用于治疗癌症的方法和组合物技术

本申请提供了使用FGFR3抑制剂联合检查点抑制剂的用于治疗癌症的组合物、方法和试剂盒，所述癌症包括膀胱癌，诸如管腔膀胱癌。在一些实施方案中，癌症表达野生型FGFR3。FGFR3抑制剂可以是拮抗性FGFR3抑制剂，诸如拮抗性FGFR3抗体。检查点抑制剂可以是PD1抑制剂，包括PD1或PD1配体(PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的方法和组合物
[0001]优先权声明
[0002]本申请要求于2019年3月1日提交的美国临时专利申请号62/812,929；于2019年6月3日提交的美国临时专利申请号62/856,216；以及于2019年9月27日提交的美国临时专利申请号62/907,504，其中所公开的内容(包括附图)通过引用以其整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本公开包括通过EFS
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Web以ASCII格式提交的序列表，其通过引用以其整体在此并入。该ASCII副本创建于2020年3月3日，命名为SequenceListing.txt，大小为10千字节。
[0005]专利技术背景
[0006]尿路上皮细胞癌(UCC)，也称为移行细胞癌(TCC)，发生于泌尿系统(即，肾脏、膀胱和附属器官)中并且是最常见的膀胱癌类型，占所有膀胱肿瘤的90％(Eble 2004)。它是美国(US)第五大最常见的癌症(Costantini 2011)且是欧洲第四大最常见的癌症(Jemal 2011)；在2014年中估计有74,690例新病例和15,580例死亡发生于US(American Cancer Society 2018)，并且在2009年中估计有136,000例新病例和49,000例死亡发生于欧洲(Bellmunt 2009)。临床和病理研究已鉴定两种通过不同机理出现的膀胱尿路上皮细胞癌的变异型，低级别乳头状变异型和侵袭性肿瘤变异型(Wu 2005；Vallot 2010)。低级别乳头状变异型占所有UCB的80％且来源于尿路上皮增生。当用外科和膀胱内免疫疗法治疗时，这种肿瘤类型的五年生存大于90％(American Cancer Society 2018)。侵袭性肿瘤变异型占UCB的20％且预后较差。具有剂量密集M
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VAC(Sternberg 2001)或吉西他滨顺铂(von der Maase 2000)的基于顺铂的化疗仍然是针对侵袭性UCC的标准治疗。尽管初始响应率近似50％到70％，这种癌症通常进展迅速，中位数生存大约13到15个月(von der Maase 2000；Siefker
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Radtke 2002)。需要针对UCC的新疗法。
[0007]专利技术概述
[0008]本文提供了治疗有此需要的受试者中癌症，包括例如膀胱癌，诸如转移性尿路上皮癌(mUC)和上尿路尿路上皮癌的某些实施方案和方法，包括施用治疗有效量的FGFR3抑制剂和治疗有效量的检查点抑制剂，诸如PD1抑制剂。在某些实施方案中，FGFR3抑制剂结合FGFR3。在其他实施方案中，FGFR3抑制剂结合FGFR3的配体，如，FGF1、FGF2或FGF9。在某些实施方案中，FGFR3抑制剂是拮抗性FGFR3抗体，并且在这些实施方案的某些中，拮抗性FGFR3抗体包含以下项的一个或多个：包含SEQ ID NO:1的CDR
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H1、包含SEQ ID NO:2的CDR
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H2、包含SEQ ID NO:3的CDR
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H3、包含SEQ ID NO:7的重链可变区、包含SEQ ID NO:9的重链、包含SEQ ID NO:4的CDR
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L1、包含SEQ ID NO:5的CDR
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L2、包含SEQ ID NO:6的CDR
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L3、包含SEQ ID NO:8的轻链可变区和包含SEQ ID NO:10中所示的氨基酸序列的轻链。在这些实施方案的某些中，FGFR3拮抗性抗体是vofatamab。在其他实施方案中，拮抗性FGFR3抗体选自由PRO
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001和IMC
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D11组成的组。在某些实施方案中，FGFR3抑制剂是小分子泛FGFR(pan
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FGFR)抑制剂，并且在这些实施方案的某些中泛FGFR抑制剂选自由英非替尼(infigratinib)、AZD4547、LY2874455、培米替尼(Pemigatinib)、BGJ398、罗加替尼(Rogaratinib)、PRN1371、Debio 1347、ARQ 087和JNJ
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42756493组成的组。在某些实施方案中，PD1抑制剂结合PD1。在
其他实施方案中，PD1抑制剂结合PD1的配体，例如，PDL1或PDL2。在某些实施方案中，PD1抑制剂是拮抗性PD1抗体，并且在这些实施方案的某些中，拮抗性PD1抗体选自由纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗、CT
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011、MEDI
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0680和RMP1
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14组成的组。在其他实施方案中，PD1抑制剂是拮抗性PD1配体抗体，并且在这些实施方案的某些中，拮抗性PD1配体抗体选自由MEDI
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4736、RG7446、BMS
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936559、MSB0010718C和MPDL3280A组成的组。
[0009]在某些实施方案中，本文提供了包含FGFR3抑制剂和检查点抑制剂，诸如PD1抑制剂的组合物。在这些实施方案的某些中，组合物是药物组合物，且在某些实施方案中，组合物包含一个或多个药学可接受的载体。在某些实施方案中，FGFR3抑制剂结合FGFR3。在其他实施方案中，FGFR3抑制剂结合FGFR3的配体，例如，FGF1、FGF2或FGF9。在某些实施方案中，FGFR3抑制剂是拮抗性FGFR3抗体，并且在这些实施方案的某些中，拮抗性FGFR3抗体包含以下项的一个或多个：包含SEQ ID NO:1的CDR
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H1、包含SEQ ID NO:2的CDR
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H2、包含SEQ ID NO:3的CDR
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H3、包含SEQ ID NO:7的重链可变区、包含SEQ ID NO:9的重链、包含SEQ ID NO:4的CDR
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L1、包含SEQ ID NO:5的CDR
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L2、包含SEQ ID NO:6的CDR
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L3、包含SEQ ID NO:8的轻链可变区和包含SEQ ID NO:10中所示的氨基酸序列的轻链。在这些实施方案的某些中，FGFR3拮抗性抗体是vofatamab。在其他实施方案中，拮抗性FGFR3抗体选自由PRO
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001和IMC
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D11组成的组。在某些实施方案中，FGFR3抑制剂是小分子泛FGFR抑制剂，并且在这些实施方案的某些中，泛FGFR抑制剂选自由英非替尼、AZD4547、LY2874455、培米替尼、BGJ398、罗加替尼、PRN1371、Debio 1347、ARQ 087和JNJ
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42756493组成的组。在某些实施方案中，PD1抑制剂结合PD1。在其他实施方案中，PD1抑制剂结合PD1的配体，例如，PDL1或PDL2。在某些实施方案中，PD1抑制剂是拮抗性PD1抗体，并且在这些实施方案的某些中，拮抗性PD1抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗有此需要的受试者中表达野生型FGFR3的管腔膀胱癌的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的FGFR3抑制剂联合治疗有效量的检查点抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述FGFR3抑制剂是拮抗性FGFR3抑制剂。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抑制剂是拮抗性FGFR3抗体。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抗体包括包含SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列的CDR
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H1，包含SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列的CDR
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H2，和包含SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列的CDR
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H3。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抗体包括包含SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的重链可变区。6.根据权利要求3所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抗体包括包含SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列的CDR
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L1，包含SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列的CDR
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L2，和包含SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列的CDR
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L3。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抗体包括包含SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列的轻链可变区。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述FGFR3抑制剂是vofatamab。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂是PD1抑制剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述PD1抑制剂是拮抗性PD
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L1抗体。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述拮抗性PD
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L1抗体选自由MEDI
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4736、RG7446、BMS
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936559、MSB0010718C和MPDL3280A组成的组。12.根据权利要求9所述的方法，其中所述PD1抑制剂是派姆单抗(pembrolizumab)。13.治疗有此需要的受试者中表达野生型FGFR3的管腔膀胱癌的方法，其包括施用治疗有效量的拮抗性FGFR3抑制剂联合治疗有效量的PD1抑制剂。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抑制剂是拮抗性FGFR3抗体。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抗体包括包含SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列的CDR
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H1，包含SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列的CDR
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H2，包含SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列的CDR
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H3，和包含SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的重链可变区。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述拮抗性FGFR3抗体包括包含SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列的CDR
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L1，包含SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列的CDR
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L2，包含SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：G库里，
申请(专利权)人：融合制药公司，
类型：发明
国别省市：