设计用于防止滥用的固体口服药物剂型制造技术

本发明专利技术涉及用于口服有效成分的固体药剂领域。本发明专利技术的目的是，防止将固体口服药物不当地用于除相应公共卫生机构正式批准的治疗用途以外的其他用途。更具体而言，本发明专利技术涉及一种固体口服药物剂型，其特征在于它包括：Ａ）至少一种结团剂，和Ｂ）至少一种增粘剂，例如用于防止其滥用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于口服有效成分的固体药剂领域。有效成分(AI)是指药物有效成分，特别是被归类为麻醉性药品的那些。当后者被滥用时，可引起药物成瘾性相关行为。对于本申请的公开内容，表述“AI”可指单有效成分也可表示多种有效成分的混合物。本专利技术的目的是防止将固体口服药物不当地滥用于除相应公共卫生机构正式批准的治疗用途以外的其他用途。换言之，这是一个防止固体口服药物被故意或非故意滥用的问题。问题现状滥用主要出现在下列情况中a.成瘾行为(药物成瘾、使用兴奋剂(doping))，b.犯罪行为(化学药品依赖)，c.不经意地或是由于患者失能引起的不按药品推荐(剂量学)使用药物，d.自我用药。在情形a.(乃至情形b.)中，故意滥用固体口服药物的个人通常会自己处理药物，要么制成可以吸入的粉状，要么制成可以使用注射器注射的液体形式。从固体到鼻吸粉末的转化通过碾压而实现。从固体口服药物获得可注射液体形式涉及一个步骤，包括目标有效成分的水提或酒精提取。这种提取需先经过压碎。通过吸入或注射服药的方法特别适合药物成瘾者，因为这些方法有可能加强有效成分的作用，并可促进机体在短时间内对药物的吸收。当这些粉末通过鼻子吸入或溶解于水并注射时，其有效成分可非常快速产生逐渐加剧的渴求用药或欣快感诱发的效果。固体口服药物的滥用还表现在吞咽药物之前将其嚼碎，而不是按照剂量学要求迅速吞下。对于缓释药剂，其中每个药物表现形式(片剂、明胶胶囊)所含的有效成分剂量高于传统的立即释放药品，尤其出现这种滥用。实际上，用于持续释放有效成分的药物含有更高剂量的有效成分，因为它必须能满足更长时间的需要(例如相同量的有效成分每天给药一次而不是多次)。咬碎或压碎药物后吞下的行为不再能保证初始的控制释放，由此导致有效成份的过度给药，引起渴求用药或欣快感诱发的效果。与成瘾行为(a.)、犯罪行为(b.)和自我用药(d.)相关的危险性是显而易见的。通过注射滥用药物是非常严重的情况赋形剂可能引起局部组织坏死、感染以及呼吸和心脏问题。至于药物使用的滥用情形(c.)涉及到患者的疏忽和/或失能，同样也可能出现严重后果。例如，吞咽前咀嚼改进释放药物有效成分的形式使该药物转化为立即释放形式。由此，最好的结果是药物在经过很短的时间后即无效了，而最坏的后果是药物变成了具有毒性。因此，与药物滥用相关的严重公共卫生问题明显存在，尤其是对于固体口服药物而言。此类现象逐渐增加使得卫生职权部门越来越担忧，他们不断呼吁发展防止不当使用的药物剂型。现有技术据申请人所知，解决这个问题的仅有尝试，包括向所关心的药物中加入具有对抗滥用的化学活性的化合物。这种方案对于使用者具有一定的危险，包括在批准的条件下使用时。而且，有效成分和其他活性化合物的联用难于控制，并遭到负责授予药品上市许可的公共卫生机构的怀疑。US-A-2003/0068371描述了一种口服药物制剂，包括一种阿片有效成分、该有效成份的拮抗剂和胶凝剂(如黄原胶)。胶凝剂的作用是赋予该制剂粘性，使其不能够通过鼻或肠胃外给药。该拮抗剂的存在是一个主要缺点，可能会对使用者引起相关的药物危险。而且该药物形式可被制成粉状的，由此可通过鼻腔给药而引起滥用。专利技术目的在这种情况下，本专利技术的一个基本目的是克服现有技术的缺点。本专利技术的另一基本目的是提供新型固体口服药剂，使得这类药剂的滥用变得非常困难乃至不可能，特别是对于上述提到的情形(a.)(b.)(c.)(d.)来说，而不依靠有效成分以外的具有药理活性、因而对使用者来说具有危险的物质。本专利技术的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，通过阻止药物在治疗用途以外的任何形式的转换，即经口、经鼻和/或通过注射(静脉内、皮下、肌内等)给药，从而防止对药物中所含有效成分特性的欺骗性滥用。通过这些措施，与这些衍生物相关的风险将被防止或至少大大降低。本专利技术的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，使防止滥用成为可能，同时对于正常使用的患者，按他或她的需要，还可保证治疗的疗效，特别是剂量。本专利技术的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，使防止滥用成为可能，而不影响药物的药理性质，不会导致正常使用药物的患者出现任何其它危险，最终不会损害后者服药期间的舒适感。本专利技术的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，使防止滥用成为可能，简便易得且不会引起成本价格的增加。专利技术简述为了达到以上目的，专利技术人重新认识了待解决的问题，不再采用化学方式，而是运用物理化学方法。该新方法使得他们出乎意料地惊讶发现，在试图防止其滥用的药物中添加具有物理化学作用、并且用于阻止乃至使得不可能发生任何故意或非故意滥用行为的物质组合是可行的。因此，本专利技术主要涉及一种固体口服药物剂型，其特征在于它包含A)至少一种结团剂(caking agent)，和B)至少一种增粘剂(viscosifying agent)；以此防止滥用。本专利技术的药物剂型使用物理化学方法，有效、简便且经济地解决了所提到的问题，并且满足了一系列目的。该物理化学方法对任何正常使用药物的人都是完全无害的。它们是药理中性(惰性)化合物，通过了药典和负责授予药品上市许可的公共卫生机构的批准。结团剂A)使压碎大块固体药物变得困难并且不可能获得适合鼻吸给药的粉状形式。增粘剂B)使从药剂中提取有效成分变得困难，以此防止滥用。并且，B)使肠胃外注射变得困难甚至不可能。专利技术详述本专利技术涉及所有单位剂量或分剂量的、立即释放或持续释放的固体口服药物剂型，其可以防止药物、特别是药物所含的有效成分通过注射(肠胃外)和经鼻或者口服给药的滥用。这些剂型可以是如片剂或明胶胶囊。作为物质A)和B)联用的补充或替代，本专利技术可以具有至少另外两种基本特性，详见下述。优选的是，本专利技术的药物剂型中的全部或部分有效成分被包含于微粒中。作为滥用的另一个障碍，可能是对物质A)和B)的补充，本专利技术的药剂包含惰性不可溶的珠子，该珠子的平均直径大于或等于有效成分微粒平均直径的1.25倍，优选1.5倍，更优选2倍。这些不可溶珠子，即对于本专利技术不可溶于水或水-酒精介质中，是不可被压缩的。碾压的压力将主要被珠子所承担，因为它们比包含有效成分的微粒大。因此，含有效成分的微粒将免于被碾压。根据本专利技术的优选特征，结团剂A)选自那些能保证当药剂受压时使该药剂转变为非粉末状物的结团剂。事实上，如上所述，通过鼻吸的药物滥用表现为使用者压碎固体口服剂型以将其转变为用于鼻吸的粉末。另外，药物滥用的违法者也可能寻求使用水和/或酒精溶液来提取有效成分，目的是将其加以浓缩。将以上现象作为出发点，专利技术人独创性地发现，通过使用至少一种结团剂将碾压(或者任何其他机械性处理以将固体转变为粉末)和提取过程复杂化(乃至阻止)是可行的，该粘结剂具有将药剂转化为非粉末状物、例如转变为一旦从固体状态中取出即不能被处理的粘性糊状物的功能。例如，该药物剂型含有至少一种疏水物质A)(蜡、油)。如果不当使用的药物被碾压(为了作为粉末用以鼻吸)，疏水性化合物则可发挥干粘合剂的作用。有效成分和各种赋形剂形成一种不能被细分的混合物(强粘性粉末)，从而阻止其经鼻吸入。同样地，众所周知从粘性糊状物中浓缩提取化合物也是非常困难的。甚至更优选的是，结团剂A)选自作为干粘合剂的疏水性化合物类别，优选→选自棉籽油、大豆油本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体口服药物剂型，其特征在于它包含：　　　　Ｃ）至少一种结团剂，和　　　　Ｄ）至少一种增粘剂；　　　　以防止滥用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G苏拉，F达尔格拉斯，
申请(专利权)人：弗拉梅技术公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]