本发明专利技术公开了一种中药莽草酸的粉针剂，由如下方法制备：３，４－Ｏ－异亚丙基莽草酸１０重量份，加注射用水溶解，加入氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，１１０－１４０℃压力条件为０．２－１．４ｋｇ／ｃｍ２灭菌２０－５０分钟，微孔滤膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥制的；本发明专利技术解决了３，４－Ｏ－异亚丙基莽草酸制备成粉针剂的稳定性问题，更节约了生产成本，也避免因骨架材料的使用所可能导致的安全性问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药的粉针剂，特别涉及中药莽草酸的粉针剂及其制备方法。
技术介绍
莽草酸(Shikmicacid，SA-I,)，为中草药木兰科八角属多种植物果实中含有的药 效成分，其来源由八角科多蕊红茴香Illicium henrvivar. multistamineum的果实及角属 其它植物的成熟果实经甲醇等溶剂提取，精制而成。其分子式为C7HltlO5，分子量为174. 15。 近年来，对血栓形成机制的研究及抗血栓药物的开发深受各国医药界的关注，并已有部分 有效化合物处于临床和临床前研究阶段。异亚丙基莽草酸(3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacid, ISA)是从中药木兰 科植物八角茴香(Fructus Anisi stellati)中提取的有效成分莽草酸的活性衍生物之一， 中文名3，4-0-异亚丙基莽草酸，分子式及分子量C10H1405，214，化学名3，4_0_异亚丙 基莽草酸英文化学名3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid。异亚丙基莽草酸用于治 疗脑血栓、脑梗塞及抗血栓。异亚丙基莽草酸主要用于血栓性疾病的治疗，在血栓性疾病的治疗中，采用非血 管给药存在着吸收等过程，使得进入血液的药物浓度降低，加之异亚丙基莽草酸不稳定，故 在制备口服制剂时，还存在着在胃中易分解的问题。由于异亚丙基莽草酸不稳定的特点，制 备注射制剂存在更大的困难。
技术实现思路
本专利技术一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-0_异亚丙基莽草酸的粉针 剂。本专利技术另一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-0_异亚丙基莽草酸的粉针 剂的制备方法。本专利技术第一个目的是通过如下技术方案实现的一种3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂，由如下重量比的原料及注射用水制成3，4-0_异亚丙基莽草酸10重量份氢氧化钠2-5重量份磷酸二氢钠7-10重量份磷酸氢二钠3-6重量份注射用水100-1000重量份。所述3，4-0_异亚丙基莽草酸的粉针剂由如下优选重量比的原料制成3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份氢氧化钠2. 37重量份磷酸二氢钠8. 44重量份磷酸氢二钠4. 6重量份注射用水300-900重量份。本专利技术所述的3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂，是由如下方法制备的取3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水溶解，按组方量加入氢氧化钠、 磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，110-140°C压力条件为0. 2-1. 4kg/cm2灭菌20-50分钟，微孔滤膜 过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。所述灭菌条件优选121°C热压(0. 7kg/cm2)，30分钟；所述冷冻干燥的方法为在冷冻干燥箱中，冻至_35°C以下，保温3小时；开启真空 泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在_14°C以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段， 最高温度不超过35°C。其中干燥温度最佳为30°C。本专利技术第二个目的是通过如下技术方案实现的一种具有高稳定性的3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂的制备方法，该方法包括 如下步骤取3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水100-1000重量份溶解，调节pH 值5以上，在温度条件为110-140°C、压力条件为0. 2-1. 4kg/cm2灭菌20-50分钟，微孔滤 膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。所述pH值优选5-8 ；pH值最优选7 ；所述灭菌条件优选121°C热压(0. 7kg/cm2)，30分钟；所述冷冻干燥的方法为在冷冻干燥箱中，冻至_35°C以下，保温3小时；开启真空 泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在_14°C以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段， 最高温度不超过35°C。其中干燥温度最佳为30°C。调节pH值可以采用常规的加入碱进行调节，如加入氢氧化钠2-5重量份，也可以 采用加入碱与缓冲盐；其中缓冲盐选自氢氧化钠-磷酸二氢钠；磷酸氢二钠-磷酸二氢 钠；三羟甲基氨基甲烷缓冲液；巴比妥缓冲液、巴比妥_氯化钠缓冲液、氨_氯化铵缓冲液、 硼砂_氯化钙缓冲液、磷酸二氢钾_氢氧化钠、磷酸氢二钠_磷酸二氢钾、磷酸二氢钾_磷 酸氢二钾。优选磷酸氢二钠-磷酸二氢钠(PH7)作为缓冲剂。其中缓冲盐用量可以通过 渗透压原理计算得出，例如使用FM28型全自动冰点渗透压计(上海医科大学仪器厂)，精 称IOOmg抗栓素，加入Imol · ml-lNaOH 590 μ 1调节pH值为7，加入不同体积的pH值7的 0. 2mol · L的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液，以水定容至IOml ；按照中国药典2005年二 部附录IXG，采用渗透压摩尔浓度测定法，分别测定不同浓度缓冲液的抗栓素溶液的渗透 压；以缓冲液加入量对渗透压作图，拟合方程为:y = 39. 13x+99. 481，|r| = 0. 9991，经测 定，0. 9%氯化钠注射液的渗透压为280mmol · L_l，计算调节等渗需要加入的缓冲盐体积为 4. 61ml。所述3，4-0_异亚丙基莽草酸的合成可以根据专利号ZL02130773. 3专利技术名称为 一种ISA的制备方法及新用途所记载的方法制备。本专利技术中所述抗栓素即为3，4-0_异亚丙基莽草酸。实验研究表明3，4-0-异亚丙基莽草酸在水溶液中不稳定，莽草酸衍生物在制备 粉针剂的过程中，一直以来困扰的问题是解决活性成分的稳定性问题。本专利技术技术方案1 通过特定比例的原料，控制了 3，4-0_异亚丙基莽草酸溶液Ph值在5以上，同本专利技术第二 个技术方案都有效解决了 3，4-0_异亚丙基莽草酸制备成粉针剂的稳定性问题。同时意想 不到的发现不使用任何注射剂骨架材料，3，4-0-异亚丙基莽草酸仍然符合粉针剂的制剂要求，从而更节约了生产成本，也避免因骨架材料的使用所可能导致的安全性问题。下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。实验例1不同pH值条件下3，4-0-异亚丙基莽草酸溶液稳定性实验(一 )实验方法1、原理在药物稳定性试验中，不仅要考虑H+或0H_的专属酸碱催化，还要考虑缓 冲液组成，即一般酸碱催化对药物水解速率的影响。这两种催化类型结合可以将表观水解 速率K。bs描述如下权利要求一种中药莽草酸的粉针剂，其特征在于由如下重量比的原料制成3，4 O 异亚丙基莽草酸10重量份、氢氧化钠2 5重量份、磷酸二氢钠7 10重量份、磷酸氢二钠3 6重量份注射用水100 1000重量份。2.如权利要求1所述的粉针剂，其特征在于由如下重量比的原料制成'3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份氢氧化钠2. 37重量份磷酸二氢钠8. 44重量份磷酸氢二钠4. 6重量份注射用水300-900重量份。3.如权利要求1或2所述的粉针剂的制备方法，其特征在于该方法为取3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水溶解，按组方量加入氢氧化钠、磷酸 二氢钠、磷酸氢二钠，110-140°C压力条件为0. 2-1. 4kg/cm2灭菌20-50分钟，微孔滤膜过滤 后超滤，超滤液冷冻干燥。4.如权利要求3所述的粉针剂的制备方法，其特征在于该制备方法中灭菌条件为 121 "C、压力为0. 7kg/cm2，灭菌30分钟。5.如权利要求3所述的粉针剂的制备方法，其特征在于该方法中冷冻干燥的方法为 在冷冻干燥箱中，冻至本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种中药莽草酸的粉针剂，其特征在于由如下重量比的原料制成：３，４－Ｏ－异亚丙基莽草酸１０重量份、氢氧化钠２－５重量份、磷酸二氢钠７－１０重量份、磷酸氢二钠３－６重量份注射用水１００－１０００重量份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：倪健，孙建宁，郭亚建，
申请(专利权)人：倪健，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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