用于改善肺功能和用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的材料和方法技术

本发明专利技术提供了用于改善肺功能的治疗组合物及其用途。在一实施方案中，该治疗组合物包括选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和电解质。在一实施方案中，本发明专利技术可用于预防或治疗辐射诱发的长期性肺并发症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于改善肺功能和用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发 症的材料和方法 相关申请的交叉引用 本申请要求于2013年3月11日提交的申请号为61/775, 754的美国临时申请的 权益，其全部内容以引用的方式纳入本文。
技术介绍
常见的恶性肿瘤的疗法，放射治疗，可严重损害对辐射敏感性非常高的器官一一 肺。辐射可引起广泛的肺病，包括急性肺泡炎/肺炎、晚期慢性肺纤维化和各种呼吸功能障 碍如呼吸困难和肺水肿。 在辐射诱发的肺损伤急性期，炎症为主要病理和生理特征。肺组织的初始损伤导 致如巨噬细胞和嗜中性粒细胞等炎性细胞的浸润；单核细胞的病灶聚集；炎性细胞因子如 转化生长因子0 (TGF-P )、白介素1 a (IL-1 a )和肿瘤坏死因子（TNFa )等水平升高以及 肺功能的下降。 辐射也诱发晚期肺纤维化一一一种潜伏期纤维增生疾病，其特征为在肺上和肺 内，通常在损伤或感染部位，由纤维状、结缔性基质大分子（例如胶原蛋白、纤连蛋白和蛋 白聚糖）逐渐地、不可逆地替代正常的薄壁细胞。由成纤维细胞的激活和增殖导致的纤维 组织的过量形成破坏了正常的肺结构和功能。例如，纤维组织的积累使肺泡壁增厚，减小空 气空间，并导致上皮损伤或甚至肺泡萎陷。 患有肺病（例如肺炎和肺纤维化）的患者遭受不同程度的运动性呼吸困难，在后 期为端坐呼吸、发绀和呼吸衰竭。目前，尚未出现治疗辐射诱发的肺纤维化的方法。辐射诱 发的肺纤维化的平均存活时间约为2到3年。 辐射诱发的肺病不仅对患者生活质量造成破坏性影响，而且有时甚至比原发肿瘤 或癌症更具生命威胁性。因此，辐射诱发的肺病如肺纤维化的风险已成为主要的剂量限制 性因素，且有时甚至妨碍放射治疗的使用。 急需能用于预防和治疗辐射诱发的肺损伤和并发症的治疗制剂。通过下面的公开 内容将清楚地知道，本专利技术具有的上述和其他益处。 专利技术简述 本专利技术提供了用于改善肺功能的材料和方法。在一实施方案中，本专利技术用于预防 和/或治疗辐射诱发的肺损伤和肺并发症，包括辐射诱发的肺泡炎、肺炎和肺纤维化。 在一实施方案中，本专利技术的组合物被配制为口服给药。在另一实施方案中，组合物 被配制为经肺给药。 在优选的实施方案中，本专利技术提供了用于改善肺功能和/或用于预防和/或治疗 辐射诱发的肺损伤和肺并发症的方法，其中该方法包括将有效量的组合物给药到需要这些 治疗的患者或受试者，该组合物包括基本上由或由L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏氨酸，L-缬 氨酸，L-酪氨酸，L-天冬氨酸，L-异亮氨酸和L-丝氨酸组成；选自Na +、Ca2+、Mg2+、HC03和 Cl的一种或多种电解质；和任选的治疗上可接受的载体、缓冲剂和调味剂。 在一实施方案中，治疗组合物的总渗透压大约为从165m0sm到300m0sm，或其间的 任何值。在一实施方案中，组合物的pH大约为从2. 0到8. 6,或其间的任何值。 在一实施方案中，本专利技术可用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症。在一具体 的实施方案中，本专利技术可用于预防和/或治疗电离辐射诱发的肺并发症。在某些实施方案 中，本专利技术可用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症，其包括但不限制于肺泡炎、肺炎和 肺纤维化。 在某些实施方案中，本专利技术可用于治疗肺部疾病，其包括支气管哮喘、肺炎、支气 管扩张、间质性肺疾病、急性和/或慢性肺炎、慢性阻塞性肺病（C0PD)、哮喘、矽肺和肺损 伤。【附图说明】 图1A到G显示了肺功能测试的结果。简言之，小鼠接受剂量为8Gy的辐射。照射 二十四小时后，用本专利技术的治疗组合物对小鼠进行为期14天的治疗。照射后六个月，根据 本专利技术处理的小鼠与对照相比，功能得到改善。数据表明该治疗组合物改善了肺功能，且可 用于治疗辐射诱发的长期肺并发症。 专利技术详述 本专利技术提供了用于改善肺功能的治疗组合物和方法。在一实施方案中，本专利技术用 于预防和/或治疗辐射诱发的肺损伤和肺并发症，包括辐射诱发的肺泡炎、肺炎和肺纤维 化。 在一实施方案中，组合物被配制为口服给药。在另一实施方案中，组合物被配制为 经肺给药。 在优选的实施方案中，本专利技术提供了用于改善肺功能和/或用于预防和/或治疗 辐射诱发的肺损伤和肺并发症的方法，其中该方法包括将有效量的组合物给药到需要这些 治疗的患者或受试者，该组合物包括基本上由或由L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏氨酸，L-缬 氨酸，L-酪氨酸，L-天冬氨酸，L-异亮氨酸和L-丝氨酸组成；选自Na +、Ca2+、Mg2+、HC03和 Cl的一种或多种电解质；和任选的治疗上可接受的载体、缓冲剂和调味剂。 该组合物可在肺损伤之前、期间和/或之后给药到患者或受试者，且可以每天一 次或多次给药。 有利地，在一实施方案中，本专利技术的组合物可用于预防或治疗辐射诱发的长期肺 并发症。在一实施方案中，用本专利技术的组合物从照射起24小时开始对接受剂量为8Gy辐射 的小鼠进行为期14天的治疗。照射后六个月，进行肺功能测试、电生理、放射学和组织病理 学检查。与对照相比，用本专利技术组合物处理的小鼠表现出改善的肺功能、电生理、放射学和 组织病理学特征。 用于改善肺功能的治疗组合物 在一实施方案中，本专利技术提供了用于改善肺功能的治疗组合物，其中该组合物包 括、基本上由或由一种或多种游离氨基酸组成，其选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪 氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸；和任选的治疗上可接受的载体、电 解质、缓冲剂和调味剂。 在一实施方案中，本专利技术提供了改善肺功能的治疗组合物，其中该组合物包括、基 本上由或由赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸和丝氨酸 组成；和任选的治疗上可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。 在另一实施方案中，本专利技术提供了改善肺功能的治疗组合物，其中该组合物包括、 基本上由或由赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸和丝氨酸组成； 和任选的治疗上可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。 在一实施方案中，本专利技术提供了改善肺功能的治疗组合物，其中该组合物包括、基 本上由或由选自L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏氨酸、L-缬氨酸、L-酪氨酸、L-天冬氨酸、L-异 亮氨酸、L-色氨酸、L-天冬酰胺和L-丝氨酸的一种或多种游离氨基酸组成；和任选的治疗 上可接受的载体、电解质、维他命、缓冲剂和调味剂。 在一实施方案中，本专利技术提供了改善肺功能的治疗组合物，其中该组合物包括、基 本上由或由L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏氨酸、L-缬氨酸、L-酪氨酸、L-天冬氨酸、L-异亮 氨酸、L-色氨酸和L-丝氨酸组成；和任选的治疗上可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味 剂。 在另一实施方案中，本专利技术提供了改善肺功能的治疗组合物，其中该组合物包括、 基本上由或由L-赖氨酸、L-甘氨酸、L-苏氨酸、L-缬氨酸、L-酪氨酸、L-天冬氨酸、L-异 亮氨酸和L-丝氨酸组成；和任选的治疗上可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。 在一实施方案中，包含在治疗组合物中的游离氨基酸可以中性形式或盐形式存 在。 在一实施方案中，治疗组合物还包括选自Na+、Ca2+、Mg 2+、HC03、C032和C1的一种 或多种电解质。 在一实施方案中，组合物的总渗透压大约为从165m0sm到300m0sm，或其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的方法，其中所述方法包括将有效量的治疗组合物给药到在胸部区域接受能够引起肺损伤剂量的辐射的受试者，所述治疗组合物包含选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和任选的治疗上可接受的载体、电解质、缓冲剂和调味剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨达希瓦·维佳萨加尔，保罗·奥库尼夫，
申请(专利权)人：佛罗里达大学研究基金会有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US