一种纯化白芷香豆素的方法技术

本发明专利技术提供一种纯化白芷香豆素的方法，是以白芷提取浓缩物为原料，采用结晶工艺来纯化、制备香豆素的工艺方法。首先将香豆素浓缩物溶解于热的石油醚或混合溶剂中，然后慢慢降温，控制结晶过程以析出目标产物。溶液静置后过滤，得到结晶状产品。经高效液相色谱法定量分析，含欧前胡素、珊瑚菜素和异欧前胡素三种香豆素化合物之和达９８％以上。本发明专利技术方法具有工艺简单、成本低、收率高、条件温和、产品质量稳定等优点，具有很好的工业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属天然化合物的分离纯化技术，主要涉及从中药白芷提取物制备高纯度香 豆素类化合物的方法。
技术介绍
香豆素是自然界很重要的一大类天然有机化合物，它具有明显的抗癌、抗HIV、降 压、抗心律失常、抗骨质疏松、镇痛、平喘及抗菌等多方面的生理活性。现阶段，从天然植物 中发现香豆素类化合物，完善香豆素类化合物提取分离工艺，寻找有效的先导化合物，合成 并筛选出高效低毒的香豆素类衍生物，已成为药物研发工作的重要方向之一。但是，目前 香豆素的分离纯化方法多采用大孔树脂、高效制备液相等工艺，存在着工艺复杂、操作难度 大、生产成本高等问题，迫切需要改进和优化。白芷中的香豆素类成分主要为呋喃香豆素，已分离鉴定的香豆素类化合物有近30 种，其中以欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜内酯、白当归素为主。专利CN200710079571.9公 开了一种白芷香豆素提取方法，将白芷以乙醇回流提取，提取液经滤过、浓缩、醇沉后，用石 油醚和氯仿进行萃取。专利CN200710019809. 9则采用溶剂提取与大孔树脂结合工艺制备 白芷的香豆素提取物。专利CN02114957. 7开发了一种应用超临界提取和细胞膜色谱筛选 从白芷获得香豆素有效部位的方法。专利200410070996. X则公开了一种芦荟双氢香豆素 的分离，芦荟浸膏通过有机溶剂提取后，再经过多次萃取和柱层析可得到双氢香豆素。上述 制备香豆素类成分工艺技术各有特长，但均属于初步的提取纯化，所得到的产物是浸膏或 浓缩物，还需要进一步的纯化工艺，才能获得纯度较高的香豆素。专利CN01138873. 0提出 一种从白芷中提取欧前胡素的方法，用乙醇提取白芷，然后用氯仿对提取液进行萃取，再通 过硅胶柱层析和反相高效液相色谱法在制备液相上制备欧前胡素。专利CN200810200253. 8 公开了一种用甲醇提取白芷，再用大孔树脂和高效制备液相色谱分离纯化其中的欧前胡素 和白当归素的方法。上述方法虽然能得到高纯度的香豆素，但是工艺复杂，生产成本较高， 制约了其工业化的应用。为了提高白芷植物资源的利用价值，在大量实验研究的基础上，本专利技术提出一种 通过溶剂结晶工艺来纯化白芷香豆素的新方法。采用本专利技术的工艺方法，可从含量仅为 40 %的香豆素浓缩物制备香豆素精制产品，其纯度达到98 %以上。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有的白芷香豆素纯化技术的工艺复杂、过程繁长等缺点， 提出，是一种简单可行的用结晶纯化白芷香豆素浓缩物，制备 高纯度白芷香豆素的方法。本专利技术采用结晶方法，从含量仅为40%的白芷香豆素浓缩物中 获得纯度98%以上的香豆素结晶，从而提供一条高效、快速、低成本的纯化香豆素的工艺方 法。为实现这一目的，本专利技术首先在一定温度下，将白芷香豆素浓缩物溶解在过量结晶溶剂中，加热至完全溶解后，缓慢降温冷却，放置结晶，结晶完全后，过滤，真空干燥得香 豆素白色针状结晶。本专利技术的具体方法是(1)首先，在45 60°C下，将香豆素浓缩物按重量体积比1 30 1 50g/mL 溶于选定的溶剂中。所用溶剂为溶剂石油醚或其中添加体积比1 10%的其它溶剂，其它 溶剂可以是但不限于氯仿或乙酸乙酯。(2)香豆素浓缩物溶液经过过滤后，转移到结晶釜中，然后缓慢冷却。冷却过程溶 液可以搅拌，也可以静止放置。结晶过程将溶液置于4 20°C下，优选5 10°C，结晶时 间为24 60小时。根据溶液性状，可投入0. 1 5%重量的晶种，加快香豆素化合物的结曰曰曰ο(3)结晶完成后，溶液静置数小时，然后过滤。所得产物再经真空干燥为白色针状 香豆素晶体。取样品少许，测定其中白芷香豆素含量。白芷香豆素浓缩物采用超临界萃取-溶剂萃取复合技术提取得到。本专利技术以欧前胡素、珊瑚菜素和异欧前胡素为指标，采用高效液相色谱方法来测 定原料和产物中香豆素的含量。三种白芷香豆素的分子结构式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，采用溶剂结晶纯化白芷香豆素浓缩物，所述方法包括：将白芷提取浓缩物溶解在溶剂中，加热至完全溶解，然后缓慢降温结晶，静置，过滤后得到白芷香豆素晶体。

【技术特征摘要】
一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，采用溶剂结晶纯化白芷香豆素浓缩物，所述方法包括将白芷提取浓缩物溶解在溶剂中，加热至完全溶解，然后缓慢降温结晶，静置，过滤后得到白芷香豆素晶体。2.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，白芷香豆素浓缩 物采用超临界萃取_溶剂萃取复合技术提取得到。3.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，其中用于香豆素 结晶的溶剂为石油醚或添加了氯仿或乙酸乙酯的石油醚，其中氯仿或乙酸乙酯的加入量体 的积比为0 10%。4.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，其中香豆素浓缩 物与溶剂的重量体积...

【专利技术属性】
技术研发人员：王龙虎，梅彦红，刘雪松，陈勇，余立雁，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]