肺癌的检测方法技术

本发明专利技术涉及体液样品中的生物标记物小组用于诊断和

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肺癌的检测方法


[0001]本专利技术涉及使用组合生物标记物小组，用于检测肺癌的体液测试方法
。
本专利技术特别适用于检测早期肺癌，并且因此可以与肺癌筛查方法例如
LDCT
扫描组合使用，作为简单的确认血液测试以确诊癌症或排除癌症
。

技术介绍

[0002]癌症是一种具有高死亡率的常见疾病
。
据了解，该疾病的生物学涉及从癌前状态进展为
I、II、III
期癌症以及最终的
IV
期癌症
。
对于大多数癌症疾病，死亡率极大地不同，取决于疾病是在早期局限性阶段
(
此时有效的治疗选项是可获得的
)
发现，还是在治疗更困难时的晚期阶段
(
此时疾病可能已在受累的器官内扩散或扩散到其它器官
)
检测到
。
取决于癌症类型，晚期阶段的癌症症状是各种各样的，包括可见血便
、
血尿
、
咳嗽带血
、
阴道排血
、
不明原因的重量减轻
、
持续不明原因的肿块
(
例如在乳房中
)、
消化不良
、
吞咽困难
、
疣或痣的变化以及许多其它可能的症状
。
然而，由于此类症状而诊断出的大多数癌症已经处于晚期阶段且难以治疗
。
大多数癌症在早期阶段是无症状的，或者呈现有并不帮助诊断的非特异性症状
。
因此，癌症理想地应该使用癌症测试早期检测到
。
[0003]在发达国家具有最高死亡率的癌症是肺癌
。
当该疾病仍局限于肺内时，关于肺癌的五年存活率对于检测到的病例
>50
％，但当该疾病已扩散到其它器官时，五年存活率仅为5％
。
不幸的是，大多数肺癌病例在已经转移时才被诊断
(57
％
)
，而仅
1 6
％在早期阶段被诊断
。
许多其它癌症疾病也遵循类似的模式，并且由于这个原因，许多国家具有筛查计划来鉴定患有癌性或癌前状况的个体
。
关于肺癌的一个示例性筛查计划涉及低剂量计算机断层扫描
(LDCT)
扫描
。
[0004]一些癌症病例可以通过就不适当的肿块
、
结节或团块触诊身体进行检测
。
任何此类肿块本质上可能是癌性的或可能不是癌性的，并且可能需要进一步调查以确定肿块本质上是恶性的还是良性的
。
然而，内脏器官例如肺
、
结肠或胰腺的触诊是不可能的，并且其它癌症测试是必要的
。
大多数癌症测试可以大致分类为
(i)
扫描，以显现体内的结节
、
团块或肿块，
(ii)
组织活组织检查，以寻找靶器官中的异常细胞，或
(iii)
关于由癌症或者相关或周围组织释放的物质的体液测试
。
所有当前的癌症筛查方法都有缺点
。
扫描允许目视检测肿块或结节，但如同触诊，经常无法区分恶性结节和惰性或非恶性
(
例如纤维性
)
肿块，导致特异性差和
/
或过度诊断
。
组织活组织检查涉及关于大多数组织
(
例如肺
、
肝
、
肾
、
前列腺
)
的高度侵入性手术或针活组织检查
。
血液和其它体液测试是低成本且无创，但罕见的
。
[0005]通过
LDCT
的肺癌筛查最近已被推荐作为用于高危受试者例如长期重度吸烟者中的疾病的早期检测的筛查测试
。LDCT
使用低剂量
x
射线来显现肺中的早期小肿块或结节
。
然而，与其它扫描方法一样，观察到的任何肿块本质上可能是癌性的或可能不是癌性的，并且癌症通过活组织检查的组织学确认是必要的
。
据报道，所有阳性
LDCT
结果中的
95
％是假阳性，并且
LDCT
在至少
25
％并未患有癌症的患者中发现了可能是癌症的异常
(Lazris
等人，
2019)。
发现了许多病因不明的结节，其中所述结节本质上可能是恶性的或可能不是恶性
的，但太小而无法进行活组织检查
。
假阳性结果可能导致不必要的侵入性手术，而病因不明的结节可能导致重复的随访扫描以监测肿块，具有对进一步
x
射线的重复暴露
。
用于肺癌检测的血液测试并未在临床上使用，主要是由于其缺乏准确性
。
例如，以
76
％特异性检测
21
％肺癌病例的
miRNA
测试已被提议作为一线筛查测试，而以
87
％特异性检测
41
％肺癌病例的
EarlyCDT
‑
Lung
测试作为初步筛查测试处于评估中
(Midthun
，
2016)
[0006]当前筛查方法的另一个重要缺陷是患者依从性低，因为不经历筛查可能导致患者的早期死亡，并且增加关于医疗服务提供者昂贵的晚期阶段癌症治疗的负担
。LDCT
是一项最近的筛查开发，但早期经验指示可能低至2％的弱依从性
(Lazris
等人；
2019)。
关于这点的原因可能包括需要每3‑6个月对发现的病因不明的结节的重复扫描，使受试者暴露于重复的
x
射线剂量下，具有加速原本生长缓慢的结节的癌症发展的可能性
。
美国预防服务工作组
(UnitedStatesPreventativeServicesTask Force)(USPSTF)
已鉴定了需要生物标记物来准确地区别
LDCT
扫描中发现的良性结节和恶性结节
(Moyer
，
2014)。
所有当前的癌症筛查方法都具有准确性差
、
过度诊断
、
高成本
、
高侵入性
、
暴露于
x
射线和患者依从性差的组合的缺点
。
[0007]为了解决关于简单的常规癌症血液测试的需要，许多血源性生物标记物已作为潜在的癌症测试进行调查，包括用于
CRC
的癌胚抗原
(CEA)、
用于肝癌的甲胎蛋白
(AFP)、
用于卵巢癌的
CA125、
用于胰腺癌的<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
体液样品中的生物标记物小组用于诊断和
/
或监测肺癌的用途，其中所述生物标记物包含
H3K27Me3、H3K36Me3
和癌胚抗原
(CEA)。2.
根据权利要求1的用途，其中所述小组包含一种或多种另外的生物标记物
。3.
根据权利要求2的用途，其中所述另外的生物标记物是
C
反应蛋白
(CRP)。4.
根据权利要求1至3中任一项的用途，其中所述体液样品是血液
、
血清或血浆样品
。5.
根据权利要求1至4中任一项的用途，其中所述肺癌是早期阶段肺癌
。6.
根据权利要求1至5中任一项的用途，其中
H3K27Me3
和
H3K36Me3
测量为体液样品中的无细胞核小体或其组分的水平的比率
。7.
根据权利要求6的用途，其中
H3K27Me3
和
H3K36Me3
测量为体液样品中含有组蛋白
H3.1
的无细胞核小体的水平的比率
。8.
一种诊断患者中的肺癌的方法，其包括：检测或测量从患者中获得的体液样品中的
H3K27Me3、H3K36Me3
和
CEA
水平；和使用所述体液样品中检测到的水平来确定所述患者是否患有肺癌
。9.
一种评价患者是否需要关于肺癌的进一步测试的方法，其包括：检测或测量从所述患者中获得的体液样品中的
H3K27Me3、H3K36Me3
和
CEA
水平；和使用所述体液样品中检测到的水平来确定所述患者是否需要关于肺癌的进一步测试
。10.
根据权利要求9的方法，其中关于肺癌的进一步测试是肺活组织检查
。11.
根据权利要求8至
10
中任一项的方法，其中所述肺癌是早期阶段肺癌
。12.
根据权利要求8至
11
中任一项的方法，其中所述患者具有肺部结节
。13.
根据权利要求8至
12
中任一项的方法，其中
H3K27Me3
和
H3K36Me3
的水平测量为体液样品中的无细胞核小体或其组分的水平的比率
。14.
根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：比利时意志有限责任公司，
类型：发明
国别省市：