新颖磺酰胺甲酰胺化合物制造技术

本发明专利技术涉及磺酰基脲和磺酰基硫脲，其包含连接至磺酰基脲基团的5元含氮杂芳基环，其中所述杂芳基环被至少一个含氧原子的基团取代，并且其中所述氧原子通过至少两个其他原子连接至所述杂芳基环。本发明专利技术还涉及此类化合物的盐、溶剂化物和前药；包含此类化合物的药物组合物；以及此类化合物在治疗和预防医学病症和疾病中的用途，最尤其是在通过抑制NLRP3来治疗和预防医学病症和疾病中的用途。

Novel sulfonamide formamide compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖磺酰胺甲酰胺化合物
本专利技术涉及磺酰基脲和磺酰基硫脲，其包含连接至磺酰基脲基团的5元含氮杂芳基环，其中所述杂芳基环被至少一个含氧原子的基团取代，其中所述氧原子通过至少两个其他原子连接至所述杂芳基环，并且涉及相关盐、溶剂化物、前药和药物组合物。本专利技术还涉及此类化合物在治疗和预防医学病症和疾病中的用途，最尤其是在通过NLRP3抑制来治疗和预防医学病症和疾病中的用途。
技术介绍
NOD样受体(NLR)家族、含热蛋白结构域的蛋白3(pyrindomain-containingprotein3；NLRP3)炎症体(inflammasome)为炎症过程的组件，且其异常的活性在遗传性病症诸如cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)和复杂疾病诸如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默氏病和动脉粥样硬化中具有致病性。NLRP3为感测许多病原体衍生因子、环境因子和宿主衍生因子的细胞内信号传导分子。在活化时，NLRP3结合含有半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活化和募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associatedspeck-likep本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171109 GB 1718563.8;20171222 GB 1721726.6;2017121.一种式(I)化合物：



其中：
Q选自O或S；
W、X、Y和Z各自独立地为N、O、S、NH或CH，其中W、X、Y和Z中的至少一个为N或NH；
L为饱和或不饱和的亚烃基基团，其中所述亚烃基基团可为直链或支链的，或者为或包括环状基团，其中所述亚烃基基团可任选地为取代的，并且其中所述亚烃基基团可任选地在其碳主链中包括一个或多个杂原子N、O或S；
R1为氢或饱和或不饱和的烃基基团，其中所述烃基基团可为直链或支链的，或者为或包括环状基团，其中所述烃基基团可任选地为取代的，并且其中所述烃基基团可任选地在其碳主链中包括一个或多个杂原子N、O或S；
任选地，L和R1连同其所连接的氧原子一起可形成3至12元饱和或不饱和的环状基团，其中所述环状基团可任选地为取代的；
任选地，R1-O-L-和任何两个相邻的W、X、Y或Z可一起形成稠合至环A的3至12元饱和或不饱和的环状基团，其中所述稠合至环A的环状基团可任选地为取代的；
R2为在α位取代的环状基团，其中R2可任选地为进一步取代的；
每个R3独立地为卤代、-OH、-NO2、-NH2、-N3、-SH或饱和或不饱和的烃基基团，其中所述烃基基团可为直链或支链的，或者为或包括环状基团，其中所述烃基基团可任选地为取代的，并且其中所述烃基基团可任选地在其碳主链中包括一个或多个杂原子N、O或S；
m为0、1、2或3；并且
任选地，任何R3和任何两个相邻的W、X、Y或Z可一起形成稠合至环A的3至12元饱和或不饱和的环状基团，其中所述稠合至环A的环状基团可任选地为取代的；
限制条件为，L或R1的直接连接至W、X、Y或Z的任何原子不是L或R1的直接连接至R1-O-L-的氧原子的相同原子；并且
限制条件为，所述化合物不是：





2.如权利要求1所述的化合物，其中环A为单环状的。


3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中W、X、Y和Z各自独立地为N、NH或CH。


4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中W、X、Y和Z中的至少两个为N或NH。


5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1-O-L-直接连接至环A的环氮原子。


6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中包括任何任选的取代基的所述基团R1-O-L-仅含有选自由以下组成的组的原子：碳、氢、氧和卤素原子。


7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1-O-L-的所述氧原子不直接连接至sp2杂化原子。


8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中所述基团

含有8至16个除氢或卤素之外的原子。


9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中每个R3独立地选自卤代；-CN；-NO2；-N3；-Rβ；-OH；-ORβ；-Rα-卤代；-Rα-CN；-Rα-NO2；-Rα-N3；-Rα-Rβ；-Rα-OH；-Rα-ORβ；-SH；-SRβ；-SORβ；-SO2H；-SO2Rβ；-SO2NH2；-SO2NHRβ；-SO2N(Rβ)2；-Rα-SH；-Rα-SRβ；-Rα-SORβ；-Rα-SO2H；-Rα-SO2Rβ；-Rα-SO2NH2；-Rα-SO2NHRβ；-Rα-SO2N(Rβ)2；-NH2；-NHRβ；-N(Rβ)2；-Rα-NH2；-Rα-NHRβ；-Rα-N(Rβ)2；-CHO；-CORβ；-COOH；-COORβ；-OCORβ；-Rα-CHO；-Rα-CORβ；-Rα-COOH；-Rα-COORβ；或-Rα-OCORβ；
其中每个-Rα-独立地选自亚烷基、亚烯基或亚炔基基团，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团在其主链中含有1至6个原子，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团的所述主链中的一个或多个碳原子可任选地由一个或多个杂原子N、O或S置换，并且其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团可任选地被一个或多个卤代和/或-Rβ基团取代；并且
其中每个-Rβ独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C2-C6环状基团，并且其中任何-Rβ可任选地被一个或多个以下取代：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C7环烷基、-O(C1-C4烷基)、-O(C1-C4卤代烷基)、-O(C3-C7环烷基)、卤代、-OH、-NH2、-CN、-C≡CH、氧代(＝O)或4至6元杂环状基团。


10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R2为芳基或杂芳基基团，其中所述芳基或所述杂芳基基团为α位取代的，并且其中R2可任选地为进一步取代的。


11.如权利要求10所述的化合物，其中R2为芳基或杂芳基基团，其中所述芳基或所述杂芳基基团为α和α'位取代的，并且其中R2可任选地为进一步取代的。


12.如权利要求11所述的化合物，其中R2为稠合芳基或稠合杂芳基基团，其中第一环烷基环、环烯基环、非芳族杂环状环、芳基环或杂芳基环在α,β位上稠合至所述芳基或杂芳基基团，并且第二环烷基环、环烯基环、非芳族杂环状环、芳基环或杂芳基环在α',β’位上稠合至所述芳基或杂芳基基团，并且其中R2可任选地为进一步取代的。


13.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R2为在α位被单价杂环状基团或单价芳族基团取代的环状基团，其中所述杂环状或芳族基团的环原子直接连接至所述环状基团的α环原子，其中所述杂环状或芳族基团可任选地为取代的，并且其中所述环状基团可任选地为进一步取代的。


14.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R2为在α和α'位取代的环状基团，其中R2可任选地为进一步取代的。


15.如权利要求14所述的化合物，其中在α和α'位的每个取代基包含碳原子。


16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中Q为O。


17.如权利要求1所述的化合物，其中：
Q为O；
W、X、Y和Z各自独立地为N、NH或CH，其中W、X、Y和Z中的至少一个为N或NH；
R1-O-L-直接连接至X或Y；
m为0、1或2；
每个R3独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C2-C6环状基团，其中任何C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C2-C6环状基团可任选地被一个或多个卤代基团取代；
R2为苯基或5或6元杂芳基基团，其中：
(i)所述苯基或5或6元杂芳基基团被环烷基环、环烯基环、非芳族杂环状环、芳基环或杂芳基环取代，所述环在α,β位上稠合至所述母体苯基或5或6元杂芳基基团并且任选地被一个或多个卤代基团取代；并且
所述苯基或5或6元杂芳基基团在α'位被选自-R4、-OR4和-COR4的取代基进一步取代，其中R4选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C2-C6环状基团，并且其中R4任选地被一个或多个卤代基团取代；并且
任选地，所述苯基或5或6元杂芳基基团被一个或两个独立地选自以下的取代基进一步取代：卤代、-NO2、-CN、-COOR45、-CONH2、-CONHR45或-CON(R45)2，其中每个-R45独立地选自C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基基团；或者
(ii)所述苯基或5或6元杂芳基基团被第一环烷基环、环烯基环、非芳族杂环状环、芳基环或杂芳基环取代，所述环在...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·库珀，D·米勒，A·麦克劳德，S·汤姆，S·圣加拉，J·香农，I·斯特鲁特，
申请(专利权)人：英夫拉索姆有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE