抗细菌剂用于治疗上皮相关病况的用途制造技术

本发明专利技术涉及抗细菌剂用于治疗上皮相关病况的用途。本文揭示将表面上的细菌灭活和/或去殖化(decolonizing)的方法。本发明专利技术还揭示在有需要的个体中治疗由细菌引起或加重的上皮病况(例如寻常痤疮)的方法。本发明专利技术另外揭示展现抗细菌和/或消炎效应的本发明专利技术化合物和组合物。

【技术实现步骤摘要】
抗细菌剂用于治疗上皮相关病况的用途本申请是申请日为2009年11月12日，申请号为201080056079.X，专利技术名称为“抗细菌剂用于治疗上皮相关病况的用途”的申请的分案申请。相关申请案交叉参考本申请案主张对2009年11月12日提出申请的美国临时申请案第61/260,401号的优先权，其全部内容是以引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及抗细菌剂用于治疗上皮相关病况的用途。
技术介绍
皮肤科医师非常了解与哺乳动物上皮的细菌定殖相关的病况的治疗有关的困难。此在皮肤和伤口抗菌的情形下尤其如此，其中由细菌定殖引起或加重的上皮病况的最有效治疗通常包括局部抗细菌剂的使用。然而，对常用抗生素的细菌抗性的出现对由细菌引起或加重的上皮相关病况的治疗、预防和遏制构成的挑战不断增加。业内明确且迫切需要用于有效治疗、预防和/或管控所述病况的新颖且成本有效的方法。其它背景和方法可参见美国专利：5,043,268、5,202,456、5,705,528；美国专利公开案：2005/0277694、2007/0004803、2009/0155186、2009/0170917；美国专利申请案12/867,796(基于世界公开案WO2009/102997)和美国专利申请案12/616,781，所述案件中的每一者的全文均以引用的方式并入本文中。
技术实现思路
本专利技术涵盖以下认识，业内存在对用于治疗、预防和/或管控细菌有关病况的新颖化合物、组合物和方法的需要。本专利技术尤其提供杀灭表面上的细菌、将其灭活、去殖化(decolonize)和/或抑制其生长的方法。在一些实施例中，本专利技术提供在有需要的个体中治疗、预防或改善由细菌引起或加重的上皮相关病况的症状的方法。在一些实施例中，本专利技术提供治疗、预防和/或改善与由细菌引起或加重的上皮相关病况有关的炎症症状的方法。在一些实施例中，上皮相关病况包括皮肤病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括呼吸病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括鼻部病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括眼部病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括口腔病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括外耳病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括阴道病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括泌尿生殖病况。在一些实施例中，上皮相关病况包括直肠病况。在一些实施例中，皮肤病况包括脓疱病、寻常痤疮、湿疹、特应性疾病、传染性皮炎、银屑病、酒渣鼻、红斑、坏死性蜂窝织炎、皮肤炭疽、蜂窝织炎、丹毒、痘疮、坏死性筋膜炎、坏疽、败血病、脓皮病、心内膜炎、趾蹼感染、寻常须疮、疖和痈、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合症、水疱性远端指炎、急性甲沟炎、毛囊炎、皮肤白喉、红癣、开放性伤口(例如，割伤、损害、刮伤、烧伤、撕裂、慢性伤口、受感染动物咬伤、溃疡等)的细菌定殖。在一些实施例中，呼吸病况包括肺炎、过敏性肺炎、上呼吸道和下呼吸道感染(例如，慢性支气管炎和哮喘的继发细菌感染；慢性阻塞性肺病)、白喉、支气管肺发育不良、百日咳、军团病(legionellosis)(例如，军团病、庞蒂亚克热(Pontiacfever)、咽炎等)。在一些实施例中，鼻部病况包括细菌性鼻炎、副鼻窦炎等。在一些实施例中，眼部病况包括慢性睑炎、眼内炎等。在一些实施例中，口腔病况包括牙龈炎、龋齿、婴幼儿龋等。在一些实施例中，外耳病况包括中耳炎等。在一些实施例中，阴道病况包括细菌性阴道病、软下疳、梅毒、杜诺凡病、淋病、性病性淋巴肉芽肿、非淋菌性尿道炎、葡萄球菌感染、外阴阴道炎等。在一些实施例中，泌尿生殖病况包括(例如)杜诺凡病、肛周感染等。在一些实施例中，细菌是痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)。在一些实施例中，上皮相关病况可与临床适应症(例如，感染)有关。在一些实施例中，上皮相关病况可不与临床适应症(例如，感染)有关。在一些实施例中，上皮相关病况与临床适应症(例如，感染)相关。在一些实施例中，本专利技术方法可用于治疗有需要的动物(包括人类)的上皮相关病况。在一些实施例中，本专利技术方法可用于治疗有需要的动物(包括兽医动物)的上皮相关病况。在一些实施例中，本文所述方法包含向有需要的动物(包括人类)投与有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If和/或II化合物和/或其所述种类和亚类中的步骤。在一些实施例中，本文提供对表面(例如皮肤或医疗器件等的表面)消毒的方法。在一些实施例中，本专利技术还提供式I化合物：其中Z、R1、R2和R3如本文所定义。在一些实施例中，本专利技术还提供式II化合物：其中Z、G1-4、R12、R13、RA、RB和RC如本文所定义。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物展现消炎活性。在某些实施例中，将所述异戊二烯基化合物视为消炎剂。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物展现抗细菌活性。在某些实施例中，将所述异戊二烯基化合物视为抗细菌剂。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物展现消炎以及抗细菌活性二者。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物展现抗痤疮效应且可用于治疗、预防或改善与炎症性寻常痤疮有关的症状。在一些实施例中，本专利技术提供治疗、预防和/或改善由痤疮丙酸杆菌引起或加重的寻常痤疮的症状的方法。在一些实施例中，将所述异戊二烯基化合物视为展现抗痤疮活性。在某些实施例中，将所述异戊二烯基化合物视为抗痤疮剂。在一些实施例中，本专利技术提供用于本专利技术中的医药组合物，其中所述组合物包含本文种类和亚类中所述和定义具有式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If和/或II中任一者的一种或一种以上所述异戊二烯基化合物和医药上可接受的载剂。在一些实施例中，本专利技术提供用于本专利技术中的化妆品组合物，其中所述组合物包含本文种类和亚类中所述和定义具有式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If和/或II中任一者的化合物和药用化妆品上可接受的载剂。在一些实施例中，本专利技术提供用于本专利技术中的局部组合物，其中所述组合物包含本文种类和亚类所述和定义具有式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If和/或II中任一者的所述异戊二烯基化合物和载剂。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物展现抗菌性质。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物可用作抗菌剂。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物和其组合物可用于消毒，例如消毒组合物。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物可用作消毒剂。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物和其组合物可适用于表面(例如，上皮表面、医疗器件等)上。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物和其组合物可适用于上皮表面(例如，皮肤、粘膜等)上。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物和其组合物可适用于(例如呼吸道、鼻腔、眼部、口、阴道、泌尿生殖器等)的粘膜上。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物杀灭细菌。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物将细菌灭活。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物抑制细菌的生长。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物将细菌去殖化。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物将表面上生物薄膜中的细菌去殖化。在一些实施例中，所述异戊二烯基化合物预防表面上形成生物薄膜。附图说明图1呈现绘示针对BPO、强力霉素(Deoxycycline)、AFC、化合物A、化合物B、化合物C、化合物D、化合物E、化合物F、化合物G、化合物H、化合物I、化合物J、化合物K本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制动物表面上的细菌生长或动物表面上的细菌去殖化的组合物，所述组合物包含抗细菌剂，所述抗细菌剂包含式Ie化合物：其中，R2是经取代或未经取代的具支链或不具支链的C10‑C25脂肪族部分；R9是‑C(O)X，其中X独立地为R、‑C(O)NHNH2、‑OR、氢、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基、肼、6元到10元芳基环、具有1个到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元到6元杂芳基环，其中每一R均独立地为氢或选自以下的经取代或未经取代的基团：C1‑6脂肪族基团或C1‑6杂脂肪族基团；L是具支链或不具支链的饱和或不饱和的二价C2‑C6烃链，其中L的一个或一个以上亚甲基单元独立地由以下基团替代：‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑C(O)‑、‑CF2‑、‑C(＝CH2)‑、‑CH＝CH‑或经取代或未经取代的亚芳基、亚杂芳基、C3‑C6亚环烷基、C3‑C6亚杂环烷基或8元到10元二环杂环部分，且其中L由一个或一个以上选自以下的基团取代或未取代：卤素、C1‑C6烷基、苯基、联苯基、‑苄基、‑CH2‑苯酚、‑CH(苯基)2、‑OH、‑NH2、‑NHC(O)CH3、‑NHC(O)NHCH2CH3、‑C(O)NH2、‑C(O)NHCH2CH3、‑CH2C(O)OCH2苯基、‑(CH2)2SCH3、‑(CH2)2C(O)NH2、‑(CH2)2C(O)OH、8元到10元二环芳基环、具有1个到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元到6元杂芳基环、具有1个到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8元到10元二环杂芳基环、具有1个到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元到7元单环或具有1个到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7元到10元二环杂环基环；M是‑C(O)‑、‑C(S)或‑SO2‑；R10是氢、F、CF3、C1‑C4烷基、‑OH、‑C(O)CH3、‑NH(ORE)、‑NRE2、‑NHNRE2、‑SO2RE、‑NH‑苯基、‑SO2‑苯基、‑苯基‑NO2或‑ORE，其中每一RE均独立地为氢、氧或选自以下的经取代或未经取代的基团：C1‑6脂肪族基团或C1‑6杂脂肪族基团；Y是‑O‑、‑N‑、‑S‑、‑Se‑、‑S(O)‑、‑S(＝N)‑、‑SO2‑、‑Se(O)‑或‑Se(O)2‑；其中所述引起或加重上皮病况的细菌是痤疮丙酸杆菌或表皮葡萄球菌。...

【技术特征摘要】
2009.11.12 US 61/260,4011.一种组合物在制备用于抑制动物表面上的细菌生长或动物表面上的细菌去殖化的药物中的用途，所述组合物包含抗细菌剂，所述抗细菌剂包含式Ie化合物：其中，R2是未经取代的具支链或不具支链的C10-C25脂肪族部分；R9是-C(O)X，其中X独立地为-OR、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，其中每一R均独立地为氢或未经取代的C1-6脂肪族基团；L是具支链或不具支链的饱和或不饱和的二价C2-C6烃链，其中L的一个或一个以上亚甲基单元独立地由以下基团替代：-O-、-S-、-NH-、-C(O)-、-CH＝CH-或经取代或未经取代的亚芳基、亚杂芳基或具有1个到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8元到10元二环杂环部分，且其中L由一个或一个以上选自以下的基团取代或未取代：C1-C6烷基、-OH、-NH2、-NHC(O)CH3、-C(O)NHCH2CH3或具有1个到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元到6元杂芳基环；M是-C(O)-或-C(S)；R10是氢、F、CF3、C1-C4烷基、-OH...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰弗里·B·斯托克，马克斯韦尔·斯托克，
申请(专利权)人：西格纳姆生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US