红豆素Ⅵ水溶性粉针剂及其制备方法和用途技术

一种红豆素Ⅵ水溶性粉针剂，其组成（以重量份数计）为红豆素Ⅵ０．５～３．５份，磷脂２０～８０份，胆盐，其加入量按磷脂：脂盐＝０．２～１．０比例确定。同现有技术（紫杉醇）相比，本发明专利技术具有抗癌活性更强、毒副反应低、水溶性高、生产成本低等优点。本发明专利技术主要用于制备抗肿瘤和抗癌症的药物，特别用于制备抗白血病和卵巢癌的药物。本发明专利技术还申请了一种制备方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种水溶性红豆素Ⅵ化合物制剂及其制备方法和在治疗肿瘤和癌症方面的应用。红豆杉是一种珍稀植物，从红豆杉植物中提取的紫杉烷类化合物，大部分具有抗肿瘤和癌症的活性作用，目前运用及研究最多的是紫杉醇，它在乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部癌等癌种的治疗方面显示出较好的疗效，现已广泛用于临床，为许多患者消除或减轻了痛苦，产生了巨大的社会效益和经济效益。但是，由于紫杉醇的水不溶性，使其应用很不方便。同时，现有的紫杉醇助溶剂，如聚氧乙基代蓖麻油等的毒副作用比较严重，容易诱发过敏等症状，使现有的紫杉醇的抗癌副反应很大。本专利技术的目的在于克服现有技术存在的上述缺点，研制和提供一种新的水溶性紫杉烷类化合物粉针制剂，使用前加入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液将药物溶解，进行静脉滴注。本专利技术化合物制剂除在某些方面具有和紫杉醇相同的抗癌效果外，其对人体白血病和人卵巢癌等具有比紫杉醇更强的治疗活性。同时，本专利技术粉针剂的生产成本比紫杉醇更低。本专利技术的技术解决方案是用红豆素Ⅵ(化学名称为7-epi-10-deacetylpaclitaxel，缩写为EDP)作为药物活性组分，加入一组亲水试剂，制成水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。随着研究的深入，现在发现紫杉烷类化合物中分子式为C45H49NO13的红豆素Ⅵ在肿瘤和癌症的治疗方面具有比紫杉醇更强的作用，其对人早幼粒白血病的细胞株(HL-60)的半数抑制浓度IC50为0.40μg/ml，而紫杉醇的IC50为360.30μg/ml，前者的抑癌活性为后者的900倍；对人卵巢癌细胞株(COC1)的IC50为2.03μg/ml，而紫杉醇的IC50为3.68μg/ml，前者为后者的1.8倍。高效和低毒使红豆素Ⅵ比紫杉醇更具有潜力。本专利技术的特征是，红豆素Ⅵ水溶性粉针剂的组成成分(以重量份数计)为红豆素Ⅵ0.5～3.5份，磷脂20～80份，胆盐其加入量按磷脂胆盐=0.2～1.0比例确定。优先推荐的磷脂为精制大豆磷脂或者鸡蛋卵磷脂，胆盐为脱氧胆酸盐或者牛磺脱氧胆酸盐。本专利技术红豆素Ⅵ水溶性粉针剂的制备方法是，将红豆素Ⅵ、磷脂和胆盐按上述比例同时溶解于有机溶剂中，有机溶剂的用量以保证被溶物充分溶解为准，溶解液在25～55℃恒温水浴中真空蒸发除去有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入pH值为7.35～7.45的水溶性磷酸盐缓冲液，用超声波震荡法处理溶解所说的薄膜，溶解液经直径0.22μm的微孔超滤膜过滤，冷冻干燥制成固体粉末，即得水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。优先推荐的有机溶剂为从乙醇、丙二醇、正丁醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷中选择的一种，磷酸盐为磷酸氢盐或者磷酸二氢盐。优先推荐的恒温水浴的温度为35～45℃。同现有技术相比，本专利技术有如下优点和积极效果1．红豆素Ⅵ在对人早幼粒白血病细胞株的IC50为0.40μg/ml，而紫杉醇的IC50为360.30μg/ml，前者的抑癌活性为后者的900倍；对人卵巢癌细胞株的IC50为2.03μg/ml，而紫杉醇的IC50为3.68μg/ml，前者为后者的1.8倍。2．除第一项优点外，红豆素Ⅵ对人肝癌细胞株(CA)、人鼻咽癌细胞株(CNE)也具有抗癌活性，是一潜在的广谱抗肿瘤药物。3、本专利技术能显著提高红豆素Ⅵ的水溶性，方便临床应用。红豆素Ⅵ的水溶解度为0.0056mg/ml，而本专利技术红豆素Ⅵ纷针剂的水溶解度可达37.5mg/ml。4、本专利技术抗癌活性比紫杉醇强，而毒副反应比紫杉醇低。5、本专利技术的生产成本比紫杉醇低得多。红豆素Ⅵ是从红豆杉中提取紫杉醇的副产物，过去基本上是作为发物弃去，本专利技术是废物利用。实施例1取5mg红豆素Ⅵ、鸡蛋卵磷脂200mg、脱氧胆酸盐670mg，置于玻璃瓶中，加入丙酮36ml，搅拌至全部溶解，溶解液在25℃恒温水浴中真空蒸发除去全部有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入磷酸氢盐缓冲液，pH值为7.35，用超声波震荡法处理溶解所得到的薄膜，溶解液经直径0.22μm的微孔超滤膜过滤，滤液置冷冻干燥器内冻干，装瓶，封口，即得5mg白色水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。实施例2与实施例1基本相同，只是其中的有机溶剂为丙二醇，磷脂为精制大豆磷脂，胆盐为牛磺脱氧胆酸盐，磷酸盐为磷酸二氢盐。实施例3取35mg红豆素Ⅵ、鸡蛋卵磷脂800mg、脱氧胆酸盐800mg，置于玻璃瓶中，加入乙醇40ml，搅拌至全部溶解，溶解液在35℃恒温水浴中真空蒸发除去全部有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入磷酸氢盐缓冲液，pH值为7.40。其余工序同实施例1。最后得35mg白色水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。实施例4与实施例3基本相同，只是其中的有机溶剂为二氯甲烷，磷脂为精制大豆磷脂胆盐为牛磺脱氧胆酸盐，磷酸盐为磷酸二氢盐。实施例5取15mg红豆素Ⅵ、鸡蛋卵磷脂600mg、脱氧胆酸盐700mg，置于玻璃瓶中，加入三氯甲烷40ml，搅拌至全部溶解，溶解液在40℃恒温水浴中真空蒸发除去全部有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入磷酸氢盐缓冲液，pH值为7.45。其余工序同实施例1。最后得15mg白色水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。实施例6与实施例5基本相同，只是其中的有机溶剂为正丁醇，磷脂为精制大豆磷脂，胆盐为牛磺脱氧胆酸盐，磷酸盐为磷酸二氢盐。实施例7取25mg红豆素Ⅵ、鸡蛋卵磷脂400mg、脱氧胆酸盐750mg，置于玻璃瓶中，加入丙酮35ml，搅拌至全部溶解，溶解液在45℃恒温水浴中真空蒸发除去全部有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入磷酸氢盐缓冲液，pH值为7.40。其余工序同实施例1。最后得25mg白色水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。实施例8与实施例7基本相同，只是其中的有机溶剂为乙醇，磷脂为精制大豆磷脂，胆盐为牛磺脱氧胆酸盐，磷酸盐为磷酸二氢盐。实施例9取30mg红豆素Ⅵ、鸡蛋卵磷脂700mg、脱氧胆酸盐1200mg，置于玻璃瓶中，加入三氯甲烷40ml，搅拌至全部溶解，溶解液在50℃恒温水浴中真空蒸发除去全部有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入磷酸氢盐缓冲液，pH值为7.40。其余工序同实施例1。最后得30mg白色水溶性红豆素Ⅵ粉针剂。实施例10与实施例9基本相同，只是其中的有机溶剂为正丁醇，磷脂为精制大豆磷脂，胆盐为牛磺脱氧胆酸盐，磷酸盐为磷酸二氢盐。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种红豆素Ⅵ水溶性粉针剂，其特征是，其组成（以重量份数计）为：红豆素Ⅵ：０．５～３．５份，磷脂：２０～８０份，胆盐：其加入量按磷脂∶胆盐＝０．２～１．０比例确定。

【技术特征摘要】
1.一种红豆素Ⅵ水溶性粉针剂，其特征是，其组成(以重量份数计)为红豆素Ⅵ0.5～3.5份，磷脂20～80份，胆盐其加入量按磷脂胆盐=0.2～1.0比例确定。2.根据权利要求1的粉针剂，其特征是，所说的磷脂为精制大豆磷脂或者鸡蛋卵磷脂；所说的胆盐为脱氧胆酸盐或者牛磺脱氧胆酸盐。3.一种红豆素Ⅵ水溶性粉针剂的制备方法，其特征是，将红豆素Ⅵ、磷脂和胆盐按权利要求1所述的比例同时溶解于有机溶剂中，有机溶剂的用量以被溶物充分溶解为准，溶解液在25～55℃恒温水浴中真空蒸发除去有机溶剂，使药物成为一薄膜，加入pH值为7.35...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓明，
申请(专利权)人：云南汉德生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]