多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用制造技术

本发明专利技术公开了多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用，具体涉及医学检测技术领域，具体是多种血清学指标联合检测，在临床医学检测中辅助胰腺癌早期特异性诊断、疗效监测以及预后评价的体外检测试剂盒和检测方法。本发明专利技术所述指标包括MMPⅡ、MIC

【技术实现步骤摘要】
多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用


[0001]本专利技术涉及医学检测
，更具体地说，本专利技术涉及多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用。

技术介绍

[0002]胰腺癌是一种早期难发现、预后差、发病率接近死亡率的恶性肿瘤。在中国，胰腺癌患者的5年生存率从2003年的11.7％逐渐下降为2015年的7.2％，为所有癌症中最低。胰腺癌在美国和欧洲的高致死率癌症中排第四位，5年总生存率也仅为9.3％，预计到2030年将升至第二位。临床上胰腺癌主要是物理诊断方法，包括超声检查、磁共振成像、内窥镜超声检查，虽然具有较高的胰腺癌诊断效率，但是有超过80％的胰腺癌患者在确诊时已是癌症晚期，失去了手术切除治疗机会。如何提高胰腺癌早期诊断的准确性、降低诊断难度，是目前提高胰腺癌患者生存率所面临的重大问题。
[0003]通过对胰腺癌患者血清学指标检测，寻找新的有效的生物标志物或生物标志物组合，提升对胰腺癌早期诊断的敏感性、特异性，是提高胰腺癌患者存率的有效途径。传统肿瘤标志物CA19
‑
9是美国食品药品监督管理局唯一批准用于胰腺癌诊断的生物标志物，但是CA19
‑
9的特异性较差，在慢性胰腺炎、梗阴性黄疸和其他癌症中均有上升。特别是在Lewis阴性表型患者中无法实现CA19
‑
9检测。传统CEA肿瘤标志物为非器官特异性指标，在其他肿瘤患者中均有升高。近年来时常有科学文献报道检测MMP
‑
11、MIC
‑
1、OPN、REG4、GPC
‑
1、LAMC2等生物学指标血清水平对胰腺癌诊断、分期分型、治疗监测以及预后判定等方面的研究，同时也报道了各个指标在胰腺诊断方面存在的缺陷与不足。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术的上述缺陷，本专利技术的实施例提供多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用，通过利用患者血清学生物学指标联合检测，实现胰腺癌早期诊断(例如：病理分期为Ⅰ期或Ⅱ期)，胰腺癌与慢性胰腺炎或胰腺良性肿瘤占位鉴别辅助诊断，胰腺癌手术切除后化疗后监床监测与预后评价等方面提出一系优选多指标组合，以提高检测敏感性、特异性、准确性，让患者获得最大的临床受益，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用，其特征在于：基质金属蛋白酶Ⅱ(MMPⅡ)、巨噬细胞抑制因子－1(MIC
‑
1)、胰腺再生蛋白Ⅳ(REG4)、层粘连蛋白γ2(LAMC2)、骨桥蛋白(OPN)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC
‑
1)、糖类抗原19
‑
9(CA19
‑
9)和癌胚抗原(CEA)中的优选组合作为检测对象，用于制备胰腺癌早期辅助诊断和/或疗效监测和/或预后评价检测试剂盒。
[0006]在一个优选地实施方式中，所述优选组合包括：
[0007]优选组合1：MMP
‑
II、LAMC2、MIC
‑
1、REG4、CA19
‑
9；
[0008]优选组合2：CA19
‑
9、MMP
‑
II、MIC
‑
1、GPC
‑
1、OPN；
[0009]优选组合3：GPC
‑
1、MIC
‑
1、REG4、LAMC2、OPN；
[0010]优选组合4：CA19
‑
9、REG4、MIC
‑
1、OPN；
[0011]优选组合5：CEA、REG4、MMP
‑Ⅱ
、GPC
‑
1。
[0012]在一个优选地实施方式中，所述的检测试剂检测胰腺癌患者血清和/或血浆样本。
[0013]在一个优选地实施方式中，所述优选组合的蛋白表达量，用于临床医学检测中胰腺癌早期辅助诊断和/或疗效监测和/或预后评价。
[0014]在一个优选地实施方式中，所述的试剂盒包含：
[0015]R1试剂：含有异硫氰酸荧光素(FITC)标记的抗MMPⅡ抗体或抗MIC
‑
1抗体或抗REG4抗体或抗LAMC2抗体或抗OPN抗体或抗GPC
‑
1抗体或抗CA19
‑
9抗体或抗CEA抗体溶液，如权利要求2所述的优选组合；和/或
[0016]R2试剂：含有碱性磷酸酶(ALP)标记的抗MMPⅡ抗体或抗MIC
‑
1抗体或抗REG4抗体或抗LAMC2抗体或抗OPN抗体或抗GPC
‑
1抗体或抗CA19
‑
9抗体或抗CEA抗体溶液，如权利要求2所述的优选组合；和/或
[0017]M试剂：含有包被有抗FITC抗体的磁性微粒溶液；和/或
[0018]校准品(STD)：含一定浓度MMPⅡ抗原或MIC
‑
1抗原或REG4抗原或LAMC2抗原或OPN抗原或GPC
‑
1抗原或CA19
‑
9抗原或CEA抗原的溶液或冻干品，如权利要求2所述的优选组合；和/或
[0019]质控品(Qc)：某一个和/或二个浓度MMPⅡ抗原或MIC
‑
1抗原或REG4抗原或LAMC2抗原或OPN抗原或GPC
‑
1抗原或CA19
‑
9抗原或CEA抗原的溶液或冻干品，如权利要求2所述的优选组合。
[0020]在一个优选地实施方式中，所述的试剂盒采用全自动和/或半自动磁微粒化学发光免疫分析法对胰腺癌患者血清和/或血浆样本进行检测。
[0021]本专利技术的技术效果和优点：利用主要文献报道和临床上已有证验的与胰腺癌辅助诊断、疗效监测、预后评价等相关的血清学生物标志物CA19
‑
9、MMP
‑
II、LAMC2、MIC
‑
1、REG4、CEA、GPC
‑
1、OPN，对与胰腺癌相关的不同疾病人群进行分组检测分析，优选出最佳多指标组合，再对优选出最佳多指标组合进行产品制备工艺研发，研发出适用胰腺癌早期诊断、临床辅助诊断、鉴别诊断以及疗效与预后评价的临床检测试剂盒。利用不同组合试剂盒，针对不同胰腺癌患者预期用途进行检测，确保让患者获得最大临床受益。
附图说明
[0022]图1为本专利技术的优选组合1在胰腺癌病理分期为Ⅰ期或Ⅱ期人群中早期诊断的检测效率ROC曲线图。
[0023]图2为本专利技术的优选组合2在胰腺癌与健康、其他良性疾病人群中辅助诊断的检测效率ROC曲线图。
[0024]图3为本专利技术的优选组合3在胰腺癌、慢性胰腺炎、胰腺良性肿瘤占位人群鉴别诊断的检测效率ROC曲线图。
[0025]图4为本专利技术的优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多种血清肿瘤标志物联合用于胰腺癌特异性早期诊断及疗效监测检测应用，其特征在于：基质金属蛋白酶Ⅱ(MMPⅡ)、巨噬细胞抑制因子－1(MIC
‑
1)、胰腺再生蛋白Ⅳ(REG4)、层粘连蛋白γ2(LAMC2)、骨桥蛋白(OPN)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC
‑
1)、糖类抗原19
‑
9(CA19
‑
9)和癌胚抗原(CEA)中的优选组合作为检测对象，用于制备胰腺癌早期辅助诊断和/或疗效监测和/或预后评价检测试剂盒。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述优选组合包括：优选组合1：MMP
‑
II、LAMC2、MIC
‑
1、REG4、CA19
‑
9；优选组合2：CA19
‑
9、MMP
‑
II、MIC
‑
1、GPC
‑
1、OPN；优选组合3：GPC
‑
1、MIC
‑
1、REG4、LAMC2、OPN；优选组合4：CA19
‑
9、REG4、MIC
‑
1、OPN；优选组合5：CEA、REG4、MMP
‑Ⅱ
、GPC
‑
1。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的检测试剂检测胰腺癌患者血清和/或血浆样本。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述优选组合的蛋白表达量，用于临床医学检测中胰腺癌早期辅助诊...

【专利技术属性】
技术研发人员：喻长杰，李长泽，杨冰冰，孙茜，薛颖，
申请(专利权)人：引加苏州生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：