神经炎症或炎性脑部病症的治疗和预防制造技术

本发明专利技术涉及一种式(I)化合物：其用于在神经炎症或炎性脑部病症的治疗或预防中使用。脑部病症的治疗或预防中使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】神经炎症或炎性脑部病症的治疗和预防
[0001]本专利技术涉及一种式(I)化合物：
[0002][0003]其用于在神经炎症或炎性脑部病症的治疗或预防中使用。
[0004]炎症性脑部病症包括多发性硬化症、自身免疫源性无菌性脑膜脑炎(aseptic meningoencephalitis of autoimmune origin)和偏头痛。
[0005]本专利技术部分地基于以下发现：式(I)化合物在穿过血脑屏障和抑制小胶质细胞中的NLRP3炎症反应方面特别有效，从而提供了对神经炎症和炎性脑部病症的有效治疗。最特别地，神经炎症可通过口服施用式(I)化合物得到有效抑制。
[0006]在本专利技术的第一方面，提供了式(I)化合物：
[0007][0008]或其药学上可接受的盐，其用于在神经炎症或炎性脑部病症的治疗或预防中使用。
[0009]在一个实施方案中，所述化合物或盐用于在炎性脑部病症的治疗或预防中使用。在一个实施方案中，所述炎性脑部病症是多发性硬化症。在另一个实施方案中，所述炎性脑部病症是自身免疫源性无菌性脑膜脑炎。在另一个实施方案中，所述炎性脑部病症是偏头痛，如慢性偏头痛。
[0010]在一个实施方案中，其中所述化合物或盐用于在炎性脑部病症的治疗或预防中使用，所述治疗或预防包括神经炎症的治疗或预防。典型地，神经炎症的治疗或预防是通过NLRP3抑制来实现的。如本文所用，术语“NLRP3抑制”是指NLRP3活性水平的完全或部分降低，包括例如活性NLRP3的抑制和/或NLRP3活化的抑制。
[0011]在一个实施方案中，所述化合物或盐用于在神经炎症的治疗或预防中使用。典型地，神经炎症的治疗或预防是通过NLRP3抑制来实现的。
[0012]在一个实施方案中，所述治疗或预防包括口服施用所述化合物或其盐。在另一个实施方案中，所述治疗或预防包括每日一次口服施用所述化合物或其盐。
[0013]在一个实施方案中，所述化合物或盐是钠盐，如单钠盐。在一个实施方案中，所述化合物或盐是一水合物。在一个实施方案中，所述化合物或盐是结晶的。在一个实施方案中，所述化合物或盐是结晶一水合单钠盐。在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐具有这样的XRPD谱，所述XRPD谱包含在以下位置的峰：4.3
°
2θ、8.7
°
2θ和20.6
°
2θ，均为
±
0.2
°
2θ。在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐具有这样的XRPD谱，其中10个最强峰包括5个或更多个具有选自以下的2θ值的峰：4.3
°
2θ、6.2
°
2θ、6.7
°
2θ、7.3
°
2θ、8.7
°
2θ、9.0
°
2θ、12.1
°
2θ、15.8
°
2θ、16.5
°
2θ、18.0
°
2θ、18.1
°
2θ、20.6
°
2θ、21.6
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2θ和24.5
°
2θ，均为
±
0.2
°
2θ。XRPD谱可以如WO 2019/206871中所述的那样获得，该文献通过引用整体并入本文。
[0014]在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐如WO 2019/206871中所述，该文献通过引用整体并入本文。在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐具有WO 2019/206871中描述的多晶型形式，该文献通过引用整体并入本文。在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐是根据WO2019/206871中描述的方法制备的，该文献通过引用整体并入本文。
[0015]典型地，根据本专利技术第一方面的任何实施方案，所述治疗或预防包括向患者施用所述化合物或其盐。患者可为任何人或其他动物。典型地，患者为哺乳动物，更典型地为人或家养哺乳动物，如牛、猪、羔羊、绵羊、山羊、马、猫、狗、兔、小鼠等。最典型地，患者为人。
[0016]在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和本专利技术第一方面的化合物或盐。在一个实施方案中，所述药物组合物适合于口服施用。
[0017]在本专利技术的第三方面，提供了一种用于治疗或预防有需要的患者的神经炎症或炎性脑部病症的方法，其中所述方法包括向有需要的患者施用治疗或预防有效量的式(I)化合物：
[0018][0019]或其药学上可接受的盐。
[0020]在一个实施方案中，所述方法是用于治疗或预防炎性脑部病症的方法。在一个实施方案中，所述炎性脑部病症是多发性硬化症。在另一个实施方案中，所述炎性脑部病症是自身免疫源性无菌性脑膜脑炎。在另一个实施方案中，所述炎性脑部病症是偏头痛，如慢性偏头痛。
[0021]在一个实施方案中，其中所述方法是用于治疗或预防炎性脑部病症的方法，所述治疗或预防包括神经炎症的治疗或预防。典型地，神经炎症的治疗或预防是通过NLRP3抑制来实现的。
[0022]在一个实施方案中，所述方法是用于治疗或预防神经炎症的方法。典型地，神经炎症的治疗或预防是通过NLRP3抑制来实现的。
[0023]在一个实施方案中，所述治疗或预防包括口服施用所述化合物或其盐。在另一个实施方案中，所述治疗或预防包括每日一次口服施用所述化合物或其盐。
[0024]在一个实施方案中，所述化合物或盐是钠盐，如单钠盐。在一个实施方案中，所述化合物或盐是一水合物。在一个实施方案中，所述化合物或盐是结晶的。在一个实施方案中，所述化合物或盐是结晶一水合单钠盐。在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐具有这样的XRPD谱，所述XRPD谱包含在以下位置的峰：4.3
°
2θ、8.7
°
2θ和20.6
°
2θ，均为
±
0.2
°
2θ。在一个实施方案中，所述结晶一水合单钠盐具有这样的XRPD谱，其中10个最强峰包括5个或更多个具有选自以下的2θ值的峰：4.3
°
2θ、6.2
°
2θ、6.7
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2θ、7.3
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2θ、8.7
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2θ、9.0
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2θ、12.1
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2θ、15.8
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2θ、16.5
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2θ、18.0
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2θ、18.1
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2θ、20.6
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2θ、21.6
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2θ和24.5
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2θ，均为
±
0.2
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2θ。XRPD谱可以如WO 2019/206871中所述的那样获得，该文献通过引用整体并入本文。
[0025]在一个实施方案中，结晶一水合单钠盐如WO 2019/206871中所述，该文献通过引用整体并入本文。在一个实施方案中，结晶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其用于在神经炎症或炎性脑部病症的治疗或预防中使用。2.如权利要求1所述使用的化合物或盐，其用于在炎性脑部病症的治疗或预防中使用。3.如权利要求2所述使用的化合物或盐，其中所述炎性脑部病症为多发性硬化症。4.如权利要求2所述使用的化合物或盐，其中所述炎性脑部病症为自身免疫源性无菌性脑膜脑炎。5.如权利要求2所述使用的化合物或盐，其中所述炎性脑部病症为偏头痛。6.如权利要求2至5中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述炎性脑部病症的治疗或预防包括神经炎症的治疗或预防。7.如权利要求1所述使用的化合物或盐，其用于在神经炎症的治疗或预防中使用。8.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述治疗或预防包括所述化合物或其盐的口服施用。9.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述化合物或盐是钠盐。10.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述化合物或盐是单钠盐。11.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述化合物或盐是一水合物。12.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述化合物或盐是结晶的。13.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐，其中所述化合物或盐是结晶一水合单钠盐。14.如权利要求13所述使用的化合物或盐，其具有这样的XRPD谱，所述XRPD谱包含在以下位置的峰：4.3
°
2θ、8.7
°
2θ和20.6
°
2θ，均为
±
0.2
°
2θ。15.如权利要求13或14所述使用的化合物或盐，其具有这样的XRPD谱，其中10个最强峰包括5个或更多个具有选自以下的2θ值的峰：4.3
°
2θ、6.2
°
2θ、6.7
°
2θ、7.3
°
2θ、8.7
°
2θ、9.0
°
2θ、12.1
°
2θ、15.8
°
2θ、16.5
°
2θ、18.0
°
2θ、18.1
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2θ、20.6
°
2θ、21.6
°
2θ和24.5
°
2θ，均为
±
0.2
°
2θ。16.一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和如前述权利要求中任一项所述使用的化合物或盐。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：英夫拉索姆有限公司，
类型：发明
国别省市：