本发明专利技术公开了一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法。它是将４－羟基香豆素和１，３－二芳基－２－丙炔－１－醇溶解在有机溶剂中，在分子碘催化下，在温度为５０～８０℃反应１小时，再加入浓硫酸，在８０～１００℃搅拌反应８～１２小时，然后加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物。本发明专利技术反应条件温和，成本廉价，工艺简单，操作便捷。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及香豆素衍生物的合成方法，尤其是吡喃并香豆素衍生物的合成 方法。
技术介绍
香豆素衍生物在天然产物和药物合成中都是一种重要的结构成分，拥有广 泛的生理活性，例如，抗人类免疫缺陷病毒、抗疟药物、抗血凝剂等，在医药 方面有重要的经济价值。已有一些文献报道了，例如，(1)文献Tetrahedron, 2006， 62， 3016报道了异氰、丁炔二酸二乙酯和 4-羟基香豆素反应制备吡喃并香豆素衍生物的方法；(2)文献TetrahedronLetters 2007， 48， 3299报道了苯甲醛、丙二腈和4-羟基香豆素用磷酸二氢铵和(幻-脯氨酸反应吡喃并香豆素衍生物。但已报道的方法或要昂贵的试剂，或要工艺 操作很繁琐，因此找到一种成本低廉，操作简单的制备吡喃并香豆素衍生物的 方法是非常有实际意义的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种工艺简单、操作便捷的合成吡喃并香豆素衍生物 的方法。本专利技术的，其步骤是:将4-羟基香豆素和1， 3 — 二芳基-2-丙炔-l-醇按摩尔当量比1: 1.0 1.2溶解在有机溶剂中，以分子碘 为催化剂，在温度为50 80'C反应1小时，然后加入浓硫酸，在80 10(TC搅拌 反应8 12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫 酸钠干燥，减压浓縮，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物；浓硫 酸与4-羟基香豆素的摩尔比为0.4~8: 1，分子碘的用量为4-羟基香豆素的0.08 0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比例为1 2: 1;反应式为:其中Ar,、 A。-芳基。上述的有机溶剂可以是硝基甲垸或硝基乙烷。所用浓硫酸的浓度为98%。本专利技术从4-羟基香豆素和炔醇出发，依次经过分子碘催化和硫酸催化，以 一锅法进行了烷基化和环化反应，方便的制备得到了吡喃并香豆素衍生物。 本专利技术与已有的合成方法相比较，具有以下优点1) 反应条件温和，不用隔绝空气；2) 使用非金属碘和硫酸作为催化剂，成本低廉；3) 操作简单。 具体实施方法以下实施例将有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容 实施例1将4-羟基香豆素(IO毫摩尔)和1， 3-二苯基-2-丙炔-l-醇(IO毫摩尔)溶 解在硝基甲垸中，在分子碘(l.O毫摩尔)催化温度为5(TC下反应1小时，再滴 入硫酸0.5毫升，8(TC搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠溶液20毫升，同时用乙酸 乙酯20x2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓縮，随后通过柱层析纯化， 获得了3， 4- (2， 4-二苯基吡喃)香豆素，产率65%。产物物性数据为 white solid; mp: 173-175°C; IR(KBr): 1716, 1631, 1610， 1493, 1454， 1387, 1271, 1205, 1169, 1112， 1013， 765， 698 cm"; ^國NMR(400MHz, CDC13): S 8.02(dd, /=1.6 Hz， /=8.0 Hz， 1H)， 7.75隱7.72(m， 2H)， 7.59- 7.55 (m,lH), 7.48曙7.38(m, 6H), 7.36-7.30(m, 3H)， 7.25-7.21(m， 1H)， 5.85(d， ^4.8 Hz， 1H)， 4.72(d， J-4.8 Hz， 1H) ppm; 3C-NMR(100 MHz, CDC13): S 161.4, 155,6， 152.7, 146.8， 143.5， 132.5, 131.9， 129.2, 128.6, 128.6， 128.4, 127.2， 124.6， 124.1, 122.6， 116.7, 114.5, 103.7, 103.6, 36.5 ppm; MS (ESI): m/z 375 ([M+Na〗+). 实施例2将4-羟基香豆素(IO毫摩尔)和3-苯基-l-(3-甲氧基苯基)-2-丙炔-l-醇(15 毫摩尔)溶解在硝基甲烷中，在分子碘(0.8毫摩尔)催化温度为5(TC下反应1 小时，再滴入硫酸0.4毫升，IO(TC搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠20毫升，同时 用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓縮，随后通过柱层 析纯化，获得了3， 4- (2-苯基-4-间甲氧基苯基吡喃)香豆素，产率54%。产物 物性数据为white solid; mp: 144誦146。C; IR(KBr): 1718, 1628, 1609, 1491, 1389， 1262， 1019， 766 cm";^-NMR(400MHz， CDC13): S 8.00(d， 《/=8.0 Hz， 1H)， 7.73-7.71(m， 2H), 7.58-7.54(m, 1H), 7.46-7.32(m， 1H)， 7.24誦7.22(m, 1H), 7.02-6.96(m, 2H)， 6.77(dd, 7=2.4 Hz,J=8.4 Hz, IH), 5.83(d， 《/ =4.2 Hz,lH)， 4.68(d, /=4.2 Hz, IH)， 3.77(s， IH) ppm; 3C-NMR(100MHz, CDC13): S 161,4, 159.8, 155.8, 152.7, 146.8, 145.1， 132.5， 132.0 129.6， 129.2, 128.6, 124.6, 124.1, 122.6， 120.7, 116.7， 114.5， 112.2, 103.6， 103.4, 55.2, 36.5 ppm; MS (ESI):附/z 405 (十).实施例3将4-羟基香豆素(IO毫摩尔)和3-苯基-l-对氯苯基-2-丙炔-l-醇(12毫摩 尔)溶解在硝基乙垸中，在分子碘(2.0毫摩尔)催化温度为8(TC下反应1小时， 再滴入硫酸0.8毫升，80'C搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠20毫升，同时用乙酸 乙酯20x2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓縮，随后通过柱层析纯化， 获得了3， 4- (2-苯基-4-对氯苯基吡喃)香豆素，产率61%。产物物性数据为 yellow solid; mp: 196-197。C; IR(KBr): 1724, 1629, 1611, 1493, 1388， 1113， 1015， 760 cm-1;'H-NMR(400MHz， CDC13): S 8.02誦8.00(m， 1H), 7.74-7.72(m, 2H), 7.59醫7.55(m, 1H): 7.48 -7.32 (m, 7H), 7.28画7.25(m， 2H)， 5.79(d, J=5.6 Hz, 1H),4.68(d， /:5.6Hz, 1H) ppm; 13C-NMR(100MHz, CDC13): 3 161.4, 155.8， 152.7， 147.1， 142.0， 133.0， 132.4， 132.1, 129.8， 129.4， 128.7, 124.6， 124.2， 122.7， 116.8, 114.3, 103.2， 103.1, 36.0 ppm; MS (ESI): w/z 409 (+). 实施例4将4-羟基香豆素(IO毫摩尔)和3-苯基-l-对本文档来自技高网...
【技术保护点】
吡喃并香豆素衍生物的合成方法，其步骤是：将４－羟基香豆素和１，３－二芳基－２－丙炔－１－醇按摩尔当量比１∶１．０～１．２溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为５０～８０℃反应１小时，然后加入浓硫酸，在８０～１００℃搅拌反应８～１２小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物。浓硫酸与４－羟基香豆素的摩尔比为０．４～８∶１，分子碘的用量为４－羟基香豆素的０．０８～０．２０摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比例为１～２∶１； 反应式为： ＊＊＊ 其中Ａｒ↓［１］、Ａｒ↓［２］＝芳基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：戴西象，毛侦军，林旭锋，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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