2β-溴代鬼桕酰肼衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新颖的通式（Ⅰ）的鬼桕酰肼衍生物，式中Ｒ↓［１］表示ＯＨ，Ｒ↓［２］表示ＯＨ或ＯＣＨ↓［３］，Ｘ表示Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ。本发明专利技术使抗肿瘤活性得到提高，而且毒性小，其结构式如上。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是用于制备抗肿瘤药物的化合物。70年代发现的天然产物鬼桕毒素的半合成糖甙衍生物Etoposide(VP-16)，其已成为目前临床上使用的最重要抗肿瘤药物之一，但其毒性较大，特别是有骨髓抑制作用，使临床应用受到限制。本专利技术的目的在于提供一种新的具有药用价值的鬼桕酰肼衍生物，使其抗肿瘤活性能够保持甚至有所提高，而且毒性比VP-16显著降低。本专利技术用于制备抗肿瘤药物的化合物，其化学名称为2β-溴代鬼桕酰肼衍生物，结构如式(I)所示 式中R1表示OH，R2表示OH或OCH3，X表示F、Cl、Br或I。上述结构式(I)的化合物，其中R1为α-OH，R2为OCH3，优选X为Br。上述结构式(I)的化合物，其中R1为β-OH，R2为OH，优选X为Br。本专利技术所说的上述结构式(I)化合物，可以由简单化工原料鬼桕毒素经取代、溴代、水解、开环、脱水反应制备得到，这样X就取代鬼桕毒素的C2位置上的氢原子。利用本专利技术化合物来制备的抗肿瘤药物使抗肿瘤活性得到较大提高，而且毒性比VP-16显著降低，使其成为临床上抗肿瘤用药。本专利技术所述结构式(I)的化合物可以采用按下述路线进行的具体实施例制备得到，其制备采用常规化学反应。但下列所示的路线并非是在制备本专利技术所述化合物(I)时可被采用的唯一路线。将水合肼、醋酸和甲醇加入到产物(V)中，经开环反应得2β-溴代鬼桕酰肼(VI)，该物质为白色固体，熔点137-139℃，然后再加入酸、脱水剂N，N-二环已基碳二亚胺，经脱水反应得到最终产物。在反应瓶中加入原料4β-去甲基鬼桕毒素(II)、2，4-二氢吡喃及溶剂二氯甲烷经取代反应得产物4β-2，4-二氢吡喃去甲基鬼桕毒素(III)，接着将溴、弱碱催化剂二异丙基胺基锂(LDA)和四氢呋喃，在-78℃经溴代反应得产物2β-溴代-4β-2，4-二氢吡喃去甲基鬼桕毒素(IV)，然后加入氯化氢和四氢呋喃进行水解反应、加热回流得产物2β-溴代去甲基鬼桕毒素(V)。将水合肼、醋酸或甲醇加入到产物(V)中，经开环反应得2β-溴代去甲基鬼桕酰肼(VI)，然后再加入酸、脱水剂N，N-二环已基碳二亚胺，经脱水反应得最终产物2β-溴代去甲基鬼桕酰肼衍生物(I)。权利要求1.下述通式(I)化合物 式中R1表示OH，R2表示OH或OCH3，X表示F、Cl、Br或I。2.按照权利要求1的化合物，其中R1为α-OH，R2为OCH3。3.按照权利要求1或2的化合物，其中R1为β-OH，R2为OH。4.按照权利要求1、2或3的化合物，其中X为Br。全文摘要本专利技术涉及新颖的通式(I)的鬼桕酰肼衍生物,式中R文档编号C07D405/00GK1379028SQ0111253公开日2002年11月13日 申请日期2001年4月9日 优先权日2001年4月9日专利技术者陈绍明 申请人:陈绍明本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）化合物：＊＊＊ （Ⅰ）式中：Ｒ↓［１］表示ＯＨ，Ｒ↓［２］表示ＯＨ或ＯＣＨ↓［３］，Ｘ表示Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈绍明，
申请(专利权)人：陈绍明，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]