用于上皮相关病症的局部组合物和方法技术

本发明专利技术涉及包含聚异戊二烯基－蛋白质抑制剂化合物的药物、化妆品和药用化妆品局部组合物，和用于促进上皮健康和治疗上皮相关病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物的药物、化妆品和药用化妆品(cosmeceutical)局部组合物，和用于促进健康上皮和治疗上皮相关病症的方法。
技术介绍
很多皮肤或粘膜病症或疾病是由炎症引起的，而该炎症尤其是由细菌、真菌、病毒、寄生虫、自身免疫疾病、变应原、和诸如极限温度、创伤、激素和/或有害试剂等环境条件引起的。因此，炎症可以伴随有很多潜在的病症，从干性皮肤到感染到癌症，还可以是诸如皮炎等炎性疾病症状。炎症通常以炎症部位白细胞强烈浸润为特征，尤其是中性白细胞(多形核细胞)。这些细胞通过在血管壁处或在未受损的组织内释放毒性物质而加速组织损害。中性白细胞浸润是由细胞-细胞通信的扩大级联引起的，该级联包括诸如G-蛋白等信号转导蛋白，该蛋白通过与很多不同的诸如膜结合受体等调控受体-转导蛋白相互作用可以促进细胞内调控和细胞通讯。为了这些相互作用得以发生，事实上包括所有G-蛋白在内的很多信号转导蛋白都必须首先进行修饰，该修饰是向所谓的CAAX盒子或相关的含半胱氨酸的序列内位于羧基末端处或羧基末端附近的半胱氨酸残基的硫醚连接中翻译后加入C15法呢基(farnesyl)或C20牻牛儿基牻牛儿基(geranylgeranyl)多类异戊二烯(polyisoprenoid)部分。由这些修饰最终生成的羧基末端多类异戊二烯半胱氨酸通过特定的膜相关的S-腺苷蛋氨酸依赖性聚异戊二烯基-S-半胱氨酰甲基转移酶进行甲酯化。可以抑制这些酶促反应或者改变诸如G-蛋白等聚异戊二烯化信号转导蛋白与和它们相互作用的蛋白调控靶或其它细胞内信号蛋白之间的相互作用的化合物可以用于减轻白细胞应答，并且在理论上可以用于治疗炎症相关的病症(参见例如Volker等人，MethodsEnzymol.，1995，250，216-225)。一个这样的化合物是N-乙酰法呢基-半胱氨酸(AFC)。AFC已经显示出可抑制膜相关的多类异戊二烯甲基转移酶和阻断体外的某些中性白细胞、巨噬细胞和血小板应答。不幸的是，AFC需要高浓度才能发挥效力，并且预期会导致泛发的全身效应和多个副作用，因为它干扰中央细胞调控机制，典型的似乎会妨碍其体内应用。然而，由于该抑制化合物有可能高度有效，因此本领域对于包含可以作为皮肤粘膜病症的安全有效解毒剂的这些化合物的组合物还存在需求。专利技术概述本专利技术提供了治疗或预防有该治疗需求的包括人在内的患者的上皮病症的局部组合物，该组合物包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体。在另一个实施方案中，本文提供的是促进包括人在内的患者皮肤健康的局部组合物，该组合物包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了促进包括人在内的患者皮肤健康的局部组合物，该组合物包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体。在另一个实施方案中，本文提供的是治疗或预防有该治疗需求的包括人在内的患者的上皮病症的局部药物组合物，该组合物包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了治疗或预防有该治疗需求的包括人在内的患者的上皮病症的局部化妆品组合物，该组合物包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体。在另一个实施方案中，本文提供的是治疗或预防上皮相关病症的方法，该方法包括向有该需求的包括人在内的哺乳动物表面局部应用药学有效量的包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体的组合物的步骤。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了治疗或预防上皮相关病症的方法，该方法包括向有该需求的包括人在内的患者表面局部应用化妆有效量的包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体的组合物的步骤。在另一个实施方案中，本文提供的是促进有该需求的包括人在内的患者皮肤健康的方法，该方法包括向有该需求的包括人在内的患者表面局部应用药学有效量的包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体的组合物的步骤。在进一步的实施方案中，本文提供的是促进有该需求的包括人在内的患者皮肤健康的方法，该方法包括向包括人在内的患者表面局部应用化妆有效量的包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体的组合物。在另一个实施方案中，本专利技术提供了促进有该需求的包括人在内的患者皮肤健康的方法，该方法包括向表面局部应用化妆有效量的包括至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物和载体的组合物。最后，本专利技术提供了制备局部组合物的方法，该方法包括将至少一种聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物与载体混合的步骤。附图的简要描述附图说明图1.TPA诱导的水肿。图2.AFC单独并不引起小鼠耳朵水肿。图3.AFC抑制TPA-诱导的水肿。图4.AFC治疗产生了TPA-诱导的MPO的剂量依赖性抑制。图5.中性白细胞浸润的AFC抑制的组织学。图6.AFC抑制TPA-诱导的中性白细胞浸润。图7.在不同应用时间产生的TPA-诱导的MPO活性的AFC抑制。图8A.AFC并不影响对侧赋形剂处理耳朵的TPA-诱导的MPO活性。图8B.地塞米松用于增大对侧赋形剂处理耳朵的TPA-诱导的MPO活性的抑制。图8C.吲哚美辛用于增大对侧赋形剂处理耳朵的TPA-诱导的MPO活性的抑制。图9.AFC抑制AA-诱导的MPO。图10.AFC减小TPA-诱导的红斑。图11.抑制志愿者的接触性皮炎。专利技术的详细描述令人惊讶的是，专利技术人已验证了包含诸如AFC等聚异戊二烯基-蛋白质抑制剂化合物的本专利技术组合物可以有效用于局部应用，来促进上皮健康或治疗上皮相关的疾病。当局部应用时，这些本专利技术组合物没有显示出全身效应。这些本专利技术组合物的安抚、润湿和清洁性质尤其用于治疗化妆病症和/或普遍用于促进皮肤健康。本专利技术组合物可有效地用于化妆品、药用化妆品和一般性护肤组合物中，以及药物组合物中。短语″上皮″或″上皮的″或″上皮组织″当在通篇说明书和权利要求书中使用时，指的是包括皮肤和粘膜。因此，本专利技术提供了用于治疗皮肤或粘膜病症的组合物，例如但不限于鼻子、嘴、眼睛、耳朵、阴道和直肠病症。术语″局部″指的是本专利技术组合物在应用位点处或在紧靠应用位点之下给药。短语″局部应用″描述了向包括上皮表面在内的一个或多个表面上应用。″局部应用″指的是直接应用于受侵袭的表面区域。如果是液体，那么该组合物可通过倾注、点滴或喷雾应用；如果是软膏、洗剂、乳剂或凝胶等，那么可按摩应用；如果是粉末，那么可撒粉应用；如果是液体或气雾剂组合物，那么可喷雾应用；或者通过任何其它适当方式应用。在一个实施方案中，本专利技术组合物是药物组合物。当用在本文中时，″药物组合物″指的是用于预防、减轻强度，治愈或在其它方面治疗靶病症或疾病的组合物。在另一个实施方案中，本专利技术组合物是化妆品组合物。当用在本文中时″化妆品组合物″指的是打算按摩、倾注、喷洒或喷雾到患者或其任何部位上，引入患者或其任何部位内，或者按其它方式应用于患者或其任何部位，以清洁、美化、提高吸引力，或改变外观的组合物，或者打算用作任何该物品组分的物品，除了该术语不包括肥皂以外。在另一个实施方案中，本专利技术组合物是药用化妆品组合物。当用在本文中时，术语″药用化妆品组合物″指的是既用作化妆品组合物又用作药物组合物的组合物。在另一个实施方案中，组合物包括一种或多种聚异戊二烯基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗或预防有该治疗需求的包括人在内的患者上皮病症的局部组合物，其包含：　　　　至少一种聚异戊二烯基－蛋白质抑制剂化合物；和　　　　载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JB斯托克，J戈登，M斯托克，G斯托克，
申请(专利权)人：西格纳姆生物科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]