一类具有双靶点降糖功能的三肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类具有双靶点降糖功能的三肽及其应用。该类型三肽具有Xaa1

【技术实现步骤摘要】
一类具有双靶点降糖功能的三肽及其应用


[0001]本专利技术涉及药物及医学领域，特别涉及二型糖尿病的预防和治疗领域，具体涉及一类具有双靶点降糖功能的三肽及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病的发病率逐年升高，已经成为第三位严重威胁人类健康的慢性病。临床药物常伴有体重增加、低血糖及胃肠道不良反应等副作用，且其长期服用安全性还有待进一步证实。活性肽安全，易吸收，无副作用，是开发降血糖功能产品的优良候选物质。
[0003]二肽基肽酶
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IV(dipeptidyl peptidase IV，DPP
‑
IV)抑制剂是治疗二型糖尿病的新靶点之一。内源性肠促胰岛素激素可以促进胰岛素的分泌，进而降低血糖。然而，内源性肠促激素会被DPP
‑Ⅳ
降解而失去其生理活性。因此，抑制DPP
‑Ⅳ
活性，可以促进胰岛素的产生，降低糖尿病的高血糖。已有DPP
‑Ⅳ
抑制肽的构效研究表明：DPP
‑
IV抑制肽通常在N端含有支链氨基酸(Ile、Leu及Val)，并在P2位置含有一个Pro残基。
[0004]肝脏是维持体内血糖平衡的重要器官之一。肝脏通过抑制糖异生，促进葡萄糖摄取和糖原合成，增加葡萄糖消耗，降低血液中的葡萄糖含量。现有研究表明氨基酸不仅在体内发挥营养价值，同时可以作为信号因子调控体内的代谢平衡，比如糖代谢平衡。酰胺类氨基酸是影响细胞代谢的关键营养物。谷氨酰胺和天冬酰胺不仅作为细胞氮源的重要提供者，同时也是三羧酸循环中关键中间代谢物的提供者，保证了三羧酸循环的正常运行，促进细胞的线粒体能量代谢，为葡萄糖的代谢提供动力。因此，含有酰胺类氨基酸的肽具有促进葡萄糖能量代谢的效果。
[0005]不同降糖途径的药物联合使用是临床上二型糖尿病治疗的常用策略，其中最为常见给药方式是DPP
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抑制剂和二甲双胍的联合使用。DPP
‑Ⅳ
抑制剂主要具有抑制DPP
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的活性，二甲双胍主要通过调控肝脏糖代谢平衡，从而降糖的效果。这两种药物的联合使用已在临床上取得较好的结果。然而药物的联合使用不仅增加了成本，同时患者依从性差(单玲；鲁丽；李延彬；杨榕,二肽基肽酶4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效.实用药物与临床2016,19,(09),1094
‑
1097.)。

技术实现思路

[0006]为了克服现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一类具有双靶点降糖功能的三肽及其应用。
[0007]本专利技术提供的具有双靶点降糖功能的三肽是一类具有双靶点功能的降糖肽，该降糖肽不仅可以抑制DPP
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活性，还可以促进肝脏葡萄糖消耗，从而有效的预防和治疗二型糖尿病。
[0008]本专利技术的目的至少通过如下技术方案之一实现。
[0009]本专利技术提供的具有双靶点降糖功能的三肽，其序列为Xaa1
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Pro
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Xaa2。Xaa1表示为支链氨基酸，Xaa2表示为酰胺类氨基酸。
[0010]本专利技术提供的一类具有双靶点降糖功能的三肽，其氨基酸序列N端的第二位为Pro残基；氨基酸序列N端的第三位为酰胺类氨基酸。
[0011]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，其氨基酸序列N端的第一位为支链氨基酸；所述支链氨基酸为Ile、Val或Leu。
[0012]进一步地，所述酰胺类氨基酸为Gln或Asn。
[0013]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列可以为Ile
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Pro
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Gln。
[0014]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，如SEQ ID NO.2所示，氨基酸序列还可以为Leu
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Pro
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Gln。
[0015]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，如SEQ ID NO.3所示，氨基酸序列还可以为Val
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Pro
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Gln。
[0016]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，如SEQ ID NO.4所示，氨基酸序列还可以为Ile
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Pro
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Asn。
[0017]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，如SEQ ID NO.5所示，氨基酸序列还可以为Leu
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Pro
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Asn。
[0018]进一步地，该具有双靶点降糖功能的三肽，如SEQ ID NO.5所示，氨基酸序列还可以为Val
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Pro
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Asn。
[0019]本专利技术提供的一类具有双靶点降糖功能的三肽在制备预防和治疗二型糖尿病药物中的应用。
[0020]本专利技术提供的一类具有双靶点降糖功能的三肽是根据DPP
‑Ⅳ
抑制肽的构效关系和特殊氨基酸在肝脏葡萄糖消耗中的活性作用进行合理设计所得；其中，第二位为Pro残基的多肽具有较强的DPP
‑Ⅳ
抑制活性，其中N端的第一位为支链氨基酸，尤其是Ile和Val的肽的DPP
‑Ⅳ
活性相对于其他肽活性更强；同时，酰胺类氨基酸，Asn和Gln具有较强的促进肝脏葡萄糖消耗的活性。因此本专利技术设计了一类具有Xaa1
‑
Pro
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Xaa2序列特征的三肽(可参照图3所示)，其中Xaa1为Ile，Leu，Val，Xaa2为Asn和Gln。该类型三肽同时具有抑制DPP
‑Ⅳ
活性和促进葡萄糖消耗活性，能够通过双靶点有效的治疗和预防二型糖尿病。
[0021]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和有益效果：
[0022]本专利技术提供的一类具有双靶点降糖功能的三肽同时具备抑制DPP
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活性和促进肝脏葡萄糖消耗两种降糖作用；不仅可以抑制DPP
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活性，从而抑制内源性肠促胰岛素激素的降解，进而促进胰岛素分泌，达到降血糖的效果，同时可以促进肝脏对葡萄糖的消耗和代谢，降低糖尿病患者的高血糖，且安全，易吸收，无副作用，可应用于制备预防和治疗二型糖尿病的药物。
附图说明
[0023]图1为实施例中具有双靶点降糖功能的三肽的DPP
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抑制活性图；
[0024]图2为实施例中具有双靶点降糖功能的三肽的促进HepG2细胞葡萄糖消耗活性图；
[0025]图3为实施例中具有双靶点降糖功能的三肽的序列结构示意图。
具体实施方式
[0026]以下实施例采用的具有双靶点降糖功能的三肽，是由本专利技术设计并由吉尔生化有限公司进行人工合成得到的。所述具有双靶点降糖功能的三肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5及SEQ ID NO.6所示；这6种具有双本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类具有双靶点降糖功能的三肽，其特征在于，氨基酸序列N端的第二位为Pro残基；氨基酸序列N端的第三位为酰胺类氨基酸。2.根据权利要求1所述的具有双靶点降糖功能的三肽，其特征在于，氨基酸序列N端的第一位为支链氨基酸；所述支链氨基酸为Ile、Val或Leu。3.根据权利要求1所述的具有双靶点降糖功能的三肽，其特征在于，所述酰胺类氨基酸为Gln或Asn。4.根据权利要求1所述的具有双靶点降糖功能的三肽，其特征在于，如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列为Ile
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Pro
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Gln。5.根据权利要求1所述的具有双靶点降糖功能的三肽，其特征在于，如SEQ ID NO.2所示，氨基酸序列为Leu
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Pro
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Gln。6.根据权利要求1所述的具有双靶点降糖功能的三肽，其特征在于，如SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵谋明，王晨阳，郑淋，胡一心，苏国万，
申请(专利权)人：广东华肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：