检测癌症的方法技术

本发明专利技术涉及使用包含至少一种细胞因子分子和至少一种无细胞染色质片段的组合生物标志物组检测癌症的体液试验方法。志物组检测癌症的体液试验方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检测癌症的方法


[0001]本专利技术涉及使用包含至少一种细胞因子分子和至少一种无细胞染色质片段的组合生物标志物组检测癌症的体液试验方法。

技术介绍

[0002]癌症是具有高死亡率的常见疾病。该疾病的生物学被理解为涉及从癌前状态到I、II、III期和最终IV期癌症的进展。对于大多数癌症疾病，死亡率变化很大，这取决于疾病是在早期局部阶段检测到(当可得到有效治疗选项时)，还是当疾病可能已经在感染器官内或超出感染器官扩散的晚期阶段时检测到(当治疗更困难时)。晚期癌症症状是不同的，包括粪便中可见血迹、尿血、咳嗽排出血液、阴道排出血液、不明原因的体重减轻、持续性不明原因的肿块(例如在乳腺中)、消化不良、吞咽困难、疣或痣的变化以及许多其它取决于癌症类型的可能的症状。然而，由于这些症状而诊断的大多数癌症将已经处于晚期并且难以治疗。大多数癌症在早期是无症状的或存在无助于诊断的非特异性症状。因此，理想地应使用癌症试验及早检测癌症。
[0003]发达国家死亡率最高的癌症是肺癌。对于当疾病仍然局限于肺内时检测到的病例，肺癌的五年存活率>50％，但是当疾病已经扩散到其它器官时仅为5％。不幸的是，大多数肺癌病例在已经转移时被诊断(57％)，而只有16％在早期被诊断。对于在I期检测到疾病的患者，乳腺癌的5年存活率为约85％，但对于在IV期检测到转移性疾病的患者仅约10％。类似地，当在I期检测到时，结直肠癌(CRC)的5年存活率>90％，但对于在IV期检测到转移性疾病的患者仅约10％。许多其它癌症疾病遵循类似的模式，并且由于这个原因，许多国家有鉴定具有癌性或癌前病况的个体的筛查程序。最常筛查的癌症是通过乳房摄影术扫描的乳腺癌、通过HPV的宫颈刮片样品检查和/或异常宫颈细胞检查的宫颈癌、通过粪便免疫化学检查(FIT)和/或结肠镜检查的结直肠癌(CRC)，以及最近通过低剂量计算机断层扫描(LDCT)扫描的肺癌。前列腺特异性抗原(PSA)的血液测量，尽管没有被FDA批准作为前列腺癌的筛查试验，也常常对健康男性进行。
[0004]一些癌症病例(例如乳腺癌或睾丸癌)可通过触诊身体的不适当肿块、结节或包块(mass)来检测。任何这样的肿块在性质上可以是或不是癌性的，且可能需要进一步的研究以确定肿块在性质上是恶性的还是良性的。然而，触诊内部器官(例如肺、结肠或胰腺)是不可能的，而需要其它癌症试验。大多数癌症试验可大致分类为(i)扫描以可视化体内的结节、包块或肿块，(ii)活组织检查以寻找靶器官中的异常细胞或(iii)对由癌症或相关或周围组织释放的物质的体液试验。所有目前的癌症筛查方法都有缺点。扫描允许肿块或结节的可视化检测，但是像触诊一样，通常不能区分恶性结节和惰性或非恶性(例如纤维性)肿块，导致特异性差和/或诊断过度。活组织检查涉及大多数组织(例如肺、肝、肾、前列腺)的高创伤性手术或穿刺活组织检查。甚至相对易接近的组织(例如宫颈组织)也需要创伤性和侵入性活组织检查过程。血液和其它体液试验成本低而无创，但少见。
[0005]宫颈刮片检查是长期确立的癌症筛查方法。已经证明它在预防个体女性的疾病和
降低一般人群的疾病流行方面是有效的，因为(i)它检测癌前的宫颈组织，其可在发展成癌症之前去除，和(ii)宫颈癌影响较年轻的女性，所以预防可为个体维持许多年优质生活。宫颈刮片检查涉及从宫颈表面取细胞刮片样品，检查是否存在任何异常的癌细胞或癌前细胞。刮片可通过细胞的细胞学检查或通过检查细胞掺入人乳头瘤病毒(HPV)DNA来检查。样品的细胞学检查对于70％
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80％的被试女性给出了正确的结果，而样品的HPV检查对于90％
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95％的被试女性给出了正确的结果。然而，宫颈刮片取样是创伤性和侵入性的，其影响患者对检查的接受程度。顺应性随女性年龄变化，但总体约为80％。目前尚无常用的宫颈癌血液试验。
[0006]在美国采用的CRC的主要筛查方法是结肠镜检查。该检查对于CRC检测是准确的，并且还鉴定了大多数结直肠息肉或腺瘤，它们是可能发展成CRC的潜在癌前期。去除癌前结直肠息肉导致患者的有利预后。然而，结肠镜检查在美国是昂贵的并且花费>1000美元。该检查也是创伤性和侵入性的，需要手术入院，并且可能偶尔引起损伤(例如由于肠撕裂)。该程序通常在麻醉下进行，并且需要患者预先做好不愉快的准备，其中肠被彻底冲洗。此外，由于CRC的发病率低，仅在约0.5％的筛查结肠镜检查中检测到该疾病，因此绝大多数被筛查的人经受手术程序而几乎没有益处。所有这些缺点都影响对检查的接受程度，且在美国对通过结肠镜检查的CRC筛查的顺应性差，约筛查年龄人群的60％。由于其缺点，结肠镜检查在世界大多数国家中不用作前线CRC检测或筛查方法。
[0007]一些医疗保健提供者采用称为乙状结肠镜检查的相关方法，其中较短的镜仅用于检查降结肠。尽管该方法错过了三分之二的结肠，但它确实检查了最常观察到癌症的区域。乙状结肠镜检查的缺点类似于结肠镜检查的缺点，并且由于类似的原因，它通常不用作前线检查。还使用虚拟结肠镜检查或计算机断层扫描(CT)结肠成像。该程序使用X射线和计算机技术的组合来创建直肠和结肠的图像以检测结直肠肿瘤和腺瘤。
[0008]最常用的CRC检测和筛查方法涉及两段程序，其中首先用非创伤性前线粪便试验筛选筛查年龄的群体以鉴定其中存在较高风险CRC的筛查群体的亚组。在粪便试验中检测为阳性的人被转诊进行随后结肠镜检查，并且通常发现这些人中约5％患有CRC。大多数人的粪便筛查的结果是阴性，因此两段法防止了对大多数没有病变的人进行不必要的结肠镜检查。
[0009]目前对CRC的粪便试验的基本原理是检测结肠或直肠出血。例如，当结肠或直肠被侵入的癌性或癌前生长部分阻塞时，粪便经过阻塞物的移动可能导致损伤和出血。通过试验粪便样品中血红蛋白的存在来检测这种出血。由于出血程度可能每天变化很大，试验可能需要在不同的日子里进行若干次。
[0010]所有目前的粪便CRC试验均设计用于检测粪便血红蛋白。愈创木脂粪便隐血试验(FOBT或gFOBT)是血红蛋白的化学试验方法，其中患者或操作者通常将少量粪便涂抹到α
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愈创木脂酸涂布纸或其它基材上。如果粪便中存在血液，将过氧化氢加到纸上，在由血红素(血红蛋白的组分)催化的反应中，通过将α
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愈创木脂酸氧化成蓝色醌，将产生快速的颜色变化。肉(和因此的血红素)以及一些蔬菜(含有在检查中表现如血红素一样的其它催化剂分子)的消耗可导致假阳性结果。类似地，一些物质(包括维生素C)可导致假阴性结果，因此在检查前通常建议限制饮食。愈创木脂FOBT检查可具有高的临床特异性，这取决于所使用的截止值，并且对于CRC的检测具有60
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70％的敏感度。癌前腺瘤的检测较差。化学FOBT法是
过去选择的方法，且尽管仍然被广泛使用，但正被FIT法取代。
[0011]FIT法(也称为iFOBT或FOBTi)本质上是对粪便样品中的人血红蛋白的免疫测定试验本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.体液样品中的生物标志物组用于诊断和/或监测癌症的用途，其中所述生物标志物包含至少一种无细胞染色质片段和至少一种细胞因子分子。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述无细胞染色质片段是无细胞核小体。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述无细胞核小体含有表观遗传特征。4.根据权利要求3所述的用途，其中所述无细胞核小体的所述表观遗传特征选自翻译后组蛋白修饰、组蛋白同种型、与无细胞核小体相关的特定核苷酸和与无细胞核小体相关的蛋白加合物。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述细胞因子分子是白介素分子。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述白介素分子选自白介素
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6、白介素
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8和白介素
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10。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述体液样品是血液、血清或血浆样品。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中所述无细胞染色质片段和所述细胞因子分子由免疫测定或质谱法测量。9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述无细胞染色质片段通过检测循环无细胞DNA测量。10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中所述癌症选自：肺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、乳腺癌、咽癌、喉癌、卵巢癌、食管癌和膀胱癌。11.一种诊断患者的癌症的方法，其包括：在获自所述患者的体液样品中检测或测量至少一种细胞因子分子和至少一种无细胞染色质片段；且使用所述体液样品中检测到的所述细胞因子分子和所述无细胞染色质片段的水平或浓度以确定所述患者是否患有癌症。12.一种评估患者对于癌症研究的适合性的方法，其包括：在获自所述患者的体液样品中检测或测量至少一种细胞因子分子和至少一种无细胞染色质片段；且使用所述体液样品中检测到的所述细胞因子分子和所述无细胞染色质片段的水平或浓度以确定所述患者是否需要进一步的癌症研究。13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其另外包括确定所述患者的至少一个临床参数。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述临床参数选自：年龄、性别和体重指数(BMI)。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：比利时意志有限责任公司，
类型：发明
国别省市：