紫杉醇的新适应症和给药方法技术

本发明专利技术公开了紫杉醇在用于在影像引导下增强酒精消融治疗肝癌的新临床用途。紫杉醇是一类广泛适用于妇科肿瘤和肺癌的一线化疗药物。本发明专利技术的研究结果显示，溶于酒精的紫杉醇能够显著提高酒精消融的肝癌治疗效果。基于此本发明专利技术首次提出了一种基于紫杉醇药物治疗和酒精消融治疗的肝癌联合协同治疗新策略，这将有助于提高肝癌介入治疗水平，增加紫杉醇在肿瘤治疗中的适应范围。瘤治疗中的适应范围。瘤治疗中的适应范围。

【技术实现步骤摘要】
Cancer，1998，78，34
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39)在九十年代分别开展了紫杉醇治疗肝癌的临床试验，都一致得出结论：紫杉醇化学治疗对于肝癌没有显著受益，而在这两个报道中紫杉醇都是以注射液静脉给药。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的不足与难题，本专利技术旨在提供一种紫杉醇的新适应症和给药方法。
[0006]本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术提供了一种紫杉醇的医药用途，利用紫杉醇辅助酒精消融治疗肝癌。
[0008]本专利技术提供了一种紫杉醇治疗肝癌的给药方法，在影像引导下经皮穿刺将紫杉醇与酒精混合注射到肝癌病灶中。
[0009]进一步地，紫杉醇采用固体粉末态原料药，给药前紫杉醇溶于无水酒精中，形成紫杉醇酒精注射液。
[0010]进一步地，紫杉醇在无水酒精中的浓度在0～40毫克/毫升。
[0011]本专利技术中紫杉醇用于增强酒精消融治疗肝癌的具体药物作用机制为：
[0012]高浓度酒精能够渗透入肿瘤组织并迅速引起细胞脱水、蛋白质变性以及血小板聚集，从而引起组织坏死、小血管栓塞以及纤维组织形成；
[0013]酒精的有限空间扩散导致远处肿瘤在若的酒精刺激下仍然保有活力，因为发现有活力的肿瘤组织保留在肿瘤的边缘或隔片所分隔的部分中，从而引起肝内外转移，最终导致长期生存率低下；另外大量使用酒精的副作用也是临床面临的一个重要问题；
[0014]已有发现明确了紫杉醇可以通过抑制肿瘤细胞内的微管解聚，从而抑制细胞增殖和组织生长，因此溶于酒精的紫杉醇可以作用于已经被酒精弱刺激下的肿瘤细胞，通过协同作用产生增强治疗效果；利用酒精的脱水作用和紫杉醇的细胞毒性最大程度上杀死肿瘤细胞，减少复发和转移。
[0015]与现有技术相比，本专利技术公开了紫杉醇作为肝癌消融治疗治疗肝癌的药物活性成分这一新的用途，该药与酒精配合使用时，可以克服现有酒精消融术的不足。
[0016]本专利技术提供消融术
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化学药物联合治疗肝癌的新治疗策略，可望延缓肝癌进展，改善患者生活质量。
附图说明
[0017]图1为本专利技术的示意图，其中，图1a为本专利技术给药方法示意图；图1b为肿瘤位置和药物注射示意图。
[0018]图2为本专利技术实验分组情况表。
[0019]图3为各组实验的超声造影和病理评价的组间坏死率比较，其中，图3a为通过超声测量肿瘤的放射性坏死情况，图3b为通过H&E组织学测量的肿瘤坏死率百分比。
[0020]图4为各组实验中计算影像学坏死率(RNR)的超声图像。
[0021]图5为各组实验中计算组织学坏死率(HNR)的图像。
[0022]图6为紫杉醇剂量与肿瘤坏死的关系图，其中，图6a为紫杉醇剂量与影像学肿瘤坏死的关系；图6b为紫杉醇剂量与病理学肿瘤坏死率的关系。
[0023]图7为各组实验中肿瘤在福尔马林中浸泡后的横切面照片。
具体实施方式
[0024]对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚完整地描述，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。所有在此基础上实施的没有创造性结果的其他实施例都属于本专利技术保护的范围。
[0025]下面以肝癌动物模型作为实验对象，利用紫杉醇与酒精混合注射到肝癌病灶中进行协同治疗肝癌的实验，同时与常规对比例进行对照。
[0026]1、实验方法
[0027]1.1实验对象与手术
[0028]a)建立肝癌动物模型：兔VX2肝肿瘤模型的建立:冰冻兔VX2肿瘤细胞匀浆复苏后接种于健康兔右后肢外侧肌群，制作成荷瘤种兔；2周后将肿瘤完整取出切块装入16G腰椎穿刺针内；取健康兔，在超声引导下将装有小瘤块的穿刺针在距离肝左内叶下缘，再用配套针芯将小瘤块缓慢推出后拔针，针道压迫止血后逐层缝合；结束后将兔放回笼中饲养，普通喂养10天后每天行超声检查，2周后肿瘤直径大约0.8～1.5cm，大于1.5厘米即刻入组。
[0029]b)给药和手术：本实施例中紫杉醇的给药方法为经皮穿刺到肿瘤部位的直接给药，方法和临床上的超声引导下的化学消融术一致，区别在于注射液的差别，具体示意图如图1a所示。以3％异戊巴比妥钠(1ml/Kg)耳缘静脉注射，待兔昏迷后取仰卧位固定于动物手术台，备皮消毒后铺无菌洞巾，常规超声观察肿瘤大小、形态、内部回声，有无存在囊变坏死区，CDFI评价肿块血流供应情况(Alder分级)，术前常规超声造影检查，观察肿瘤血流灌注情况，获得增强峰值强度；超声观察肿瘤情况后，选择肿瘤最大切面，将最大切面直径分为三等分，选择中间两个点(1/3、2/3处，如图1b所示)，选用细胞学的细针穿刺(23G)
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该穿刺针为末端孔，肿瘤坏死是与酒精注射的总量有关，而与使用穿刺针是末端孔还是侧孔无关，理论上侧孔设计有助于酒精的弥散，穿刺针的设计不影响肿瘤坏死程度)在实时超声监视引导下，将穿刺针自探头侧缘刺入，进针方向保持和探头的长轴平行，以利于清楚显示针鞘及针尖；为避免注射药物(超声显示肿块区域呈高回声区，影响针尖显示)后影响针尖显示，因此先远端注药，待针尖到达远端2/3处，拔出针芯，注射1/2的药物(无水酒精或无水酒精
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紫杉醇混合液)，注射后缓慢退针至肿块1/3处继续注射剩余1/2的药物。
[0030]1.2实验分组
[0031]选用VX2瘤兔模型36只，随机分为6组，分组情况如图2所示：
[0032]组1为注射生理盐水；组2和组3皆为酒精消融组，区别在于组2中的酒精注射量为2毫升，以对照后面三个联合治疗组；而组3为的酒精消融组，酒精用量按照肿瘤体积计算(V＝4/3π(r+0.5)3)，其中r为肿瘤半径(以厘米为单位)，比如肿瘤半径为0.8厘米则需要注射9.2毫升酒精，即每次的注射量取决于超声影像测量的肿瘤大小。这也是临床使用酒精消融时的标准剂量。
[0033]组4到组6为三个联合治疗组，使用的酒精量均为2毫升，紫杉醇分别为12.5，25，37.5毫克，以上均一次注射完毕。
[0034]1.3观察指标与方法
[0035]对上述6组VX2瘤兔模型术后一周行常规超声及超声造影检查：评价肿瘤的残余活
性及坏死情况；常规超声观察，包括肿瘤大小、形态、边界、有无液化坏死区(范围，观察有无残余肿瘤活性区域，及利用“small parts”模式圈出肿瘤面积和强化面积，计算影像学坏死率(简称RNR)。
[0036]处死荷瘤兔，取肿瘤组织切片做病理和免疫组化，病理切片是将取出的肿瘤再福尔马林浸泡后包埋在石蜡块里，取最大直径处的样本5毫米，随后用切片机切成两张相邻的五微米薄片，其中一张片用苏木精－伊红(H&E)染色，用显微镜进一步检查，用image pro plus6.0软件计算组织学肿瘤坏死率(简称HNR)，另外一张用KI
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67抗体按照试剂盒说明染色，用显微镜进一步检查，计算修正增殖指数(简称m
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PI)。
[0037]m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.紫杉醇的医药用途，其特征在于：将所述紫杉醇与无水酒精混合注射到肝癌病灶中用于协同治疗肝癌。2.用于协同治疗肝癌的紫杉醇的给药方法，其特征在于：在影像引导下经皮穿刺将紫杉醇与无水酒精混合注射到肝癌病灶中。3.根据权利要求2所述的紫杉...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐群，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：