【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，特别涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法。
技术介绍
1、枸橼酸托法替布缓释片是一种janus激酶(jak)抑制剂，由辉瑞公司开发。jak属于胞内酶，可传导细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用所产生的信号，从而影响细胞造血过程和细胞免疫功能。在该信号转导通路内，jak磷酸化并激活信号转导因子和转录激活因子(stat)，从而调节包括基因表达在内的细胞内活动。
2、枸橼酸托法替布通过对jak信号转导通路进行调节，防止stat磷酸化和激活，从而发挥治疗作用，目前主要用于治疗类风湿关节炎(ra)、银屑病关节炎(psa)、强直性脊柱炎(as)以及溃疡性结肠炎(uc)等。
3、cn105101952a公开了枸橼酸托法替布缓释片是单室渗透泵型缓释制剂，在药片顶端进行了激光打孔，同时采用了山梨糖醇作为渗透原，其中渗透原的含量为60-85％，醋酸纤维素作为半透膜，在水透过半透膜进入片芯后，由渗透原提供推力，使药物从释药小孔缓慢零级释放，达到控释的目的。
4、cn112755000a公开了枸橼酸托法替布缓释片是由片芯、缓释层包衣、颜色层包衣组成，缓释层包衣上有释药小孔，其中片芯包含枸橼酸托法替布、渗透压形成剂、缓释材料、共聚维酮和硬脂酸镁，其中所述渗透压形成剂为一定比例的山梨醇与氯化钠的组合物，其中渗透压形成剂含量为62-70％。其中缓释材料为羟乙纤维素250g和羟乙纤维素250l的组合物。
5、上述两个专利申请中都大量使用渗透原，尤其是使用山梨糖醇(亦称山梨醇)作为
6、为此，提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法，解决了现有制剂含量均匀性、溶出均一性及可压性差的问题，采用直压即可制片，并且达到与原研制剂基本相同的渗透效果。
2、为了实现以上目的，本专利技术提供了以下技术方案。
3、本专利技术的第一方面提供了一种枸橼酸托法替布缓释片，其包括片芯；所述片芯包括原料枸橼酸托法替布、渗透原、稀释剂；所述稀释剂在片芯中的重量百分含量为y，5％≤y＜63.435％。
4、本专利技术在片芯中加入稀释剂改善了原料之间的流动性，混合均匀度更好(本专利技术混合均匀性的rsd小于1.3％，甚至小于1.0％)，从而提高了产品的可压性，无需湿法压片，直接粉末干压即可得到均匀性和溶出性良好的片芯，并且达到与原研制剂达到基本相同的助渗透效果。
5、上述片芯中稀释剂、渗透原的类型及含量可以进一步优化，以在可压性、药效成分的溶出性等方面都更具优势，同时能够对原研制剂具有良好的替代性，如下文列举。
6、进一步地，所述稀释剂包括微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、粉状纤维素、麦芽糊精中的一种或两种以上。可以取微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、粉状纤维素、麦芽糊精中的任意一种作为稀释剂，其中微晶纤维素的可压性和溶出性表现更优。因此，可以至少选用微晶纤维素作为稀释剂，再任选混入预胶化淀粉、玉米淀粉、粉状纤维素、麦芽糊精中的任意一种，例如，微晶纤维素与预胶化淀粉的混合，或者微晶纤维素与玉米淀粉的混合，或者微晶纤维素与粉状纤维素的混合，或者微晶纤维素与麦芽糊精的混合。片芯中稀释剂的总重量百分比为y，5％≤y＜63.435％范围内任选，包括但不限于5％、7％、10％、12％、15％、17％、20％、22％、25％、27％、30％、33％、36％、39％、42％、45％、48％、51％、54％、57％、60％、63％等。当稀释剂用量小于5％时，粉末直压较困难。
7、进一步地，片芯中渗透原的总重量百分比可以35～65％范围内任选，包括但不限于35％、38％、40％、42％、45％、48％、50％、52％、55％、58％、60％、62.％、65％等。
8、专利技术人发现是通过降低渗透原的用量，并通过增加稀释剂用量，能够达到与参比制剂中60-85％渗透原相等的渗透压，且也便于工艺的可实施化。例如渗透原小于60％时，增加稀释剂可以达到参比制剂76％渗透原的渗透压。
9、所述渗透原包括氯化钙、氯化钠、亚硫酸钠、苯甲酸及其盐、柠檬酸及其盐、甘露醇、山梨醇中的一种或两种及以上。这些渗透原多为水溶性盐、糖和部分低分子量有机物，能够吸水后在包衣层内形成渗透压梯度。在一些方案中，所述渗透原至少包括山梨醇，优选地，所述渗透原还包括氯化钠、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甘露醇中的至少一种。
10、另外，若渗透原含有氯化钠，优选将片芯中氯化钠的重量含量控制在12.18％以内。若氯化钠的多于12.18％则有出现缓释层破壳现象。
11、进一步地，所述渗透原和所述稀释剂的含量同时满足以下两个公式：
12、(x1+x2+x3+…xn)+y＝m (式i)，
13、x1*e1+x2*e2+x3*e3+...+xn*en＝m*0.16 (式ii)，
14、其中，m为60％～85％，x1、x2、x3…xn分别表示所述片芯中每个渗透原各自的重量百分含量，e1、e2、e3…en分别表示所述片芯中每个1g渗透原与氯化钠的等渗当量，并且e1、e2、e3…en分别与x1、x2、x3…xn一一对应地针对同一个渗透原(即x1、e1都代表渗透原1的含量、等渗当量，即x2、e2都代表渗透原2的含量、等渗当量，以此类推)；y表示片芯中稀释剂的重量百分含量。
15、该方案中所述的等渗当量(e1、e2、e3…en)可以查询辅料手册(例如《常用药物辅料手册》，第二军医大学出版社，2000年6月第1版，李捷玮、刘吉祥编)。
16、式i和式ii都是基于片芯的渗透压具有可控的范围。例如每1g山梨醇与氯化钠的等渗当量(e值)为0.16，即1g山梨醇与0.16g氯化钠可产生相等的渗透压，具有调节渗透压能力的物质均可与山梨醇替换。式i和式ii中的m可以任选60％～85％中的任意值，且两式采用相同的值。
17、此处用三个示例解释利用式i和式ii确定渗透原和稀释剂用量的过程。
18、示例1：以一种物质完全代替76.115％用量山梨醇的渗透功能(即m＝76.115％)。
19、以氯化钠完全代替为例，则e1＝1，按照式ii计算，氯化钠用量x1＝12.1784％，此时按照式i计算，稀释剂用量y＝76.115％-12.1784％＝63.9366％。
20、示例2：以两种物质组成代替76.115％用量山梨醇的渗透功能(m＝76.115％)。
21、以氯化钠和柠檬酸两种物质代替山梨醇，氯化钠x本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，包括片芯；所述片芯包括原料枸橼酸托法替布、渗透原、稀释剂；所述稀释剂在片芯中的重量百分比为Y，5％≤Y＜63.435％；
2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述渗透原和所述稀释剂的含量同时满足以下两个公式：
3.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，枸橼酸托法替布占所述片芯的重量百分比为5～25％。
4.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述片芯还包括增稠剂、粘合剂、润滑剂中的至少一种；
5.根据权利要求4所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述粘合剂选自聚乙烯醇、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；优选地，所述粘合剂为共聚维酮；
6.根据权利要求1-5中任一项所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述片芯包括如下重量百分比的原料：
7.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，还包括包裹所述片芯的缓释层包衣；p>
8.根据权利要求7所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，还包括包裹所述缓释层包衣的薄膜包衣，所述薄膜包衣为胃溶型包衣；
9.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述片芯由原料直压制片而成；
10.权利要求1-9任一项所述的枸橼酸托法替布缓释片的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，包括片芯；所述片芯包括原料枸橼酸托法替布、渗透原、稀释剂；所述稀释剂在片芯中的重量百分比为y，5％≤y＜63.435％；
2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述渗透原和所述稀释剂的含量同时满足以下两个公式：
3.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，枸橼酸托法替布占所述片芯的重量百分比为5～25％。
4.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述片芯还包括增稠剂、粘合剂、润滑剂中的至少一种；
5.根据权利要求4所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，所述粘合剂选自聚乙烯醇、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、羧...
【专利技术属性】
技术研发人员：牟聪，徐雅萍，黄韦陵，吴青青，陈雨田，刘佳星，朱严，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。