唑来膦酸原料、冻干及其注射液有关物质和含量的检验方法技术

本发明专利技术公开了唑来膦酸原料、冻干及其注射液有关物质和含量的检验方法。以十八烷基键合硅胶为填充剂；０．０３％氢氧化四丁基铵水溶液－乙腈（１００∶２０）为流动相，检测波长为２１８ｎｍ，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于２５００，流动相的配制为取１０％氢氧化四丁基铵水溶液０．３ｍｌ，加至１００ｍｌ水中，以磷酸调节ｐＨ＝２．５５；其含量测定方法为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈－四氢呋喃－０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵（４∶１∶１００，磷酸调节ｐＨ＝２．５５）为流动相，检测波长为２１８ｎｍ。理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于２５００。它简便、快速、稳定的有关物质和含量的检验方法，以便有效地控制生产质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
恶性高钙血症是一种由癌症引起的可危及生命的骨代谢性并发症。约有10％的癌症患者患有高钙血症或骨钙水平升高，唑来磷酸为诺华公司开发的治疗高钙血证的药物，2000年在加拿大首次上市，目前在美国、英国等国家已上市销售。唑来膦酸是异环型第三代的双膦酸类药物，是目前为止临床试验中显示作用最强的双膦酸盐化合物。本品能方便地静注，把帕米膦酸二钠静注所需的时间由2小时缩短到5分钟，所需的临床护理时间短、作用空间小及病人耗时短，因而优于帕米膦酸二钠的长时间静脉给药。其临床剂量仅为4mg，每月一次，却能产生比其它双膦酸类药物更明显更长久地抑制骨质吸收作用、降低疼痛中值百分数、降低肿瘤骨转移的发生率。开发商诺华公司(Novartis)认为本品疗效优于同类治疗药帕米膦酸二钠，并具有同等耐受性，与帕米膦酸二钠相比，本品能更快、更持久地使血钙水平恢复正常，因此有望在临床上替代帕米膦酸二钠。本品传统的色谱检验系统基本上是全水相，其中不含有机相，平衡时间太长，而且对传统的色谱柱损伤很大，耗费成本较大，必须摸索出一种合理的色谱系统，制订出简便、快速、稳定的有关物质和含量的检验方法，以便有效地控制本品质量。
技术实现思路
本专利技术就是提供。本专利技术是这样实现的，以十八烷基键合硅胶为填充剂；0.03％氢氧化四丁基铵水溶液-乙腈(100∶20)为流动相，检测波长为218nm，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500，流动相的配制为取10％氢氧化四丁基铵水溶液0.3ml，加至100ml水中，以磷酸调节pH＝2.55；其含量测定方法为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L磷酸二氢铵(4∶1∶100，磷酸调节pH＝2.55)为流动相，检测波长为218nm。理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。本专利技术能有效控制唑来膦酸原料、冻干及其注射液的质量，而且可以缩短检验时间，减轻对色谱柱的损伤，降低测试成本，满足企业生产的需要。具体实施例方式本专利技术是这样来实现的，唑来膦酸原料、冻干及其注射液有关物质检测方法为以十八烷基键合硅胶为填充剂；0.03％氢氧化四丁基铵水溶液(磷酸调节pH＝2.55)-乙腈(100∶20)为流动相，检测波长为218nm，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。其含量测定方法为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L磷酸二氢铵(4∶1∶100，磷酸调节pH＝2.55)为流动相，检测波长为218nm。理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。唑来膦酸原料、冻干及其注射液有关物质检测方法1、仪器Agilent 1100高效液相色谱仪、AG285电子分析天平；2、试剂唑来膦酸对照品、10％四丁基氢氧化铵水溶液、磷酸、乙腈；3、测定方法①唑来膦酸取本品25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验(中国药典2000年版二部附录VD)，以十八烷基键合硅胶为填充剂；0.03％四丁基氢氧化铵水溶液(磷酸调节pH＝2.55)-乙腈(100∶20)为流动相，检测波长为218nm，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。取对照溶液20μl注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％；再分别取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和，应不大于对照溶液主峰面积(1.0％)，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5％)。②注射用唑来膦酸取本品内容物适量(约相当于唑来膦酸25mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验(中国药典2000年版二部附录VD)，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.03％四丁基氢氧化铵水溶液(磷酸调节pH＝2.55)-乙腈(100∶20)为流动相，检测波长为218nm，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。取对照溶液20μl注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％；再分别取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液中如有杂质峰(辅料峰除外)，量取各杂质峰面积之和，应不大于对照溶液主峰面积(1.0％)，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5％)。③唑来膦酸注射液取本品，作为供试品溶液；量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验(中国药典2000年版二部附录VD)，以十八烷基键合硅胶为填充剂；0.03％四丁基氢氧化铵水溶液(磷酸调节pH＝2.55)-乙腈(100∶20)为流动相，检测波长为218nm，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。取对照溶液20μl注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％；再分别取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液中如有杂质峰(辅料峰除外)，量取各杂质峰面积之和，应不大于对照溶液主峰面积(1.0％)，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5％)。唑来膦酸原料、冻干及其注射液含量检测方法1、仪器Agilent1100高效液相色谱仪、AG285电子分析天平；2、试剂唑来膦酸对照品、10％四丁基氢氧化铵水溶液、磷酸、乙腈；3、测定方法①唑来膦酸取本品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含50μg的唑来膦酸溶液，作为供试品溶液。另取120℃下干燥至恒重的唑来膦酸对照品，同法制成对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定，用十八烷基键合硅胶为填充剂，乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L磷酸二氢铵(4∶1∶100，磷酸调节pH＝2.55)为流动相，检测波长为218nm。理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。精密量取供试品及对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，按外标法计算即得。②注射用唑来膦酸取本品内容物适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含50μg的唑来膦酸溶液，作为供试品溶液。另取120℃下干燥至恒重的唑来膦酸对照品，同法制成对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定，用十八烷基键合硅胶为填充剂，乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L磷酸二氢铵(4∶1∶100，磷酸调节pH＝2.55)为流动相，检测波长为218nm。理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于2500。精密量取供试品及对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，按外标法计算即得。③唑来膦酸注射液精密量取本品3ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取120℃干燥至恒重的唑来膦酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并制成每1ml约含50μg的溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
唑来膦酸原料、冻干及其注射液有关物质和含量的检验方法：以十八烷基键合硅胶为填充剂；０．０３％氢氧化四丁基铵水溶液－乙腈１００∶２０为流动相，检测波长为２１８ｎｍ，理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于２５００，流动相的配制为取１０％氢氧化四丁基铵水溶液０．３ｍｌ，加至１００ｍｌ水中，以磷酸调节ｐＨ＝２．５５；其含量测定方法为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈－四氢呋喃－０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵４∶１∶１００，磷酸调节ｐＨ＝２．５５为流动相，检测波长为２１８ｎｍ。理论板数以唑来膦酸峰计算应不低于２５００。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡伟，张玉斌，曹燕锋，刘江华，戚苏明，王喜习，尹必喜，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]