抑制异戊二烯基－Ｓ－半胱氨酰基甲基转移酶的乙酰基模拟化合物制造技术

本发明专利技术特别提供能够有效抑制由中性粒细胞、巨噬细胞和血小板中的Ｇ蛋白或ＧＰＣＲ所介导的发炎反应的新颖化合物。具体地说，本发明专利技术化合物可用作水肿抑制剂、红斑抑制剂和髓过氧化物酶（ＭＰＯ）抑制剂；含有所述化合物的药物组合物以及其治疗可从抑制水肿、红斑和ＭＰＯ获益的疾病的用途，所述疾病为例如炎症（急性或慢性）、哮喘、自体免疫疾病和慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）（例如肺气肿、慢性支气管炎和小气道疾病等）、免疫系统的发炎反应、皮肤病（例如使患酒渣鼻、异位性皮炎、脂溢性皮炎、银屑病的患者处于急性皮肤刺激状态）、肠易激综合症（例如克罗恩病（Ｃｈｒｏｎ′ｓ?ｄｉｓｅａｓｅ）和溃疡性结肠炎等）以及中枢神经系统病症（例如帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓ?ｄｉｓｅａｓｅ））。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物，＊＊＊Ⅰ或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或双键异构体，其中：Ｒ↑［１］是任选经取代的杂芳基或：＊＊＊Ｒ↑［２］是经一个或多个Ｒ↑［７］基团取代的脂肪族基团；Ｒ↑［３］是任选经取代的杂芳基、＊＊＊Ｗ独立地为－Ｃ（Ｒ↑［１２］）－或Ｎ；Ｒ↑［１２］是卤基、氢、ＣＦ↓［３］、Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］、氧代基、烷基、烯基、炔基或芳基；Ｘ是－Ｏ－、Ｓ、－Ｎ－、－Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－Ｃ（Ｒ↑［１１］）－或－Ｃ（Ｒ↑［６］）－；Ｙ独立地为－Ｃ（Ｒ↑［１１］））烷基、－Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烯基、－Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）炔基和－Ｓ－苯基、－ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］－苯基、－ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］－烷基、－ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烯基、－ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）炔基、－ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］、－ＳＣ（Ｏ）－苯基、－ＳＣ（Ｏ）－烷基、－ＳＣ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烯基、－ＳＣ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］炔基）、－Ｏ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、－Ｏ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烯基、－Ｏ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）炔基、－Ｏ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＮＨ↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基）、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＮＨ（苯基）或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（苯基）↓［２］，其中ｎ是１到８；Ｒ↑［９］是Ｈ、烷基、烯基、炔基、芳基、－Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］；Ｒ↑［１０］是Ｈ、烷基、烯基、炔基、芳基、－ＣＮ、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｒ↑［６］或－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－叔丁基；且Ｚ是－Ｓ－、－Ｏ－、－Ｓｅ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ↓［２］－或－ＮＨ－；其中，各虚线独立地表示存在或不存在双键。－、Ｎ或－ＯＨ；Ｒ↑［１１］是氢、Ｆ、ＣＨ↓［３］、ＣＦ↓［３］、ＯＨ、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨＮＨ↓［２］、烷基、烯基、炔基或芳基；Ｒ↑［４］是Ｈ、烷基、芳基、烯基、炔基或环状基团，其中Ｒ↑［４］任选经一个或两个Ｒ↑［７］基团取代；Ｒ↑［５］独立地为Ｈ、烷基、芳基、烯基或炔基，或－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－叔丁基，其中Ｒ↑［５］任选经一个或两个Ｒ↑［７］基团取代；Ｒ↑［６］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：李圣烨，迈克尔沃龙科夫，彼得沃兰宁，
申请(专利权)人：西格纳姆生物科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]