新的4′-脱甲基-4′-O-取代的-1-脱氧鬼臼毒衍生物及其几何异构体,制备方法和包含它的抗癌组合物技术

本发明专利技术提供了一种新的４’－脱甲基－４’－Ｏ－取代的－１－脱氧鬼臼毒衍生物，它的几何异构体，一种制备它的方法，和一种包含它的抗癌组合物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,制备方法和包含 ...的制作方法
本专利技术涉及一种新的4’-脱甲基-4’-O-取代的-1-脱氧鬼臼毒衍生物，它的几何异构体，涉及制备它的方法，和涉及一种包含它的抗癌组合物，所述衍生物由下式(1)表示 其中R表示-A-NH2；-NH-R1；未被取代的或被1-5个C1-4烷氧基取代的苯基-C2-4烯基；未取代的或被氨基或二C1-4烷基氨基取代的苄基；直链或支链的C1-21烷基，C15-21烯基，C15-21链二烯基，C15-21链三烯基，C15-21链四烯基，或C15-21链六烯基，视黄基，C5-15羧基烷基，其中A表示氨基酸残基，-(CH2)n1-；或-(CH2)n2-C6H5，n1表示2-8的整数，n2表示1-4的整数，和R1表示未取代的或被取代基取代的直链的或支链的C1-4烷基，所述取代基选自卤素和羟基；环烷基；卤代乙酰基；烯丙基；未取代的或被取代基取代的苯基，所述取代苯基的取代基选自卤素，C1-4烷氧基，C1-4烷基和C1-4烷硫基；苄基；苯甲酰基；或苯磺酰基。然而，不同于鬼臼毒，还未进行脱氧鬼臼毒(DPT)和它的衍生物作为抗癌剂的研究。这个化合物的抗癌研究还停留在细胞毒性阶段。SanFeliciano等.，Planta Medica 59，247，1993；Arch.Pharm.327，175，1994；D.B.M.Wickramaratne等.，Planta Medica，61，80，1995；J.J.Chen等，Planta Medica 62，528，1996；和M.Novelo等.，J.Nat.Pro.56(10)，1728，1993报道了这个化合物对肿瘤细胞表现出一种有效的细胞毒性，和R.S.Gupta等.，Cancer Research 43，505-512，1983；和J.D.Loike等.，CancerResearch 38，2688-2693，1978报道了所述细胞毒性通过抑制微管组装引起抑制细胞分裂(IC50；0.6mM)。另外，T.Terada等.，Chem.Pharm.Bull.，40，2720-2727，1992报道了将小鼠白血病细胞系L1210移植到CDF1小鼠中，并且在那种情况下，与阴性对照相比，脱氧鬼臼毒显示了约12％的寿命的延伸作用。上述报导后，未再进行关于脱氧鬼臼毒衍生物的抗癌活性的研究。这似乎是因为由于其低的生物利用度，脱氧鬼臼毒在动物模型中未显示任何抗癌活性。本专利技术涉及一种新的下式(1)的4’-脱甲基-4’-O-取代的-1-脱氧鬼臼毒衍生物，它的几何异构体，涉及一种制备它的方法，和涉及一种包含它的抗癌组合物。 其中R表示-A-NH2；-NH-R1；未被取代的或被1-5个C1-4烷氧基取代的苯基-C2-4烯基；未取代的或被氨基或二C1-4烷基氨基取代的苄基；直链或支链的C1-21烷基，C15-21烯基，C15-21链二烯基，C15-21链三烯基，C15-21链四烯基，或C15-21链六烯基，视黄基，C5-15羧基烷基，其中A表示氨基酸残基，-(CH2)n1-；或-(CH2)n2-C6H5，n1表示2-8的整数，n2表示1-4的整数，和R1表示未取代的或被取代基取代的直链的或支链的C1-4烷基，所述取代基选自卤素和羟基；环烷基；卤代乙酰基；烯丙基；未取代的或被取代基取代的苯基，所述取代苯基的取代基选自卤素，C1-4烷氧基，C1-4烷基和C1-4烷硫基；苄基；苯甲酰基；或苯磺酰基。因此，本专利技术的一个目的是提供一种新的上式(1)的4’-脱甲基-4’-O-取代的-1-脱氧鬼臼毒衍生物和它的几何异构体。本专利技术的另一个目的是提供一种制备式(1)的化合物和它的几何异构体的方法。本专利技术的另一个目的是提供一种抗癌组合物，其包含作为活性成分的式(1)的化合物或它的几何异构体以及药用载体。专利技术的最佳实施方式在式(1)的化合物中，其中R表示包含双键的基团例如烯基，链二烯，链三烯，链四烯，每个双键可以以顺式或反式的形式存在。因此，在本专利技术的范围内包括式(1)的化合物的几何异构体。在取代基A的定义中，“氨基酸残基”表示排除了-COOH基团和-NH2基团的氨基酸部分。优选丙氨酸，亮氨酸，缬氨酸，甘氨酸，丝氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸和酪氨酸的残基。按照本专利技术的式(1)的化合物的代表实例如下4’-脱甲基-4’-O-丙氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-亮氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-缬氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-甘氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-丝氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-甲硫氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苯丙氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苏氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-酪氨酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(3-氨基丙酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-氨基丁酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(5-氨基戊酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(6-氨基己酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(7-氨基庚酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(8-氨基辛酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-氨基苯乙酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-乙基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-异丙基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(2-氯乙基氨基甲酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-环己基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(2-羟乙基)氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒； 4’-脱甲基-4’-O-氯乙酰基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-烯丙基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苯基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-氟苯基氨基甲酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-甲氧基苯基氨基甲酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-甲基苯基氨基甲酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-甲硫基苯基氨基甲酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(2-甲氧基苯基氨基甲酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苄基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苯甲酰基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苯磺酰基氨基甲酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(3，4，5-三甲氧基苯基肉桂酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(4-二甲基氨基苯乙酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-乙酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-丙酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-丁酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-(3’-甲基丁酰基)-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-庚酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-辛酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-癸酰基-1-脱氧鬼臼毒；4’-脱甲基-4’-O-苯甲酰基-1-脱氧鬼臼本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式（１）的化合物： ＊＊＊ （１） 其中 Ｒ表示－Ａ－ＮＨ↓［２］；－ＮＨ－Ｒ↑［１］；未被取代的或被１－５个Ｃ↓［１－４］烷氧基取代的苯基－Ｃ↓［２－４］烯基；未取代的或被氨基或二Ｃ↓［１－４］烷基氨基取代的苄基；直链或支链的Ｃ↓［１－２１］烷基，Ｃ↓［１５－２１］烯基，Ｃ↓［１５－２１］链二烯基，Ｃ↓［１５－２１］链三烯基，Ｃ↓［１５－２１］链四烯基，或Ｃ↓［１５－２１］链六烯基，视黄基，Ｃ↓［５－１５］羧基烷基， 其中 Ａ表示氨基酸残基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ１］－；或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ２］－Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］， ｎ１表示２－８的整数， ｎ２表示１－４的整数，和 Ｒ↑［１］表示未取代的或被取代基取代的直链的或支链的Ｃ↓［１－４］烷基，所述取代基选自卤素和羟基；环烷基；卤代乙酰基；烯丙基；未取代的或被取代基取代的苯基，所述取代苯基的取代基选自卤素，Ｃ↓［１－４］烷氧基，Ｃ↓［１－４］烷基和Ｃ↓［１－４］烷硫基；苄基；苯甲酰基；或苯磺酰基， 或其几何异构体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安丙浚，金勇，刘永济，
申请(专利权)人：金松培，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]