【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于药物合成
技术介绍
盐酸法舒地尔为一种新型的RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，改善脑组织循环，同时可拮抗炎症因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。该药由日本旭化成株式会社研究生产。由于盐酸法舒地尔基本沿用美国专利US4678783制备工艺，故该药在生产工艺中可能产生高哌嗪二磺酰化物，美国专利US4678783阐述了盐酸法舒地尔的制备方法，美国专利US5942505改进了工艺，采用重结晶方法精制盐酸法舒地尔，中国专利CN101812051A采用保护基保护以减少高哌嗪二磺酰化物的生成，但上述专利均未报道高纯度高哌嗪二磺酰化物的制备方法。对盐酸法舒地尔进行质量研究必须要有合格的高哌嗪二磺酰化物作为对照品。权利要求1.一种盐酸法舒地尔杂质高哌嗪二磺酰化物的制备方法，包括以下步骤: 第一步:以异喹啉为原料，以磺化试剂为溶剂和反应物，得到的产物投入有机溶剂中析出固体，产物以强极性溶剂为重结晶试剂重结晶，制备异喹啉-5-磺酸，2.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔杂质高哌嗪二磺酰化物的制备方法，其特征是:在第一步反应中，磺化试剂为发烟硫酸。3.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔杂质高哌嗪二磺酰化物的制备方法，其特征是:在第一步反应中，重结晶溶剂为DMF。4.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔杂质高哌嗪二磺酰化物的制备方法，其特征是:在第二步反应中，反应温度为80°C -85°C。5.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔杂质高哌嗪二磺酰化物的制备方法，其特征是:在第二步反应中，所用催化剂为DMF。6.根据权利...
【技术保护点】
一种盐酸法舒地尔杂质高哌嗪二磺酰化物的制备方法，包括以下步骤：第一步：以异喹啉为原料，以磺化试剂为溶剂和反应物，得到的产物投入有机溶剂中析出固体，产物以强极性溶剂为重结晶试剂重结晶，制备异喹啉?5?磺酸，第二步：以异喹啉?5?磺酸为原料，在有机溶剂中，在催化剂作用下以氯化剂进行氯化，反应温度60℃?85℃，制备异喹啉?5?磺酰氯，第三步：以异喹啉?5?磺酰氯和高哌嗪为原料，在催化剂作用下，碱性条件下惰性溶剂中反应得法舒地尔高哌嗪二磺酰化物，第四步：所得高哌嗪二磺酰化物粗品，以硅胶为吸附固定相，以有机溶剂为流动相洗脱，收集高哌嗪二磺酰化物，旋干洗脱液，得高纯度高哌嗪二磺酰化物。553677dest_path_image001.jpg,462989dest_path_image002.jpg,754293dest_path_image003.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张朋，余洪智，范兴山，王飞龙，
申请(专利权)人：山东方明药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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