具有DPP-IV抑制活性的Gly-Pro-型肽及其应用制造技术

技术编号:33127090 阅读:15 留言:0更新日期:2022-04-17 00:38
本发明专利技术公开了一种具有DPP

【技术实现步骤摘要】
具有DPP

IV抑制活性的Gly

Pro

型肽及其应用


[0001]本专利技术涉及针对2型糖尿病的生物活性肽,具体涉及具有DPP

IV抑制活性的Gly

Pro

型肽及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病(Diabetes Mellitus)是全球范围内增长速度最快的疾病之一,其病症及并发症是致死的主要原因。
[0003]二型糖尿病是最常见的糖尿病类型。目前,针对二型糖尿病患者血糖的控制,已经开发出了9种针对不同治疗靶点的药物,它们分别是胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、α

葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP

1受体激动剂、DPP

IV酶抑制剂以及SGLT

2抑制剂。
[0004]其中DPP

IV抑制剂是近二十年兴起并已成熟应用的治疗药物,它通过抑制DPP

IV酶的活性,延长肠促胰素(主要是GLP

1)的半衰期,从而通过促进胰岛素的释放来达到调节血糖的目的。GLP

1直接作用于胰腺、心、胃、脑等内分泌系统,除了具有促进胰岛素分泌作用外,还具有降低胃排空、抑制食欲等多种生理功能,能够协助控制血糖稳态,并对心血管功能有调节作用。
[0005]因此,通过DPP
r/>IV抑制途径调节血糖是一种多效策略,有必要开发更多天然安全的DPP

IV抑制剂。Gly

Pro

Xaa

型肽由于其N端第二位置含有Pro,被报道具有DPP

IV抑制活性,且在胶原蛋白序列中大量存在,然而如何提升Gly

Pro

Xaa

型肽的DPP

IV抑制活性还未知。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种Gly

Pro

型肽及其在制备治疗2型糖尿病药物中的应用。
[0007]本专利技术的目的通过下述技术方案实现:
[0008]一种由4

9个氨基酸残基组成的Gly

Pro

型肽,其序列通式为Gly

Pro

Xaa1

Gly

[Xaa2]r

[Xaa3]s

[Gly]t

[Pro]m

[Xaa4]n

[0009]所述的Xaa1为Ala(A)、Ser(S)、Arg(R)、Met(M)、Ile(I)或Gln(Q);
[0010]所述的r为0或1;
[0011]当r为0时,所述s、t、m、n均为0;当r为1时,所述s为0或1;
[0012]所述的Xaa2为Pro(P)或Ala(A);
[0013]所述的s为0或1;
[0014]当s为0时,所述t、m、n均为0;当s为1时,所述t为0或1;
[0015]所述的Xaa3为Arg(R)、Ser(S)或Gln(Q);
[0016]所述的t为0或1;
[0017]当t为0时,所述m、n均为0;当t为1时,所述m为0或1;
[0018]所述的m为0或1;
[0019]当m为0时,所述n为0;当m为1时,所述n为0或1;
[0020]所述的Xaa4为Ala(A)、Ser(S)或Gln(Q);
[0021]所述Gly

Pro

型肽中的氨基酸残基均为L构型。
[0022]本专利技术所述的由4

9个氨基酸残基组成的Gly

Pro

型肽可以采用化学合成方法,基于一般性的化学合成思路,选择较佳的合成路线,可以获得较高的回收率。比如在固相合成仪上合成,将1g二氯树脂溶胀、洗涤,脱除Fmoc保护基后加入氨基酸进行缩合反应,重复脱保护

缩合的过程直至所有氨基酸连接完毕。
[0023]本专利技术的Gly

Pro

型肽具有较高的DPP

IV抑制活性,可以用于制备治疗2型糖尿病的药物;
[0024]所述的药物还可以含有一种以上药学上可以接受的载体或辅料。
[0025]所述的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等。
[0026]所述的载体为微囊、微球、纳米粒和脂质体中的至少一种。
[0027]所述的药物可以进一步制成各种剂型,各种剂型的药物可以按照药学领域的常规方法制备得到。
[0028]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果:
[0029]本专利技术提供一种由4

9个氨基酸组成的Gly

Pro

型肽,这类肽比同类型(P3位的氨基酸Xaa1相同)其他长度的Gly

Pro

型肽具有更强的DPP

IV抑制作用,抑制一半DPP

IV酶活性的浓度在114.09~445.86μM之间。
附图说明
[0030]图1为Gly

Pro

Xaa单体的DPP

IV抑制率(终浓度为1mM)。
[0031]图2为GPA

系列合成肽抑制DPP

IV酶50%酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0032]图3为GPM

系列合成肽抑制DPP

IV酶50%酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0033]图4为GPR

系列合成肽抑制DPP

IV酶50%酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0034]图5为GPS

系列合成肽抑制DPP

IV酶50%酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0035]图6为GPI

系列合成肽抑制DPP

IV酶50%酶活时的浓度(IC
50
值)。
[0036]图7为GPQ

系列合成肽抑制DPP

IV酶50%酶活时的浓度(IC
50
值)。
具体实施方式
[0037]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由4

9个氨基酸残基组成的Gly

Pro

型肽,其特征在于序列通式为Gly

Pro

Xaa1

Gly

[Xaa2]
r

[Xaa3]
s

[Gly]
t

[Pro]
m

[Xaa4]
n
;所述的Xaa1为Ala(A)、Ser(S)、Arg(R)、Met(M)、Ile(I)或Gln(Q)。2.根据权利要求1所述的Gly

Pro

型肽,其特征在于:所述的Xaa2为Pro(P)或Ala(A)。3.根据权利要求1所述的Gly

Pro

型肽,其特征在于:所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵谋明徐琼瑶郑淋赵翊君
申请(专利权)人:广东华肽生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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