用于制备组织芯片的点样仪制造技术

本发明专利技术公开了一种高密度组织芯片的制备装置，具体是高密度组织芯片制作中的核心装置－高密度芯片点样仪的设计和制作，及用其制备高密度组织芯片的技术，点样仪包括固定架、固定板、定位架、受体针和供体针、定位装置等。本装置独特的设计保证了取样和点样的准确性，提高了点样速度和芯片密度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于高密度组织芯片制作
，尤其是高密度组织芯片点样仪的制备技术。
技术介绍
疾病的诊断和治疗均与组织细胞的基因及其相关的分子变化密切相关，这一分子变化带有普遍性时才具有临床价值。实际上，对于一个分子标志物的评价需要数百至数千个不同发展阶段的组织标本。然而传统的病理学方法以及建立在其基础之上的免疫组织化学，原位杂交和原位PCR等所检测的组织标本在大多数情况下都是单个的、散在的、偶然的、孤立的。若要对一个分子标志进行正确的评价则需要花费很多的人力、物力和财力，而且是一个十分漫长和复杂的过程。为了解决这一难题，许多科学家进行了大量的研究。1998年美国国家卫生研究院NIH的Kononen〔Kononen J，Bubendorf L等，《用于肿瘤样品高通量分子表征的组织微检测》(Tissue microarrays for high-throughputmolecular profiling of tumor specimens)，Nat Med.，1998年7月；4(7)844-7〕报道了一种组织微阵技术，并成为生物芯片研究领域新的热点。运用这一技术，Schraml等〔Schraml P，Kononen J，Bubendorf L等，《用于许多不同肿瘤类型的基因扩增研究的组织微检测》(Tissue microarrays for gene amplification surveys in many differenttumor types)，Clin Cancer Res，1999；5(5)1966-1975〕在一周内检测了17种肿瘤397例组织样本中CCND1、CMYC和ERBB2三种癌基因的表达；Richter等〔RichterJ，Wagner U，Kononen J等，《膀胱癌中cyclin E基因扩增和超表达的高通量组织微检测分析》(High-throughout tissue microarray analysis ofcyclin E gene amplification andoverexprssion in urinary bladder cancer)，Am Society Invest Pathol，2000，157(3)787-794〕在两周内检测了1842例膀胱癌患者中2317份样本中cyclin E基因和CCNE的表达。显而易见，这一方法大大提高了检测的效率、加速了研究的进展、缩短了研究的周期、同时也节约了研究经费。组织芯片技术是将大量组织标本集成并固定到特殊处理的玻片上然后与标记的样品分子进行杂交，通过检测每个探针分子的杂交信号强度进而获取样品分子在特定组织中数量、分布、表达的信息。组织芯片的制备需要各种不同疾病组织以及相关临床资料和病理资料，技术的发展受资源限制较大，所以较之DNA芯片、蛋白芯片等生物芯片技术，发展缓慢。但DNA芯片和组织芯片技术是相辅相成的。DNA芯片的作用可概括为使生物信息的高度集约化，如可检测成千上万种基因在一个肿瘤组织中的表达状况，而组织芯片的作用可概括为使生物信息的高度放大化，如可检测近千种肿瘤中一种或一组基因的表达状况。这种检测可在一张玻片上完成，其高效性，科学性和经济性是传统方法所无法比拟的。自从组织芯片技术1998年诞生以来，近年来国内外多篇专利和文章都有报道，技术不断进步，新型芯片不断涌现。现有组织芯片技术主要采取的技术方案是采用机械化制备仪器或自动化制备仪器从供体石蜡组织标本中取出圆柱状组织核心(组织来源于各种恶性肿瘤、各种良性肿瘤、各种癌前突变、各种非肿瘤性疾病、各种正常组织、各种胚胎组织、各种血液和造血组织、各总细胞提取物、各种活检组织或细胞、各种胸水、腹水、痰液、渗出液中的细胞、各种体外培养的组织细胞及细胞系、各种细菌及酵母菌、各种转基因动物组织或各种转基因器官等)，将每一个圆柱状组织核心按设计顺序放置在另一块空白蜡块(受体块)中，形成组织微阵列蜡块，从这个组织微阵列蜡块上可获得大量组织微阵列切片，将切片放置在硅化和胶化的玻片上即形成组织微阵列生物芯片，每一个组织微阵列生物芯片上包括大量有序的各种不同的供体石蜡组织标本。机械化组织芯片点样技术发展到今天，已有多家公司如ALPHELYS、CHEMICON、Genxpress、Alpha Metrix等开发出多种不同的点样仪器。我们在研究这些点样仪优缺点的基础上，率先采用96孔板点样法，在磁性固定平面制作凹槽进行样品固定，定位装置前置等技术，提高了点样的速度、准确性，具有很高的使用价值。
技术实现思路
本专利技术涉及一种组织芯片点样仪，该点样仪包括固定架10、固定板3、固定装置1、容器2、冲压装置5、导向盘6、定位板7、冲压底座8、受体针11和供体针12、水平计量仪4、垂直计量仪13等装置，其中，该固定装置1略大于所述容器2，且其上具有凹槽。本专利技术还涉及一种组织芯片点样仪，该点样仪包括固定架10、固定板3、固定装置1、容器2、冲压装置5、导向盘6、定位板7、冲压底座8、受体针11和供体针12、水平计量仪4、垂直计量仪13等装置，其中，所述水平计量仪4被前置，从而有利于技术人员进行操作。本专利技术还涉及一种组织芯片点样仪，该点样仪包括固定架10、固定板3、固定装置1、容器2、冲压装置5、导向盘6、定位板7、冲压底座8、受体针11和供体针12、水平计量仪4、垂直计量仪13等装置，其中，所述固定装置1略大于所述容器2，且其上具有凹槽，所述水平计量仪4被前置。本专利技术还涉及采用本专利技术的组织芯片点样仪制造96孔板，并进行96孔板点样。附图说明图1是本专利技术优选的组织芯片点样仪的示意图。图2是组织芯片点样针示意图。图3是组织芯片点样仪定位板示意图。具体实施例方式以下结合附图对本专利技术作详细的描述。本专利技术并不受到这些具体实施方式的限制，任何不偏离本专利技术精神的修改和变动都在本专利技术的保护范围之内。图1示出了本专利技术优选的组织芯片点样仪的示意图。图中，在固定架10上放置了固定装置1、固定板3。固定装置1为上面有凹槽的磁性固定平台，它连着前置的水平计量仪4，其上放置了容器2。固定装置1的凹槽可任选地为各种合适的形状，例如为方形、圆形等等。凹槽的宽度可约为3-10mm，一般约为5mm。凹槽的深度可约为3-5mm，通常约为3mm。各凹槽之间的相对位置并不限定，但较佳是各凹槽之间的距离相同。对相邻的凹槽其相邻的边之间的距离并无具体限制，但是，该距离一般约为3-10mm，通常为5mm左右。同传统的装置相比，在固定装置上划有凹槽可减少磁性材料的使用量，从而使磁力减少，在保证固定质量的同时，更便于移动和取放容器2。此外，取样点样操作也没有受到影响，反而由于容器2的取放更易操作、其在该固定装置1上的安放更准确而大大提高了点样和取样的准确性。凹槽条孔的位置也对容器2起到辅助定位作用。容器2略小于该固定装置1。通常，所述“略小于”或“略大于”在本文中指所述容器2的四边与所述固定装置1的四边的距离大约为1-5cm，通常为约1-3cm，较佳约为2cm。采用这样的结构，不仅大大节省了用于制备该固定装置1的材料，从而大大降低了生产成本，而且容器2的取放操作也大为容易。此外，固定装置1所占用的固定架的面积缩小。图1中，水平计量仪4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组织芯片点样仪，该点样仪包括固定架（１０）、固定板（３）、固定装置（１）、容器（２）、冲压装置（５）、导向盘（６）、定位板（７）、冲压底座（８）、受体针（１１）和供体针（１２）、水平计量仪（４）、垂直计量仪（１３），其特征在于，所述固定装置（１）的四边与所述容器（２）的四边的距离为１－５ｃｍ，该固定装置（１）上具有凹槽。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：倪健，焦炳华，杨子义，罗鹏，吕军，
申请(专利权)人：上海富纯中南生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]