法米替尼联合紫杉类和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途制造技术

本公开涉及法米替尼联合紫杉类和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。具体而言，本公开涉及法米替尼或其可药用盐联合紫杉醇和卡铂在制备治疗乳腺癌的药物中的用途，显示了良好的治疗效果，可更好的用于临床。可更好的用于临床。

【技术实现步骤摘要】
法米替尼联合紫杉类和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途


[0001]本公开涉及法米替尼或其可药用盐联合紫杉类药物和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病。近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性抗肿瘤药物是新药研发的焦点。同时，多种抗肿瘤药物联合用于治疗肿瘤疾病也是科学研究的热点。
[0003]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生率逐年上升。在中国，乳腺癌居女性癌症发病率第一位，发病率约为37.86/10万，呈逐年上升趋势，是危害女性健康的常见恶性肿瘤。
[0004]化疗根据与手术时间的前后关系，可以被分为新辅助化疗和辅助化疗。新辅助化疗是指在非转移性肿瘤实施局部治疗前进行的全身性化疗。对于局部晚期乳腺癌来说，新辅助化疗颇有裨益。它实施的目的主要有：1)降低临床TNM分期，缩小原发病灶以及转移淋巴结，使得本来没有条件手术的患者得到手术治疗的可能，并提高根治性手术的切除率；2)瘤体的缩小使得周边正常组织可以得到最大限度的保留，使得本来可手术的早期乳腺癌患者提高保乳率；3)使得手术时肿瘤细胞活性降低，不易播散入血，减少术中转移可能；4)相当于辅助化疗疗效预测的体内实验，可以获知早期的肿瘤生物学特性以及该化疗药物对个体病患的有效程度，以便术后采取更为有效的方案调整。近年来随着新辅助化疗研究的进展，该领域已经取得了长足的进步，主要包括：不断扩展的适应症，不断完善的个体化治疗和不断成熟的后续治疗模式。CTNeoBC荟萃分析表明，新辅助化疗后获得完全病理缓解(pCR，即原发灶和转移淋巴结均无浸润性癌残留)的患者预后较佳，无病生存期往往较长。
[0005]Breast Cancer Res Treat.2015Aug；152(3):557
‑
67公开了舒尼替尼联合紫杉醇/卡铂在三阴性乳腺癌(TNBC)患者的新辅助治疗中的可行性和有效性研究结果，但是该方案因毒性太大不适合临床应用。
[0006]法米替尼，化学名称为5
‑
(2
‑
二乙胺基
‑
乙基)
‑2‑
(5
‑
氟
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢
‑
吲哚
‑3‑
亚基
‑
甲基)
‑3‑
甲基
‑
1,5,6,7
‑
四氢
‑
吡咯[3,2
‑
c]吡啶
‑4‑
酮，其对于c
‑
Kit、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR、Flt1、Flt3、Ret、c
‑
Src等激酶均有明显的抑制作用，属于多靶点的激酶抑制剂，
[0007][0008]本公开提供了法米替尼与紫杉类药物及铂类药物联合在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途，并显示了良好的治疗效果。

技术实现思路

[0009]本公开提供法米替尼或其可药用盐联合紫杉类和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。
[0010]本公开还提供法米替尼或其可药用盐联合紫杉类和铂类药物在制备肿瘤新辅助疗法药物中的用途。
[0011]本公开所述肿瘤可选自但不限于卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌或非小细胞肺癌。
[0012]在一些实施方案中，所述的肿瘤为PI3K
‑
AKT信号通路中的基因未发生突变的肿瘤。
[0013]在一些实施方案中，所述的肿瘤为未发生PIK3CA突变的肿瘤。
[0014]在一些实施方案中，所述的肿瘤疾病为乳腺癌。
[0015]在一些实施方案中，所述的肿瘤疾病为浸润性乳腺癌。
[0016]在一些实施方案中，所述的肿瘤疾病选自HR+/HER2
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乳腺癌、三阴性乳腺癌、HR
‑
/HER2+乳腺癌、HR+/HER2+乳腺癌、BRCA+乳腺癌。
[0017]本公开中所述法米替尼可药用的盐选自但不限于甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、二氟醋酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、以及磷酸盐，优选苹果酸盐。
[0018]在可选实施方案中，所述法米替尼或其可药用盐给药剂量选自0.1
‑
10.0mg/kg，可以为0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.2mg/kg、1.4mg/kg、1.6mg/kg、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.2mg/kg、2.4mg/kg、2.6mg/kg、2.8mg/kg、3.0mg/kg、3.2mg/kg、3.4mg/kg、3.6mg/kg、3.8mg/kg、4.0mg/kg、4.2mg/kg、4.4mg/kg、4.6mg/kg、4.8mg/kg、5.0mg/kg、5.2mg/kg、5.4mg/kg、5.6mg/kg、5.8mg/kg、6.0mg/kg、6.2mg/kg、6.4mg/kg、6.6mg/kg、6.8mg/kg、7.0mg/kg、7.2mg/kg、7.4mg/kg、7.6mg/kg、7.8mg/kg、8.0mg/kg、8.2mg/kg、8.4mg/kg、8.6mg/kg、8.8mg/kg、9.0mg/kg、9.2mg/kg、9.4mg/kg、9.6mg/kg、9.8mg/kg、10.0mg/kg，给药频次可以是一日一次、一日二次、一日三次或两日一次。
[0019]在可选实施方案中，所述法米替尼或其可药用盐给药剂量为1～100mg，可以为1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、
33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg、50mg、51mg、52mg、53mg、54mg、55mg、56mg、57mg、58mg、59mg、60mg、61mg、62mg、63mg、64mg、65mg、66mg、67mg、68mg、69mg、70mg、71mg、72mg、73mg、74mg、75mg、76mg、77mg、78mg、79mg、80mg、81mg、82mg、83mg、84mg、85mg、86mg、87mg、88mg、89mg、90mg、91mg、92mg、93mg、94本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.法米替尼或其可药用盐联合紫杉类和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中肿瘤疾病可选自卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌或非小细胞肺癌。3.根据权利要求1所述的用途，其中肿瘤疾病选自未发生PIK3CA突变的肿瘤。4.根据权利要求1所述的用途，其中肿瘤疾病为浸润性乳腺癌。5.根据权利要求1所述的用途，其中肿瘤疾病选自HR+/HER2
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乳腺癌、三阴性乳腺癌、HR
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/HER2+乳腺癌、HR+/HER2+乳腺癌、BRCA+乳腺癌。6.根据权利要求1所述的用途，其中法米替尼的可药用盐选自甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、二氟醋酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、以及磷酸盐，优选苹果酸盐。7.根据权利要求1所述的用途，法米替尼或其可药用盐给药剂量选自1～100mg，优选10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg，给药频次选自一日一次、一日二次、一日三次或两日一次。8.根据权利要求1所述的用途，紫杉类...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵志敏，王中华，李俊杰，陈力，范蕾，刘引，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：