FBLN1和CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用制造技术

本发明专利技术涉及分子诊断、生物医药领域，具体涉及FBLN1和/或CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用。所述FBLN1的表达量在患者体内升高，所述CTSF的表达量在患者体内升高。本发明专利技术所提供的标志物可应用于临床，有利于实现具有高灵敏度、高特异性的肺癌脑转移的精准诊断。断。断。

【技术实现步骤摘要】
FBLN1和CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用


[0001]本专利技术涉及分子诊断、生物医药领域，具体涉及FBLN1和CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌是全球范围内高发病率及高死亡率的恶性肿瘤，而易发生远处转移是肺癌高死亡率的主要原因。NSCLC(Non
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small cell lung cancer，非小细胞肺癌)约占肺癌总数的85％，30％
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50％的NSCLC患者在病程中发生脑转移，50％的脑转移在患者确诊NSCLC时就已经出现，且其中的50
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60％是唯一的远处转移器官。由于目前临床实践中仍缺乏对脑转移微病灶的早期检测手段，因此脑转移患者的预后差，中位生存期仅为4
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6个月。
[0003]当前肺癌脑转移的主要诊断方法是基于增强CT(Computed Tomography，电子计算机断层扫描)和增强MRI(Magnetic Resonance Imaging，核磁共振成像)的影像学分析以及通过穿刺活检或手术切除获取组织的病理学分析。尽管PET
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CT的出现和发展极大提高了肿瘤的早期诊断能力，然而由于正常脑组织对氟(18F)
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氟代脱氧葡萄糖呈高摄取状态，故PET
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CT对脑转移瘤，尤其是微小的脑转移病灶不敏感。由于增强MRI较增强CT对微小病灶、水肿和脑膜转移的检测更为敏感，因此尽管增强MRI存在成本高且患者配合度低等问题，美国国家综合癌症网络指南仍推荐对II
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IV期的NSCLC患者进行常规的MRI扫描以尽早发现脑转移的出现。此外，据报道由于脑在解剖结构及生理功能上的特殊性，直到疾病进展到较晚的阶段出现血脑屏障的破坏，MRI扫描才能精确的检测到转移病灶，这局限了其在脑转移早期诊断中的应用。通过穿刺活检或手术切除获取转移灶组织进行病理学分析是脑转移诊断的金标准，但因其高入侵性、高风险、诸多术后并发症以及所提供的肿瘤信息有限，较少应用于临床症状出现之前。
[0004]研究发现肿瘤细胞在发生远处转移时具有“亲器官性”，换言之，特定的肿瘤细胞倾向于转移到一个或多个特定的靶器官。而这种“亲器官性”则是由肿瘤及其微环境独特的遗传学表达谱等生物信息表征的。由此可见，探究肺癌高脑移细胞中特异性表达的蛋白谱，并从中寻找稳定且敏感的生物标志物是早期识别脑转移，以及从神经系统肿瘤中识别出肺癌转移瘤的有潜力的途径。近年来肿瘤学的研究日新月异，但临床应用中仍无特异性诊断、监测肺癌脑转移的生物标志物，原因可能为：由于血脑屏障的存在，仅有较少的分子信息可以被释放到循环中；肺癌肿瘤存在明显的异质性且神经系统肿瘤类别复杂等。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了可应用于临床实践的具有高灵敏度、高特异性的肺癌脑转移早期微诊断创方法及诊断标志物，同时还提供了可以早期微创诊断肺癌脑转移的试剂盒。
[0006]诊断疾病的应用
[0007]一方面，本专利技术提供了检测FBLN1和/或CTSF的表达量的试剂在制备诊断受试者是否是肺癌脑转移患者的产品中的应用。
[0008]优选地，所述FBLN1的表达量在患者体内升高。
[0009]优选地，所述CTSF的表达量在患者体内升高。
[0010]优选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC，mall cell lung cancer)、非小细胞肺癌(NSCLC，Non
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small cell lung cancer)。
[0011]优选地，所述肺癌是非小细胞肺癌。
[0012]优选地，所述非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌。
[0013]优选地，所述受试者为哺乳动物，例如牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物、灵长类动物。
[0014]优选地，所述受试者为人。
[0015]优选地，所述受试者可以是健康者、肺癌患者、疑似肺癌患者、疑似肺癌转移患者。
[0016]优选地，所述肺癌转移包括肺癌脑转移(LCBM)、LM(liver metastasis，单器官肝转移)、BM(bone metastasis，单器官骨转移)。
[0017]优选地，所述肺癌患者经过检测可能得出是否有脑转移的诊断结果。
[0018]优选地，所述检测需要采集来自受试者的样品。
[0019]优选地，所述样品包括：血液、鼻上皮细胞、组织、尿液、唾液、精液、乳汁、脑脊髓液、泪液、痰、粘液、淋巴、胞液、腹水、胸膜积液、羊水、膀胱冲洗液和支气管肺泡灌洗液。
[0020]优选地，所述血液包括血清、全血、血浆。
[0021]优选地，所述样品是血清和/或组织。
[0022]优选地，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mRNA表达量的试剂。
[0023]优选地，所述检测表达量的试剂包括使用市售的检测产品、或者自行配制的具有相同功能的试剂。
[0024]优选地，所述检测包括定量或定性的检测。
[0025]优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：蛋白质印迹(Western Blot法)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、放射性免疫测定(RIA)、夹心测定、免疫组织化学方法(Immunohistochemistry，IHC)、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分边技术和蛋白质芯片法。
[0026]优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括ELISA方法和/或免疫组织化学方法(Immunohistochemistry，IHC)中使用的试剂。
[0027]优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括的抗体。
[0028]本专利技术所述“抗体”包括完整的抗体分子、抗体的任何片段或带有修饰的抗体，具体地，所述抗体包括嵌合抗体、scFv、Fab、F(ab
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)2、Fv等。只要所述片段能够保留与蛋白的结合能力即可。用于检测蛋白质水平的抗体的制备是本领域技术人员公知的，并且本专利技术可以使用任何方法来制备所述抗体。
[0029]优选地，所述检测蛋白表达量的试剂还包括二抗，所述二抗能与前述的抗体结合。
[0030]优选地，所述二抗上还连接有使显色剂显色的成分。
[0031]优选地，所述使显色剂显色的成分包括但不限于过氧化物酶、碱性磷酸酶、荧光素酶。
[0032]优选地，所述过氧化物酶包括辣根过氧化物酶(Horseradish Peroxidase，HRP)。
[0033]优选地，所述显色剂是TMB(3,3',5,5'
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四甲基联苯胺)。
[0034]优选地，所述二抗上还可以直接连接可检测标志物。
[0035]优选地，所述可检测标志物包括但不限于荧光染料(包括荧光分子)、化学发光原料、金属离子、生物素、放射性同位素、在UV光谱中进行吸收的分子、在近红外本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测FBLN1和/或CTSF的表达量的试剂在制备诊断受试者是否是肺癌脑转移患者的产品中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺癌包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌；优选地，所述肺癌是非小细胞肺癌。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述受试者为哺乳动物；优选地，所述受试者为人。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测需要采集来自受试者的样品；优选地，所述样品包括：血液、鼻上皮细胞、组织、尿液、唾液、精液、乳汁、脑脊髓液、泪液、痰、粘液、淋巴、胞液、腹水、胸膜积液、羊水、膀胱冲洗液和支气管肺泡灌洗液；优选地，所述血液包括血清、全血、血浆；优选地，所述样品是血清和/或组织。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mRNA表达量的试剂；优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定、放射性免疫测定、夹心测定、免疫组织化学方法、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分边技术和蛋白质芯片法；优选地，所述检测mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR的检测方法、Southern杂交方法、Northern杂交方...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琪，魏嵩，刘雯雯，徐明鑫，李恩成，
申请(专利权)人：大连医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：