酸二甲酯合成新工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种草酸二甲酯合成新工艺，该工艺以草酸为原料，与甲醇酯化制得草酸二甲酯，在催化剂存在下，以苯等有机溶剂为脱水剂而进行酯化反应，解决了草酸酯化反应脱水困难的问题，使产物收率提高至９５％以上。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种草酸二甲酯的合成工艺。草酸二甲酯是合成磺胺类药物的一种重要中间体，曾用草酸与甲醇室温放置反应制得，收率仅45％Khurana Jitender.M[Synth.Commun.1990 20(5)2267-71]，曾用硫酸作催化剂酯化，收率仅79％，国外研究了许多用在催化剂存在下，甲醇与CO合成草酸二甲酯，但反应条件要求高，需昂贵催化剂。本专利技术的目的是提供一种草酸二甲酯合成新工艺，该工艺以苯等有机溶剂为脱水剂，解决了草酸酯化脱水困难的问题，使产物收率提高到95％以上。本专利技术的技术方案是一种草酸二甲酯合成新工艺，该工艺以草酸为原料，与甲醇酯化制得草酸二甲酯。本专利技术进一步的技术方案是一种草酸二甲酯合成新工艺，该工艺以草酸为原料，与甲醇酯化制得草酸二甲酯；草酸和甲醇直接酯化在10--150℃反应1--48小时，最佳50--100℃反应5--20小时，草酸与甲酸的摩尔配比为1∶2-20，最佳配比为1∶2--8。上述方案中，酯化可用酸作为催化剂，酸可用无机酸如硫酸、磷酸、氯化氢、溴化氢、甲磺酸、对甲苯磺酸，优选硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸，催化剂与草酸的摩尔配比为0.005--0.5，最佳配比0.01--0.1。上述方案中，酯化可采用共沸脱水的方法将酯化生成的水排除在体系之外，使反应向正反应方法进行，共沸脱水溶剂可用苯、甲苯、乙苯、二甲苯、环己烷、正己烷、庚烷、辛烷、氯苯、二氯苯、四氯化碳、二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷，优选苯、甲苯、环己烷，用量为草酸的1--10倍(重量比)，最佳用量为草酸的2--5倍(重量比)。当用较多量的硫酸作催化剂时，酯化反应生成的水可以留在体系内。反应结束后，可采用回收溶剂冷却结晶或减压蒸馏来提取产物。本专利技术的优点是由于该草酸二甲酯合成新工艺，在催化剂作用下，加入了苯等有机溶剂作为脱水剂，将酯化反应所产生的水排除在体系之外，从而大大提高了产物的收率。下面结合实施例对本专利技术作进一步的描述实施例一种草酸二甲酯合成新工艺，该工艺以草酸为原料，与甲醇酯化制得草酸二甲酯，反应式如下 于1000ml四颈反应瓶中加入草酸126g、苯450ml，共沸脱去理论量水，加入80g甲醇、1g浓硫酸，回流反应15小时，在反应过程中将生成的水共沸脱去(约40--45g，其中含有少量的甲醇)，反应结束后，用碳酸氢钠除去未反应的草酸，苯有机层回收苯，减压蒸馏收集hp93--95℃/1.33×104pa馏份，冷却得白色结晶mp52--54℃。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种草酸二甲酯合成新工艺，其特征在于：该工艺以草酸为原料，与甲醇酯化制得草酸二甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种草酸二甲酯合成新工艺，其特征在于该工艺以草酸为原料，与甲醇酯化制得草酸二甲酯。2.根据权利要求1所述的草酸二甲酯合成新工艺，其特征在于该工艺以草酸和甲醇直接酯化在10--150℃反应1--48小时，最佳50--100℃反应5--20小时，草酸与甲酸的摩尔配比为1∶2--20，最佳配比为1∶2--8。3.根据权利要求1所述的草酸二甲酯合成新工艺，其特征在于酯化可用酸作为催化剂，酸可用无机酸如硫酸、磷酸、氯化氢、溴化氢、甲磺酸、对甲苯磺酸，优选硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸，催化剂与草酸的摩尔配比为0.005--0.5，最佳配比0.01--0.1。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王皆胜，马明华，吴艺明，邱骏，韩建国，沈全生，王建新，黄桂荣，
申请(专利权)人：昆山制药总厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]