本发明专利技术公开了一种新氧杂蒽类化合物黑三棱内酯Ｂ（ｓｐａｒｓｔｏｌｅｎｉｎ?Ｂ），其化学结构式如下：它是从黑三棱科黑三棱属植物黑三棱（Ｓｐａｒｇａｎｉｕｍ?ｓｔｏｌｅｎｉｆｅｒｕｍ?Ｂｕｃｈ－Ｈａｍ）的干燥块茎中提取分离得到。黑三棱内酯Ｂ具有抑制动脉平滑肌细胞迁移，抑制巨噬细胞介导的低密度脂蛋白氧化和抗血小板聚集活性，可作为治疗和预防动脉粥样硬化疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中医药
，具体地说是涉及一种从中药三棱中分离得到的具有 抗动脉粥样硬化活性的新化合物黑三棱内酯Wsparstolenin B)以及该化合物的制备方法。
技术介绍
动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的病理和病理生理基础，与多种疾 病的发生都有关，AS累及全身重要器官的动脉血管，导致组织的缺血和坏死，产生致残或 致死的严重后果，是中老年人最常见的疾病之一。研究动脉粥样硬化的药物防治始终是 医学领域的热点。中药三棱系黑三棱科黑三棱属植物黑三棱(Sparganiumstoleniferum Buch-Ham)的干燥块茎，具有破血行气、消积止痛的功效，临床常用于治疗中风、冠心病、心 绞痛、肿瘤、产后瘀血、盆腔炎等症。目前已知从三棱中分离出黄酮类、留体、三萜、有机酸等 成分(董学等。齐鲁药事，2005，24 (10)，612)。于永红等报道三棱对家兔实验性AS病灶具 有明显的消退作用，同时还抑制原癌基因C-myc，C-fos, V-sis表达；三棱提取物还能抑制 兔动脉平滑肌细胞增殖，提示三棱可用于防治AS和经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄(于 永红等。湖北民族学院学报 医学版，2001，18⑵，4;于永红等。湖北民族学院学报 医学 版，1999，16(2)，1)。叶兰等报道三棱可抑制大鼠海绵内新生肉芽组织的血管新生，有抗血 管生成作用，同时三棱含药血清也可抑制血管内皮生长因子诱导的血管内皮细胞增殖，为 三棱治疗病理性血管增生疾病(如肿瘤、AS、子宫内膜异位症等)提供了一定的科学依据 (叶兰等·中国药房，2008，19 (21)，1610 ；叶兰等，第三军医大学学报，2007，29 (2)，121)。邓 英君报道三棱不同提取物能延长小鼠凝血时间，还有显著的镇痛抗炎作用(邓英君。时珍 国医国药，1999,10(12) 882-883)；和岚等报道三棱能显著降低全血黏度，具有抗血小板 活化作用(和岚等。山东中医药大学学报，2007，31(5)，434)。董学等首次报道三棱中还含 有氧杂蒽类化合物三棱双苯内酯(sanleng diphenyllactone)(董学等。药学学报，2008， 43 (1)，63)，但三棱中氧杂蒽类化合物的活性未见报道，三棱抗动脉粥样硬化的活性成分未 见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗动脉粥样硬化的黑三棱内酯B化合物及其该化合 物的制备方法。一种黑三棱内酯Bkparstolenin B)化合物，其特征在于该化合物的化学结构式如下 棱内酯B为黄色针晶(石油醚-乙酸乙酯)，熔点258 259°C，分子式为 :(MeOH) :288. 5，352. 5，386. 0(sh)nm ；高分辨电喷雾离子质谱(HRESI-MS) 269. 04492 + (cal. 269. 04445) ； IR (KBr) cm-1 3419 (OH), 1690 (C = 0)，1633(双键)， 1486,1463,1331,1226,1158,1098,816 ；1HNMR(300Hz,DMS0-d6,ppm, J in Hz) δ :10. 34(1Η, s，7-0H)，9. 50 (1H, s，2_0H)，7. 92 (1H, s, 11-H)，7. 43 (1H, d, J = 9. 0Hz，5_H)，7. 06 (1H, d, J = 2. 7Hz, 1-H) ,7. 03 (1H, d, J = 9. 0Hz，6_H)，6. 98 (1H，d, J = 9. 0Hz，4_H)，6. 80 (1H， dd, J = 9. 0,2. 7Hz,3-H) ； 13CNMR(75MHz, DMS0_d6，ppm) δ : 107. 70 (C_l)，153. 83 (C_2)， 118. 19(C-3) ,118. 24(C_4)，123. 55(C_5)，140. 60 (C_5a)，117. 22 (C_6)，155. 05 (C_7)， 104. 71 (C-8)，119. 84 (C_8a)，114. 62 (C_9)，109. 56 (C_9a)，142. 84 (C-IOa)，134. 93 (C_l 1)， 163. 99(C-12)。该化合物具有独特的结构骨架，属于氧杂蒽类，是一个新化合物。本专利技术黑三棱内酯B化合物的制备方法，其制备步骤如下(1)提取取黑三棱的干燥块茎，粉碎，用乙醇水溶液浸泡2天，再用乙醇水溶液加 热回流提取3次，合并3次提取液，减压浓缩至无醇味。(2)分离将上述浓缩液加1倍水稀释成混悬液，再分别以石油醚，乙酸乙酯，正丁 醇萃取，乙酸乙酯萃取液合并浓缩后，用硅胶柱层析纯化，以石油醚乙酸乙酯梯度洗脱， 薄层层析检查，收集含黑三棱内酯B的流分，合并浓缩后再经硅胶柱层析，以石油醚_乙酸 乙酯梯度洗脱，薄层层析检查，得到黑三棱内酯B纯品。上述步骤(1)中所述的乙醇水溶液为70% 95%。上述步骤(2)中用硅胶柱层析，先以石油醚乙酸乙酯=100 70 0 30梯 度洗脱，然后以石油醚-乙酸乙酯=98 80 2 20的梯度洗脱。上述的黑三棱内酯B化合物在制备治疗和预防动脉粥样硬化疾病药物中的应用。本专利技术黑三棱内酯B化合物的抗动脉粥样硬化的药理活性研究结果。在动脉粥样 硬化的发病过程中，动脉的中膜平滑肌细胞向内膜迁移和过度增殖是动脉粥样硬化主要原 因；氧自由基能对低密度脂蛋白(LDL)进行氧化修饰，修饰的LDL(oxLDL)有细胞毒性，抑制 LDL与其受体结合，使LDL不能被清除而沉积在动脉内壁下，还损伤血管内皮细胞，造成血 管平滑肌细胞过度增殖，最后导致动脉粥样硬化的发生和发展。通过药理实验表明，黑三棱 内酯B能抑制动脉平滑肌细胞迁移，抑制由巨噬细胞介导的LDL的氧化，以及能抑制由ADP 诱导的兔血小板聚集。表明黑三棱内酯B具有一定的抗动脉粥样硬化作用。表1.黑三棱内酯B对动脉平滑肌细胞迁移的抑制作用 *p < 0. OOOlvs 空白对照组表2.黑三棱内酯B对巨噬细胞介导的LDL氧化的抑制作用 *p < 0. OOOlvs 空白对照.表3.黑三棱内酯B对ADP诱导兔血小板聚集的作用 *ρ < 0. 05,**ρ < 0. Olvs 空白对照. 具体实施例方式实施例1黑三棱内酯Bkparstolenin B)化合物的提取分离方法取购自浙江的黑三棱(Sparganium stoleniferum)干燥块茎18Kg，粉碎，用85% 的乙醇水溶液浸泡2天后，用85%乙醇水溶液加热回流提取三次，合并三次提取液，减压浓 缩至无醇味，浓缩液加1倍水稀释成混悬液，再分别以石油醚，乙酸乙酯，正丁醇萃取，乙酸 乙酯萃取液合并浓缩得浸膏60. 5克，将浸膏进行硅胶柱(200 300目)层析，以石油醚乙酸乙酯梯度(100 0,99 1,98 2,96 4…，70 30)洗脱，薄层层析检查，收集含 黑三棱内酯Wsparstolenin B)的流分，合并浓缩后再经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯 梯度(98 2,95 5…，80 20)洗脱，薄层层析检查，得到黑三棱内酯B纯品。实施例2黑三棱内酯B对动脉平滑肌细胞迁移的抑制作本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种黑三棱内酯Ｂ化合物，其特征在于该化合物的化学结构式如下： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁侨丽，吴启南，樊大平，段金廒，高羽，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：84
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。