一种盐酸法舒地尔的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种盐酸法舒地尔的制备方法。该方法具体工艺为在有机溶剂中异喹啉‑5‑磺酸在有机碱作用下先与2‑氯‑4,6‑二甲氧基‑1,3,5‑三嗪进行反应，然后再与高哌嗪反应，经过水洗、碱洗、成盐、重结晶得到高纯度盐酸法舒地尔。利用本发明专利技术方法制得的盐酸法舒地尔杂质含量低于0.1％，纯度达99.5％以上。该制备方法完全避免酰氯腐蚀性以及水解而导致产品色素的问题，具有安全、环保、生产成本低、产品质量高、操作方便等优点，适合工业化生产。

A preparation method of fasudil hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸法舒地尔的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸法舒地尔的制备方法。
技术介绍
法舒地尔(Fasudil)是最早发现的异喹啉类Rho激酶抑制剂，由日本旭化成株式会社(AsahiKaseiPharma)和名古屋大学药理学研究室联合研究开发，具有强大的扩血管作用和保护缺血脑组织的作用。于1995年6月，在日本上市。中国于2001年批准日本旭化成公司进口盐酸法舒地尔注射液(商品名：依立卢)，用于改善蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。盐酸法舒地尔(FasudilHydrochloride)，化学名为六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1(H)-1，4-二氮杂卓盐酸盐，结构式如下所示：盐酸法舒地尔作为一个新型、高效的血管扩张药物，可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后，在防治心脑血管疾病方面具有巨大的潜力。因此，对其合成工艺进行研究优化，建立其适宜的工艺路线具有重要意义。目前，传统的制备路线(如US4678783、CN101863880A、CN10172934A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：/n(1)在有机溶剂中加入异喹啉-5-磺酸和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，搅拌条件下滴加有机碱进行反应，制备异喹啉-5-磺酸活性酯溶液；/n(2)将高哌嗪的有机溶剂溶液滴入异喹啉-5-磺酸活性酯溶液，继续反应；/n(3)反应完毕后，依次经过水洗、碱洗、成盐，得盐酸法舒地尔粗品；/n(4)盐酸法舒地尔粗品经重结晶得含量大于99.5％以上的盐酸法舒地尔。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：
(1)在有机溶剂中加入异喹啉-5-磺酸和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，搅拌条件下滴加有机碱进行反应，制备异喹啉-5-磺酸活性酯溶液；
(2)将高哌嗪的有机溶剂溶液滴入异喹啉-5-磺酸活性酯溶液，继续反应；
(3)反应完毕后，依次经过水洗、碱洗、成盐，得盐酸法舒地尔粗品；
(4)盐酸法舒地尔粗品经重结晶得含量大于99.5％以上的盐酸法舒地尔。


2.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂为三氯甲烷或者二氯甲烷，有机溶剂用量与异喹啉-5-磺酸体积重量比为8～10ml/g，异喹啉-5-磺酸和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪摩尔比为1∶1～1.5。


3.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机碱采用三乙胺或者N-甲基吗啉，滴加温度保持在10～30℃，异喹啉-5-磺酸和有机碱摩尔比为1∶1～1.5。


4.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步...

【专利技术属性】
技术研发人员：江巨东，
申请(专利权)人：江巨东，
类型：发明
国别省市：山东;37