一种经修饰的肽及其美容组合物或药用组合物和用途制造技术

式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐、或它们的美容组合物或药用组合物、以及它们用于皮肤或粘膜的病状、病症或疾病的治疗或护理的用途。疗或护理的用途。疗或护理的用途。疗或护理的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种经修饰的肽及其美容组合物或药用组合物和用途


[0001]本专利技术涉及一种经修饰的肽、以及包含这些肽的美容组合物或药用组合物及其用途。

技术介绍

[0002]皮肤老化是一个复杂的过程，受到内在和外在因素的影响。内在老化是与遗传、激素和细胞代谢相关的不可避免的自然过程，导致出现细纹、皮肤表面粗糙以及薄而干燥的皮肤。外在老化，其表现是皮肤粗糙、出现皱纹、干燥、松弛、弹性丧失和色素沉着，是外部环境因素如阳光暴露、污染、吸烟、不当的生活方式等长期影响所导致。
[0003]据研究报道，皮肤衰老是通过一系列分子机制发生的，包括氧化应激、DNA损伤和突变、端粒缩短、炎症以及高级糖基化终产物的积累。此外，活性氧(ROS)通过刺激基质金属蛋白酶(MMPs)的表达，进而降解胶原蛋白、纤维连接蛋白、弹性蛋白和蛋白多糖等细胞外基质(ECM)的各种蛋白质，引起皮肤老化。
[0004]由于人口老龄化的显著增长，人们对抗衰老产品的兴趣正在迅速增加。多肽具有抗氧化、抗炎、促进胶原蛋白合成、抗皱、美白和促进伤口愈合等多种功效，可改善皮肤状况，因此被广泛用作功能性美容产品的活性成分，用于解决各种皮肤问题。
[0005]丘角菱提取物是一种经发酵提取出来的混合物，曾被用于治疗脱发，后从提取物中发现了一个新的肽，对皮肤有很好的抗衰老效果，能够抑制肿瘤坏死因子(TNF
‑
α)诱导的基质金属蛋白酶(MMPs)在人皮肤成纤维细胞中的表达。此外，还能够促进人角质形成细胞系(HaCaT)的伤口愈合。然而，该肽由于稳定性、透皮吸收等缺陷，未能直接添加至产品中使用。因此，有必要对其进行结构改造，提高其在化妆品中应用的稳定性，增加透皮吸收，以增强其作用，更好地发挥抗衰功效。

技术实现思路

[0006]为了克服现有技术存在的缺陷，本专利技术旨在提供一种经修饰的具有优异的皮肤渗透性的抗衰多肽。这些经修饰的肽、含有这些经修饰的肽的美容组合物或药用组合物，通过促进成纤维细胞增殖，促进角质形成细胞黏附，增加皮肤弹性，可用于治疗、预防和/或修复皮肤的老化和/或光老化的迹象。
[0007]鉴于此，本专利技术提供一种式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，
[0008][0009]式(I)中，
[0010]R1选自：R7‑
CO
‑
，其中R7选自：取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；
[0011]R2选自：H、氘或氚；
[0012]R3选自：H、氘或氚；
[0013]R4选自：H、氘或氚；
[0014]R5选自：H、氘或氚；
[0015]R6选自：
‑
NR8R9或
‑
OR8，其中各个R8和R9彼此独立地选自：H、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；
[0016]所述烷基是指具有1
‑
24个碳原子(可选具有1
‑
16个碳原子；可选具有1
‑
14个碳原子；可选具有1
‑
12个碳原子；可选具有1、2、3、4、5、或6个的碳原子)的饱和脂肪族直链或支链的烷基；可选选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
甲基丁基、或5
‑
甲基己基；
[0017]所述烯基是指具有2
‑
24个碳原子(可选具有2
‑
16个碳原子；可选具有2
‑
14个碳原子；可选具有2
‑
12个碳原子；可选具有2、3、4、5、或6个碳原子)的直链或支链烯基；所述烯基具有一个或多个碳
‑
碳双键，可选具有1、2或3个共轭或非共轭的碳
‑
碳双键；所述烯基是通过一个单键而结合至分子的其余部分；可选选自：乙烯基、油烯基、或亚油烯基；
[0018]可选地，所述“取代的烷基”、“取代的烯基”中的取代基选自C1‑
C4烷基；羟基；C1‑
C4烷氧基；氨基；C1‑
C4氨基烷基；C1‑
C4羰氧基；C1‑
C4氧基羰基；卤素(如氟、氯、溴、以及碘)；氰基；硝基；叠氮化物；C1‑
C4烷基磺酰基；硫醇；C1‑
C4烷硫基；C6‑
C
30
芳氧基如苯氧基；
‑
NR
b
(C＝NR
b
)NR
b
R
c
，其中R
b
和R
c
是独立地选自：H、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C
10
环烷基、C6‑
C
18
芳基、C7‑
C
17
芳烷基、具有三至十元的杂环基、或氨基的保护基。
[0019]可选地，R1选自：H、乙酰基、叔
‑
丁酰基、己酰基、2
‑
甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基；
[0020]可选地，R1选自乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基；
[0021]可选地，R1是乙酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基。
[0022]可选地，R8、R9彼此独立地选自：H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；
[0023]可选地，R8是H并且R9选自：H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；
[0024]可选地，R6是
‑
OH或
‑
NH2。
[0025]式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，选自下列肽(1)
‑
(6)：
[0026](1)Ac
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
OH；
[0027](2)Ac
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
NH2；
[0028](3)Myr
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
OH；
[0029](4)Myr
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
NH2；
[0030](5)Palm
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
OH；
[0031](6)Palm
‑
Gly
‑
Pro
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，式(I)中，R1选自：R7‑
CO
‑
，其中R7选自：取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；R2选自：H、氘或氚；R3选自：H、氘或氚；R4选自：H、氘或氚；R5选自：H、氘或氚；R6选自：
‑
NR8R9或
‑
OR8，其中各个R8和R9彼此独立地选自：H、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；所述烷基是指具有1
‑
24个碳原子(可选具有1
‑
16个碳原子；可选具有1
‑
14个碳原子；可选具有1
‑
12个碳原子；可选具有1、2、3、4、5、或6个的碳原子)的饱和脂肪族直链或支链的烷基；可选选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
甲基丁基、或5
‑
甲基己基；所述烯基是指具有2
‑
24个碳原子(可选具有2
‑
16个碳原子；可选具有2
‑
14个碳原子；可选具有2
‑
12个碳原子；可选具有2、3、4、5、或6个碳原子)的直链或支链烯基；所述烯基具有一个或多个碳
‑
碳双键，可选具有1、2或3个共轭或非共轭的碳
‑
碳双键；所述烯基是通过一个单键而结合至分子的其余部分；可选选自：乙烯基、油烯基、或亚油烯基；可选地，所述“取代的烷基”、“取代的烯基”中的取代基选自C1‑
C4烷基；羟基；C1‑
C4烷氧基；氨基；C1‑
C4氨基烷基；C1‑
C4羰氧基；C1‑
C4氧基羰基；卤素(如氟、氯、溴、以及碘)；氰基；硝基；叠氮化物；C1‑
C4烷基磺酰基；硫醇；C1‑
C4烷硫基；C6‑
C
30
芳氧基如苯氧基；
‑
NR
b
(C＝NR
b
)NR
b
R
c
，其中R
b
和R
c
是独立地选自：H、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C
10
环烷基、C6‑
C
18
芳基、C7‑
C
17
芳烷基、具有三至十元的杂环基、或氨基的保护基。2.根据权利要求1所述的式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自：H、乙酰基、叔
‑
丁酰基、己酰基、2
‑
甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基；可选地，R1选自乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基；可选地，R1是乙酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基。3.根据权利要求1所述的式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，R8、R9彼此独立地选自：H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；可选地，R8是H并且R9选自：H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；
可选地，R6是
‑
OH或
‑
NH2。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自下列肽(1)
‑
(6)：(1)Ac
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
OH；(2)Ac
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
NH2；(3)Myr
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
OH；(4)Myr
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
NH2；(5)Palm
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
OH；(6)Palm
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
NH2。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的式(I)所示的肽，或其立体异构体、或立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述美容上可接受的盐或药学上可接受的盐包括式(I)所示的肽的金属盐，所述金属包括：锂、钠、钾、钙、镁、锰...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁文锋，彭晏，陈雪，赵文豪，孙新林，黄春青，观富宜，肖玉，
申请(专利权)人：深圳市维琪医药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：