具有DPP-IV抑制活性的Gly-Pro-型肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有DPP

【技术实现步骤摘要】
具有DPP
‑
IV抑制活性的Gly
‑
Pro
‑
型肽及其应用


[0001]本专利技术涉及针对2型糖尿病的生物活性肽，具体涉及具有DPP
‑
IV抑制活性的Gly
‑
Pro
‑
型肽及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病(Diabetes Mellitus)是全球范围内增长速度最快的疾病之一，其病症及并发症是致死的主要原因。
[0003]二型糖尿病是最常见的糖尿病类型。目前，针对二型糖尿病患者血糖的控制，已经开发出了9种针对不同治疗靶点的药物，它们分别是胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP
‑
1受体激动剂、DPP
‑
IV酶抑制剂以及SGLT
‑
2抑制剂。
[0004]其中DPP
‑
IV抑制剂是近二十年兴起并已成熟应用的治疗药物，它通过抑制DPP
‑
IV酶的活性，延长肠促胰素(主要是GLP
‑
1)的半衰期，从而通过促进胰岛素的释放来达到调节血糖的目的。GLP
‑
1直接作用于胰腺、心、胃、脑等内分泌系统，除了具有促进胰岛素分泌作用外，还具有降低胃排空、抑制食欲等多种生理功能，能够协助控制血糖稳态，并对心血管功能有调节作用。
[0005]因此，通过DPP
‑r/>IV抑制途径调节血糖是一种多效策略，有必要开发更多天然安全的DPP
‑
IV抑制剂。Gly
‑
Pro
‑
Xaa
‑
型肽由于其N端第二位置含有Pro，被报道具有DPP
‑
IV抑制活性，且在胶原蛋白序列中大量存在，然而如何提升Gly
‑
Pro
‑
Xaa
‑
型肽的DPP
‑
IV抑制活性还未知。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种Gly
‑
Pro
‑
型肽及其在制备治疗2型糖尿病药物中的应用。
[0007]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0008]一种由4
‑
9个氨基酸残基组成的Gly
‑
Pro
‑
型肽，其序列通式为Gly
‑
Pro
‑
Xaa1
‑
Gly
‑
[Xaa2]r
‑
[Xaa3]s
‑
[Gly]t
‑
[Pro]m
‑
[Xaa4]n
；
[0009]所述的Xaa1为Ala(A)、Ser(S)、Arg(R)、Met(M)、Ile(I)或Gln(Q)；
[0010]所述的r为0或1；
[0011]当r为0时，所述s、t、m、n均为0；当r为1时，所述s为0或1；
[0012]所述的Xaa2为Pro(P)或Ala(A)；
[0013]所述的s为0或1；
[0014]当s为0时，所述t、m、n均为0；当s为1时，所述t为0或1；
[0015]所述的Xaa3为Arg(R)、Ser(S)或Gln(Q)；
[0016]所述的t为0或1；
[0017]当t为0时，所述m、n均为0；当t为1时，所述m为0或1；
[0018]所述的m为0或1；
[0019]当m为0时，所述n为0；当m为1时，所述n为0或1；
[0020]所述的Xaa4为Ala(A)、Ser(S)或Gln(Q)；
[0021]所述Gly
‑
Pro
‑
型肽中的氨基酸残基均为L构型。
[0022]本专利技术所述的由4
‑
9个氨基酸残基组成的Gly
‑
Pro
‑
型肽可以采用化学合成方法，基于一般性的化学合成思路，选择较佳的合成路线，可以获得较高的回收率。比如在固相合成仪上合成，将1g二氯树脂溶胀、洗涤，脱除Fmoc保护基后加入氨基酸进行缩合反应，重复脱保护
‑
缩合的过程直至所有氨基酸连接完毕。
[0023]本专利技术的Gly
‑
Pro
‑
型肽具有较高的DPP
‑
IV抑制活性，可以用于制备治疗2型糖尿病的药物；
[0024]所述的药物还可以含有一种以上药学上可以接受的载体或辅料。
[0025]所述的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等。
[0026]所述的载体为微囊、微球、纳米粒和脂质体中的至少一种。
[0027]所述的药物可以进一步制成各种剂型，各种剂型的药物可以按照药学领域的常规方法制备得到。
[0028]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0029]本专利技术提供一种由4
‑
9个氨基酸组成的Gly
‑
Pro
‑
型肽，这类肽比同类型(P3位的氨基酸Xaa1相同)其他长度的Gly
‑
Pro
‑
型肽具有更强的DPP
‑
IV抑制作用，抑制一半DPP
‑
IV酶活性的浓度在114.09～445.86μM之间。
附图说明
[0030]图1为Gly
‑
Pro
‑
Xaa单体的DPP
‑
IV抑制率(终浓度为1mM)。
[0031]图2为GPA
‑
系列合成肽抑制DPP
‑
IV酶50％酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0032]图3为GPM
‑
系列合成肽抑制DPP
‑
IV酶50％酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0033]图4为GPR
‑
系列合成肽抑制DPP
‑
IV酶50％酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0034]图5为GPS
‑
系列合成肽抑制DPP
‑
IV酶50％酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0035]图6为GPI
‑
系列合成肽抑制DPP
‑
IV酶50％酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0036]图7为GPQ
‑
系列合成肽抑制DPP
‑
IV酶50％酶活时的浓度(IC
50
值)。
具体实施方式
[0037]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由4
‑
9个氨基酸残基组成的Gly
‑
Pro
‑
型肽，其特征在于序列通式为Gly
‑
Pro
‑
Xaa1
‑
Gly
‑
[Xaa2]
r
‑
[Xaa3]
s
‑
[Gly]
t
‑
[Pro]
m
‑
[Xaa4]
n
；所述的Xaa1为Ala(A)、Ser(S)、Arg(R)、Met(M)、Ile(I)或Gln(Q)。2.根据权利要求1所述的Gly
‑
Pro
‑
型肽，其特征在于：所述的Xaa2为Pro(P)或Ala(A)。3.根据权利要求1所述的Gly
‑
Pro
‑
型肽，其特征在于：所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵谋明，徐琼瑶，郑淋，赵翊君，
申请(专利权)人：广东华肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：