本发明专利技术属于医药技术领域，公开了通式为Ⅰ的肉桂酰肼化合物，式中R1、R2、R3、R4如正文所述，本发明专利技术还公开了通式为Ⅰ的肉桂酰肼化合物的制备方法。本发明专利技术公开的肉桂酰肼化合物能抑制人肺癌细胞株H1299和乳腺癌细胞株MCF-7，且对正常细胞株NL-20和H184B5F5/M10无明显的抑制作用，因此，本发明专利技术公开的肉桂酰肼化合物可用于肺癌和乳腺癌的治疗，可在制备抗癌药物中应用，为制备抗癌药物提供了一个新的选择。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种肉桂酰肼化合物，通式为，具体涉及该化合物的制备方法及在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
肉桂酸类化合物广泛的分布于蜂胶、蔬菜和水果等很多天然产物中，是天然的抗 氧化剂。主要以有机酸酯、多糖苷及酰胺的形式在自然界广泛存在。该类化合物结构简 单，却具有广泛的生物活性和低毒性。如抗氧化、酪氨酸酶抑制、抗肿瘤、影响植物生长 及增强免疫等，在医药、农药、塑料、感光树脂、食品添加剂和香精香料等方面有广泛的用途 。 该类化合物在抗肿瘤活性中表现较为显著，近年来已成为抗癌药物研究的明星分 子。其具有广泛的抗实体瘤活性，包括黑色素癌、激素难治性前列腺癌、肺癌、胶质细胞瘤、 肝癌、白血病等，它对肿瘤细胞具有抑制其生长增殖、诱导其分化的作用。研究表明 5mM的阿魏酸处理48小时，可以明显抑制H202引起的淋巴细胞以及肝癌细胞的凋亡，而且咖 啡酸可以阻滞N-亚硝基的形成，从而抑制畸变和癌变。其衍生物咖啡酸苯乙酯CAPE(如 式II)目前被认为是具有重大开发价值的一类天然产物，国内外研究表明，咖啡酸苯乙酯 具有广谱抗肿瘤活性，对黑素瘤、结肠癌和胃癌细胞的作用极为强烈，对正常细胞没有明显 毒性，其作用机理可能与选择性激活P38和ERK1/2 (细胞外调节蛋白激酶），从而抑制肿瘤 细胞增殖，最终导致肿瘤细胞死亡;且咖啡酸苯乙酯对HL-60细胞的IC5。为1. 0μM， 而且浓度分别为5. 0μΜ、1. 5μΜ就可抑制DNA、RNA及蛋白质的合成。 从自然界分离得到的及其人工合成的肉桂酰胺类也被广泛的用于抗肿瘤研究。 Hergenrother小组在筛选一些对癌细胞的凋亡具有选择性促进的化合物时，结果发现肉桂 酰胺类化合物N-trans-Feruloyloctopamine(如式III)具有很好的生物活性，其选择性促 进癌症白细胞凋亡的同时，对正常细胞几乎没有毒性，该小组后来由发现另一肉桂酸类化 合物（E) _3_ (3-methoxyphenyl) -N- (3, 4, 5-trimethoxyphenyl)acrylamide(如式IV)也 具有显著的抗肿瘤作用;英国Topotarget公司开发的肉桂酰胺类HDACs(组蛋白去乙 酰化酶）抑制剂Belinostat(如式V)，对HDACs的抑制活性的IC5。= 27nM，对很多种癌 细胞都具有很强的抑制活性，IC5。在0. 2-3. 4mM范围内，且对卵巢癌细胞的增殖抑制最为突 出;瑞士诺华公司开发的两个肉桂酰胺HDACs抑制剂，其中NVP-LAQ824(如式VI)对 H1299和HCT116细胞的抑制活性分别为IC5。= 150nM和IC5。=ΙΟηΜ，对骨髓瘤细胞有显著 的抑制作用（IC5。=ΙΟΟηΜ)，而LBH-589 (式W)对骨髓瘤细胞的抑制作用更强（IC5(]〈40nM)。 本专利技术公开了 一种新的肉桂酰肼化合物，通式为 ，式中&、R2、R3、R4如正文所述，本专利技术公开的肉桂酰肼化合物能抑制人肺癌细胞 株H1299和乳腺癌细胞株MCF7,且对正常细胞株NL-20和H184B5F5/M10无明显的抑制作 用，因此，本专利技术公开的肉桂酰肼化合物可用于肺癌和乳腺癌的治疗，可在制备抗癌药物中 应用，为制备抗癌药物提供了一个新的选择。 参考文献： 赵春贵，张立伟，王辉，黄登宇.肉桂酸及其衍生物抗氧化活性研究.食品科 学· 2005, 26(1) :218-222. MillenAE,SubarAF,GraubardBI,PetersU,etal.Fruitandvegetable intakeandprevalenceofcolorectaladenomainacancerscreeningtrial. Americanjournalofclinicalnutrition, 2007, 86:1754-1764. GirottiAff,ThomasJP.Damagingeffectsofoxygenfreeradicalson resealederythrocyteghosts,JournalofBiologicalChemistry, 1984, 259 (3):189 3-1897. FrenkelKffH,etal.Inhibitionoftumorpromotemediatedproeesses inmouseskinandbovinelensbycaffeicacidphenethylester，Cancer Research，1993, 53 (6) : 1255-1261. Mellay-HamonVL,CeitonM.PhenylethylamideandPhenylmethylamide derivativesasnewtyrosinaseinhibitors，BiologicalPharmaceutical Bulletin，2009, 32(2) :301-303. TapieroH，TewKD.Polyphenols:dotheyplayaroleintheprevention ofhumanPathologies? ,Biomed-Phannacother, 2002, 56(4):200-207. GrunbergerD,BanerjeeR,EisingerR，etal.Preferentialcytotoxicity ontumorcellsbycaffeicacidphenethylesterisolatedfrompropolis，Exper ientia，1988, 4:230-232. ZhengZS,XueGZ,etal.Caffeicacidphenethylesterinhibits proliferationofhumankeratinocytesandinterfereswiththeEGFregulationof ornithinedecarboxylase,Oncology,1995,7 (9):445-452. LiSC，LiH.Anticanceractivitiesofsubstitutedcinnamicacid phenethylestersonhumancancercellLines，JournalofChinesePharmaceutical Sciences，2003, 12 (4) : 184-191. NesterenkoV,PuttKS,HergenrotherPJ.Identifictionfrom Combinatoriallibraryofasmallmoleculethatselectivelyinducedapoptosisin cancercells，JournaloftheAmericanChemicalSociety, 2003, 125:14672-14673. GlaserKBHDAC.Inhibitors:Clinicalupdateandmechanism-based potential，Biochemicalpharmacology, 2007, 74(5):659-671.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种肉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种肉桂酰肼化合物，如通式(Ⅰ)所示：式中，(1a)R1＝H，R2＝OH，R3＝H，R4＝H；(1b)R1＝H，R2＝OH，R3＝H，R4＝OMe；(1c)R1＝H，R2＝OH，R3＝H，R4＝OH；(2a)R1＝H，R2＝OH，R3＝OMe，R4＝H；(2b)R1＝H，R2＝OH，R3＝OMe，R4＝OMe；(2c)R1＝H，R2＝OH，R3＝OMe，R4＝OH；(3a)R1＝H，R2＝OH，R3＝OH，R4＝H；(3b)R1＝H，R2＝OH，R3＝OH，R4＝OMe；(3c)R1＝H，R2＝OH，R3＝OH，R4＝OH；(4a)R1＝OMe，R2＝OH，R3＝OMe，R4＝H；(4b)R1＝OMe，R2＝OH，R3＝OMe，R4＝OMe；(4c)R1＝OMe，R2＝OH，R3＝OMe，R4＝OH；其中，1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、3c、4a、4b、4c分别为一种肉桂酰肼化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李红玉，吴争荣，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62
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